B-cellemålrettet Carfilzomib-desensibilisering

Inklusionskriterier:

1. Patienten er mellem 18 og 65 år, inklusive.
2. Frivilligt skriftligt informeret samtykke.
3. Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal i mindst 1 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, er kirurgisk steriliseret, eller hvis den er i den fødedygtige alder, indvilliger den i at praktisere 2 effektive præventionsmetoder indtil 3 måneder efter den sidste dosis carfilzomib.
4. Mandlige forsøgspersoner, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status post-vasektomi) skal acceptere 1 effektiv prævention.
5. Patient med kvalificeret levende donor vil have: 1) positiv cytotoksisk krydsmatch eller 2) moderat til stærkt positiv T- eller B-celle flowcytometri krydsmatch (med bekræftede donorspecifikke antistoffer (DSA'er) på fast-fase assay ved screening, eller 3) > 2 lav til moderat niveau DSA'er (DSA værdi fra 1500 - 8000 MFI).
6. LVEF ≥ 45 % inden for 3 måneder efter evaluering.
7. Patient, der står på ventelisten til nyretransplantation og afventer en afdød donortransplantation og har et aktuelt eller maksimalt cytotoksisk eller beregnet panelreaktivt antistof (PRA) > 30 %.
8. Patienten må ikke have kendte kontraindikationer til behandling med carfilzomib eller rituximab.
9. Gennemgang af medicinsk godkendelse før transplantation foretaget af patientens dialysenefrolog eller transplantationsnefrolog eller behandlende læge for at sikre, at patienten er medicinsk acceptabel til undersøgelse.
10. Patienten skal være vaccineret mod hepatitis B-virus.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har signifikant neuropati (grad 3 - 4 eller grad 2 med smerte) ifølge CTCAE-kriterier inden for 14 dage før indskrivning.
2. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har ADQI-hjertesvigt i ESRD-klassifikationssystem klasse 2NR eller højere (tillæg B), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem.
3. Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
4. Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
5. Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter indskrivning, med undtagelse af: 1) fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, 2) en in situ malignitet, 3) lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling , eller 4) enhver kræftsygdom med en helbredelsesrate på ≥ 99 %.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
7. Kendt historie med allergi over for Captisol® (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
8. Patienter med et hæmoglobintal <8 g/dL (80 g/L) (patienter kan modtage røde blodlegemer [RBC]-transfusioner i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer), absolut neutrofiltal < 1.000/mm3 eller blodpladetal < 75.000/mm3 inden for 14 dages samtykke.
9. Patienter, der er anti-HIV-positive eller HBsAg-positive eller anti-HCV-positive med en påviselig HCV-virusbelastning ved test udført inden for et år efter samtykke.
10. Patienter med aktuelle eller nylige alvorlige systemiske infektioner, der kræver behandling (systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
11. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
12. Bevis på alvorlig leversygdom ved sygehistorie eller fysisk undersøgelse med unormal leverprofil (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] eller total bilirubin > 1,5 gange øvre normalgrænse [ULN]) ved test udført inden for 30 dage efter samtykke.
13. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer.
14. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke.
15. Patienten er endnu ikke i dialyse.