Dessensibilização de Carfilzomibe Direcionada a Células B

Critério de inclusão:

1. O paciente tem entre 18 e 65 anos de idade, inclusive.
2. Consentimento informado voluntário por escrito.
3. Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes do início do tratamento do estudo, é esterilizado cirurgicamente ou, se tiver potencial para engravidar, concorda em praticar 2 métodos eficazes de contracepção por 3 meses após a última dose de carfilzomibe.
4. Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (i.e. status pós-vasectomia) deve concordar com 1 método contraceptivo eficaz.
5. Paciente com doador vivo elegível terá: 1) prova cruzada citotóxica positiva, ou 2) prova cruzada de citometria de fluxo de células T ou B moderada a fortemente positiva (com anticorpos específicos do doador confirmados (DSAs) no ensaio de fase sólida na triagem, ou 3) > 2 DSAs de nível baixo a moderado (valor de DSA de 1500 - 8000 MFI).
6. FEVE ≥ 45% em 3 meses de avaliação.
7. Paciente que está na lista de espera para transplante de rim aguardando um transplante de doador falecido e tem um anticorpo reativo (PRA) citotóxico atual ou de pico ou calculado > 30%.
8. O paciente não deve ter contraindicações conhecidas para o tratamento com carfilzomibe ou rituximabe.
9. Revisão da liberação médica pré-transplante pelo nefrologista de diálise do paciente ou nefrologista de transplante ou médico assistente para garantir que o paciente seja clinicamente aceitável para entrada no estudo.
10. O paciente deve ser vacinado contra o vírus da hepatite B.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem neuropatia significativa (Graus 3 - 4, ou Grau 2 com dor) pelos critérios CTCAE dentro de 14 dias antes da inscrição.
2. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com Insuficiência Cardíaca ADQI no Sistema de Classificação ESRD Classe 2NR ou superior (Apêndice B), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
3. O paciente recebeu outros medicamentos em investigação até 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
4. Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
5. Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos após a inscrição, com exceção de: 1) ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, 2) malignidade in situ, 3) câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa , ou 4) qualquer câncer com taxa de cura ≥ 99%.
6. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos.
7. História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe)
8. Pacientes com contagem de hemoglobina <8 g/dL (80 g/L) (os indivíduos podem estar recebendo transfusões de glóbulos vermelhos [RBC] de acordo com as diretrizes institucionais), contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/mm3 ou contagem de plaquetas < 75.000/mm3 dentro 14 dias de consentimento.
9. Pacientes que são anti-HIV-positivos, ou HBsAg-positivos, ou anti-HCV positivos com uma carga viral HCV detectável em testes realizados dentro de um ano após o consentimento.
10. Pacientes com infecções sistêmicas graves atuais ou recentes que requerem tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
11. Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
12. Evidência de doença hepática grave por histórico médico ou exame físico com perfil hepático anormal (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT] ou bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior normal [LSN]) em testes realizados dentro de 30 dias após o consentimento.
13. A mulher está grávida ou amamentando.
14. Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado.
15. O paciente ainda não está em diálise.