以前にBCGで治療された非筋層浸潤性膀胱癌の被験者に対するビシニウム治療 (VISTA)
非盲検、多施設共同、Ph 3 試験で、非筋層浸潤性上皮内癌および/または BCG で治療された膀胱の高悪性度乳頭疾患の被験者における膀胱内 Vicinium™ の有効性と忍容性を評価
調査の概要
詳細な説明
膀胱がんは、米国で 6 番目に多いがんであり、女性より男性に多く発症します。 NMIBC (Ta、T1、および CIS) の通常の最初の治療は、膀胱腫瘍の経尿道的切除と、それに続く膀胱内免疫療法であり、最も一般的にはカルメット-ゲラン菌 (BCG) を使用します。
筋肉浸潤性疾患を発症するリスクが高いため、CIS および膀胱内治療後に疾患が再発した高悪性度 Ta および T1 患者には膀胱切除術が推奨されます。 膀胱切除術を受けることができない、または受けたくない患者の場合、治療の選択肢は限られています。
Vicinium には、大腸菌 (E. ETA(252-608) に結合した上皮細胞接着分子 (EpCAM) 抗原に特異的なヒト化一本鎖抗体フラグメントを発現します。 癌細胞の表面にある EpCAM 抗原に結合すると、Vicinium はエンドサイトーシス経路を介して取り込まれます。 ETA(252-608) は切断され、タンパク質合成を不可逆的にブロックすることによって細胞死を誘導します。
インビトロおよびインビボ薬理学は、ビシニウムが多数の細胞株に対して強力な活性 [阻害濃度 50% (IC50) = 0.001 - 10 pM] を示し、いくつかのヒト異種移植動物モデルで腫瘍増殖を効果的に阻害することを実証しました。 第 2 相試験では、組織学的に確認された 45 人の被験者を対象に、Vicinium 30 mg を 6 週間または 12 週間にわたって週 1 回点眼し、続いて最大 3 回の維持サイクル (週 1 回点滴を 3 回行った後、9 週間の休薬期間) を評価しました。膀胱の TCC および残存 CIS で、BCG に対して難治性または不耐性であった Ta または T1 の同時発生の有無にかかわらず。 完全奏効（3か月ごとの評価で疾患の組織学的証拠がなく、尿細胞診が陰性であると定義）は被験者の44％で達成され、被験者の16％は1年後に無病のままでした。 研究後の評価では、これらの被験者は 18 ～ 25 か月の時点でまだ無病であることがわかりました。 再発までの期間の中央値は、導入療法を 12 週間受けた被験者では、6 週間と比較して 134 日長かった。
これは、NMIBC、特に CIS (乳頭疾患の有無にかかわらず)、高悪性度 Ta、または以前に BCG 治療に失敗した (すなわち、インターフェロンの有無にかかわらず）。 この試験は、スクリーニング期間、12 週間の導入段階、および最大 21 か月サイクルの維持段階で構成され、合計治療期間は最大 104 週間です。 これは外来研究ですが、すべての治療は研究クリニックで行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85032
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Tucson、Arizona、アメリカ、85741
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72211
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
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Los Angeles、California、アメリカ、90017
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Los Angeles、California、アメリカ、90089
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
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Redwood City、California、アメリカ、94062
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San Bernardino、California、アメリカ、92404
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Sherman Oaks、California、アメリカ、91411
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Torrance、California、アメリカ、90505
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Colorado
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Englewood、Colorado、アメリカ、80113
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
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Florida
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Bradenton、Florida、アメリカ、34205
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Daytona Beach、Florida、アメリカ、32114
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33710
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
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Wellington、Florida、アメリカ、33449
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
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Idaho
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Coeur d'Alene、Idaho、アメリカ、83814
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Meridian、Idaho、アメリカ、83642
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Illinois
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Lake Barrington、Illinois、アメリカ、60010
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Indiana
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Jeffersonville、Indiana、アメリカ、47130
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
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Lenexa、Kansas、アメリカ、66214
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Wichita、Kansas、アメリカ、67208
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
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Maryland
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Glen Burnie、Maryland、アメリカ、21061
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
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Burlington、Massachusetts、アメリカ、01805
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
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New Jersey
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Brick、New Jersey、アメリカ、08724
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Lawrenceville、New Jersey、アメリカ、08648
