Нацеленная на В-клетки десенсибилизация карфилзомибом

Критерии включения:

1. Возраст пациента от 18 до 65 лет включительно.
2. Добровольное письменное информированное согласие.
3. Субъект женского пола либо находится в постменопаузе в течение как минимум 1 года до начала исследуемого лечения, либо хирургически стерилизована, либо, если она способна к деторождению, соглашается применять 2 эффективных метода контрацепции в течение 3 месяцев после приема последней дозы карфилзомиба.
4. Субъекты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. состояние после вазэктомии) должны согласиться на 1 эффективную контрацепцию.
5. Пациент с подходящим живым донором будет иметь: 1) положительную цитотоксическую перекрестную совместимость, или 2) положительную перекрестную пробу на Т- или В-клеточную проточную цитометрию от умеренной до сильной (с подтвержденными донор-специфическими антителами (DSA) в твердофазном анализе при скрининге, или 3) > 2 DSA от низкого до среднего уровня (значение DSA от 1500 до 8000 MFI).
6. ФВ ЛЖ ≥ 45% в течение 3 месяцев после оценки.
7. Пациент, который находится в листе ожидания трансплантации почки в ожидании трансплантации умершего донора и имеет текущий или пиковый уровень цитотоксических или рассчитанных панельных реактивных антител (PRA) > 30%.
8. У пациента не должно быть известных противопоказаний к лечению карфилзомибом или ритуксимабом.
9. Проверка медицинского разрешения перед трансплантацией диализным нефрологом пациента, нефрологом-трансплантологом или лечащим врачом, чтобы убедиться, что пациент с медицинской точки зрения приемлем для включения в исследование.
10. Пациент должен быть вакцинирован против вируса гепатита В.

Критерий исключения:

1. У пациента имеется выраженная невропатия (степень 3–4 или степень 2 с болью) по критериям CTCAE в течение 14 дней до включения в исследование.
2. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность ADQI в системе классификации ESRD класса 2NR или выше (Приложение B), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
3. Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
4. Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
5. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после регистрации, за исключением: 1) полной резекции базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, 2) злокачественного новообразования in situ, 3) рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии или 4) любой рак с показателем излечения ≥ 99%.
6. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
7. Известный анамнез аллергии на Captisol® (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба)
8. Пациенты с уровнем гемоглобина <8 г/дл (80 г/л) (субъекты могут получать переливания эритроцитарной массы [эритроцитов] в соответствии с рекомендациями учреждения), абсолютным числом нейтрофилов <1000/мм3 или количеством тромбоцитов <75000/мм3 в течение 14 дней согласия.
9. Пациенты, которые являются анти-ВИЧ-позитивными, или HBsAg-позитивными, или анти-ВГС-положительными с определяемой вирусной нагрузкой ВГС при тестировании, проведенном в течение одного года после согласия.
10. Пациенты с текущими или недавними тяжелыми системными инфекциями, требующими лечения (системные антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
11. Получение живой вакцины в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
12. Доказательства тяжелого заболевания печени в анамнезе или физикальном обследовании с аномальным профилем печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ] или общий билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН]) при тестировании, проведенном в течение 30 дней после согласия.
13. Субъект женского пола беременна или кормит грудью.
14. Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.
15. Пациент еще не находится на диализе.