Desenzibilizace karfilzomibu cílená na B-buňky

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je ve věku 18 až 65 let včetně.
2. Dobrovolný písemný informovaný souhlas.
3. Pacientka je buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku před zahájením studijní léčby, je chirurgicky sterilizována, nebo pokud je ve fertilním věku, souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce po dobu 3 měsíců po poslední dávce karfilzomibu.
4. Muži, i když byli chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii) musí souhlasit s 1 účinnou antikoncepcí.
5. Pacient s vhodným žijícím dárcem bude mít: 1) pozitivní cytotoxickou křížovou zkoušku nebo 2) středně až silně pozitivní křížovou zkoušku průtokovou cytometrií T nebo B lymfocytů (s potvrzenými protilátkami specifickými pro dárce (DSA) v testu na pevné fázi při screeningu, nebo 3) > 2 DSA nízké až střední úrovně (hodnota DSA od 1500 - 8000 MFI).
6. LVEF ≥ 45 % do 3 měsíců od hodnocení.
7. Pacient, který je na seznamu čekatelů na transplantaci ledviny a čeká na transplantaci od zemřelého dárce a má aktuální nebo maximální cytotoxickou nebo vypočtenou panelovou reaktivní protilátku (PRA) > 30 %.
8. Pacient nesmí mít žádné známé kontraindikace léčby karfilzomibem nebo rituximabem.
9. Kontrola předtransplantačního lékařského povolení dialyzačním nefrologem nebo transplantačním nefrologem nebo ošetřujícím lékařem pacienta, aby se ujistil, že pacient je pro vstup do studie z lékařského hlediska přijatelný.
10. Pacient musí být očkován proti virové hepatitidě B.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má významnou neuropatii (3. - 4. stupeň nebo 2. stupeň s bolestí) podle kritérií CTCAE během 14 dnů před zařazením.
2. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo srdeční selhání ADQI v klasifikačním systému ESRD třídy 2NR nebo vyšší (příloha B), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované komorové arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
3. Pacient dostal další hodnocená léčiva během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
4. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
5. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 2 let od zařazení, s výjimkou: 1) kompletní resekce bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, 2) in situ malignity, 3) nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii nebo 4) jakákoli rakovina s mírou vyléčení ≥ 99 %.
6. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
7. Známá historie alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
8. Pacienti s počtem hemoglobinu <8 g/dl (80 g/l) (subjekty mohou dostávat transfuze červených krvinek [RBC] v souladu s institucionálními směrnicemi), absolutním počtem neutrofilů < 1 000/mm3 nebo počtem krevních destiček < 75 000/mm3 v rámci 14 dní souhlasu.
9. Pacienti, kteří jsou anti-HIV-pozitivní, HBsAg-pozitivní nebo anti-HCV pozitivní s detekovatelnou virovou zátěží HCV při testování provedeném do jednoho roku od udělení souhlasu.
10. Pacienti se současnými nebo nedávnými závažnými systémovými infekcemi vyžadujícími léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
11. Příjem živé vakcíny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
12. Důkaz závažného onemocnění jater na základě lékařské anamnézy nebo fyzikálního vyšetření s abnormálním jaterním profilem (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] nebo celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy [ULN]) při testování provedeném do 30 dnů od souhlasu.
13. Žena je těhotná nebo kojí.
14. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas.
15. Pacient zatím není na dialýze.