Ukierunkowana na komórki B odczulanie karfilzomibem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma od 18 do 65 lat włącznie.
2. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda.
3. Kobieta jest po menopauzie od co najmniej 1 roku przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, została wysterylizowana chirurgicznie lub jest w wieku rozrodczym i zgadza się stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki karfilzomibu.
4. Mężczyźni, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii) musi wyrazić zgodę na 1 skuteczną antykoncepcję.
5. Pacjent mający kwalifikującego się żywego dawcę będzie miał: 1) dodatnią próbę krzyżową cytotoksyczną lub 2) umiarkowaną do silnie dodatnią próbę krzyżową metodą cytometrii przepływowej komórek T lub B (z potwierdzonymi przeciwciałami swoistymi dla dawcy (DSA) w teście na fazie stałej podczas badania przesiewowego, lub 3) > 2 DSA na niskim lub średnim poziomie (wartość DSA od 1500 do 8000 MFI).
6. LVEF ≥ 45% w ciągu 3 miesięcy od oceny.
7. Pacjent znajdujący się na liście oczekujących na przeszczep nerki oczekujący na przeszczep od zmarłego dawcy, u którego obecny lub szczytowy poziom przeciwciał cytotoksycznych lub przeciwciał reagujących z panelem (PRA) > 30%.
8. Pacjent nie może mieć znanych przeciwwskazań do leczenia karfilzomibem lub rytuksymabem.
9. Przegląd dokumentacji medycznej przed przeszczepem przez nefrologa dializującego, nefrologa transplantacyjnego lub lekarza prowadzącego pacjenta w celu upewnienia się, że kwalifikacja pacjenta do badania jest dopuszczalna z medycznego punktu widzenia.
10. Pacjent musi być zaszczepiony przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma znaczną neuropatię (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) według kryteriów CTCAE w ciągu 14 dni przed włączeniem.
2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca wg ADQI w klasie 2NR lub wyższej w systemie klasyfikacji ESRD (Załącznik B), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia.
3. Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
5. zdiagnozowany lub leczony z powodu innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem: 1) całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, 2) nowotworu złośliwego in situ, 3) raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu wyleczalnym lub 4) jakikolwiek nowotwór ze wskaźnikiem wyleczeń ≥ 99%.
6. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
7. Znana historia alergii na Captisol® (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
8. Pacjenci z liczbą hemoglobiny <8 g/dl (80 g/l) (pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych [RBC] zgodnie z wytycznymi instytucji), bezwzględną liczbą neutrofili < 1 000/mm3 lub liczbą płytek krwi < 75 000/mm3 w ciągu 14 dni zgody.
9. Pacjenci, którzy są anty-HIV-dodatni, HBsAg-dodatni lub anty-HCV z wykrywalnym mianem wirusa HCV w testach przeprowadzonych w ciągu jednego roku od wyrażenia zgody.
10. Pacjenci z obecnymi lub niedawno przebytymi ciężkimi zakażeniami ogólnoustrojowymi wymagającymi leczenia (ogólnoustrojowe antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
11. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
12. Dowody na ciężką chorobę wątroby na podstawie wywiadu lub badania fizykalnego z nieprawidłowym profilem czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT] lub bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnej granicy normy [GGN]) w badaniu przeprowadzonym w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody.
13. Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią.
14. Każda inna klinicznie istotna choroba lub stan, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.
15. Pacjent nie jest jeszcze dializowany.