B-cellemålrettet Carfilzomib-desensibilisering

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er mellom 18 og 65 år, inklusive.
2. Frivillig skriftlig informert samtykke.
3. Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal i minst 1 år før oppstart av studiebehandling, er kirurgisk sterilisert, eller dersom de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder i 3 måneder etter siste dose av carfilzomib.
4. Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi) må godta 1 effektiv prevensjon.
5. Pasient med kvalifisert levende donor vil ha: 1) positiv cytotoksisk kryssmatch, eller 2) moderat til sterkt positiv T- eller B-celle-flowcytometrikryssmatch (med bekreftede donorspesifikke antistoffer (DSA) på fastfase-analyse ved screening, eller 3) > 2 lav til moderat nivå DSAer (DSA verdi fra 1500 - 8000 MFI).
6. LVEF ≥ 45 % innen 3 måneder etter evaluering.
7. Pasient som står på nyretransplantasjonsventeliste i påvente av en avdød donortransplantasjon og har et nåværende eller topp cytotoksisk eller beregnet panelreaktivt antistoff (PRA) > 30 %.
8. Pasienten må ikke ha kjente kontraindikasjoner for behandling med karfilzomib eller rituximab.
9. Gjennomgang av medisinsk godkjenning før transplantasjon av pasientens dialysenefrolog eller transplantasjonsnefrolog eller behandlende lege for å sikre at pasienten er medisinsk akseptabel for studieoppføring.
10. Pasienten må vaksineres mot hepatitt B-virus.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har betydelig nevropati (grad 3 - 4, eller grad 2 med smerte) etter CTCAE-kriterier innen 14 dager før registrering.
2. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller har ADQI-hjertesvikt i ESRD-klassifiseringssystem klasse 2NR eller høyere (vedlegg B), ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
3. Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før oppstart av studiebehandling.
4. Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
5. Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 2 år etter innmelding, med unntak av: 1) fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, 2) en in situ malignitet, 3) lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi , eller 4) enhver kreft med en helbredelsesrate på ≥ 99 %.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
7. Kjent historie med allergi mot Captisol® (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
8. Pasienter med et hemoglobinantall <8 g/dL (80 g/L) (pasienter kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner i henhold til institusjonelle retningslinjer), absolutt nøytrofiltall < 1 000/mm3 eller blodplateantall < 75 000/mm3 innen 14 dager med samtykke.
9. Pasienter som er anti-HIV-positive, eller HBsAg-positive, eller anti-HCV-positive med en påvisbar HCV-viral belastning ved testing utført innen ett år etter samtykke.
10. Pasienter med nåværende eller nylig alvorlige systemiske infeksjoner som krever behandling (systemiske antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 2 uker før oppstart av studiebehandling.
11. Mottak av levende vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
12. Bevis på alvorlig leversykdom ved sykehistorie eller fysisk undersøkelse med unormal leverprofil (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] eller total bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense [ULN]) ved test utført innen 30 dager etter samtykke.
13. Den kvinnelige personen er gravid eller ammer.
14. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre protokolloverholdelse eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke.
15. Pasienten er ennå ikke i dialyse.