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Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87109
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
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Bronx、New York、アメリカ、10461
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New York、New York、アメリカ、10032
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Poughkeepsie、New York、アメリカ、12601
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
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North Carolina
-
Concord、North Carolina、アメリカ、28025
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Ohio
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Middleburg Heights、Ohio、アメリカ、44130
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73014
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd、Pennsylvania、アメリカ、19004
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Bryn Mawr、Pennsylvania、アメリカ、19010
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29401
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
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El Paso、Texas、アメリカ、79920
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Houston、Texas、アメリカ、77030
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Houston、Texas、アメリカ、68130
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Temple、Texas、アメリカ、76508
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
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Richmond、Virginia、アメリカ、23235
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
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Ontario
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Barrie、Ontario、カナダ、L4M 7G1
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Oakville、Ontario、カナダ、L6H 3P1
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 0A4
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Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
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Pointe-Claire、Quebec、カナダ、H9R 4S3
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Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1E 3Z6
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
組織学的に確認された膀胱の非筋肉浸潤性尿路上皮がん（移行上皮がん）：
- CIS（乳頭疾患の有無にかかわらず）または
- あらゆるグレードの T1 乳頭状疾患または
- -試験治療の初回投与から8週間以内の生検に基づく高悪性度のTa乳頭状疾患。 適格性を確認するために複数の膀胱生検が必要な場合、研究治療の初回投与までの最後の膀胱生検は8週間以内でなければなりません。 この診断は、被験者の登録前に、独立した中央病理学審査員によって確認されなければなりません。 治験責任医師が被験者が膀胱切除術を拒否したことを記録した場合にのみ、2番目の（すなわち、再病期）TURBTでT1疾患が持続する被験者をこの研究に登録することができます。
被験者は、少なくとも 2 コースの BCG、すなわち、少なくとも 1 つの導入コースと 1 つの維持コース、または少なくとも 2 つの導入コースとして定義される適切な BCG 治療を受けている必要があります。 最初の導入コースは、7 週間以内に少なくとも 5 回の治療が必要です。 2 番目のコース (導入または維持) は、6 週間以内に少なくとも 2 回の治療が必要です。 BCG の「5+2」用量は、約 1 年以内 (つまり、1 コースの開始から 2 番目のコースの開始まで 12 か月 ± 1 か月) 以内に、被験者が登録している同じ疾患エピソードに対して投与する必要があります。 治療は、「フルドーズ」の BCG と見なす必要があります (セクション 10 を参照)。 最小の「5+2」を超える BCG の追加用量またはコースが投与される場合、これらは同じ約 12 か月の期間内である必要はありません。
不耐症のため、最初のコースで少なくとも5回のBCG、および2番目のコースで少なくとも2回のBCGを受け取ることができなかった被験者は適格ではありません。
「完全用量」のBCGでBCGの最初のコースを開始し、有害事象のために必要な用量の減少が必要であるが、それでも少なくとも「5 + 2」用量のBCGに耐えることができる被験者は、「適切なBCG」の要件を満たすと見なされます." AEによる減量ではなく、標準レジメンとして「全用量」未満のBCG（例えば、1/3の用量）を投与された被験者は適格ではありません。
BCGはインターフェロンと組み合わせて投与された可能性があります。 インターフェロンとの併用でBCGを同時投与する場合は、BCGの1/3量でよい。
-対象の疾患は難治性であるか、適切なBCG治療後に再発しました。 難治性疾患は、適切な BCG 後の最初の評価で持続する疾患として定義されます。 再発疾患は、適切な BCG に完全に反応するが、その後の評価で再発するものとして定義されます。
被験者は、次のように、疾患の種類と、BCG の最終投与後の難治性/再発性疾患までの時間に基づいて、3 つのコホートのいずれかに登録されます。
- コホート 1: 適切な BCG 治療の最後の投与から 6 か月以内に疾患が難治性または再発したと判断された乳頭疾患を伴うまたは伴わない CIS 患者。
- コホート 2: 適切な BCG 治療の最後の投与から 6 か月以上経過したが、11 か月以内に疾患が難治性または再発したと判断された乳頭疾患を伴うまたは伴わない CIS 患者。
- コホート3：適切なBCG治療の最後の投与から6か月以内に疾患が難治性または再発したと判断された、高グレードのTaまたは任意のグレードのT1乳頭疾患（CISなし）の被験者。
適格性とコホートの割り当てでは、6 か月は 30 週間、つまり 26 週間 (6 か月) に、スケジュールの変動に対応するための追加の 4 週間と、診断上の精密検査のためにさらに 4 週間として定義され、11 か月は 50 週間、つまり 48 週間 (11数か月) に加えて、スケジュールの変動に対応し、診断のための精密検査のためにさらに 2 週間かかります。
コホート 2 に登録する被験者の場合: 治験責任医師は、治験登録時に追加の BCG で被験者を治療しないことを文書化します。
- -男性または妊娠していない、授乳していない女性、同意日の年齢が18歳以上。
- 出産の可能性があるすべての女性（WOCBP）は、試験治療の初回投与から7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 不妊手術（両側卵管結紮術、子宮全摘出術、または両側卵巣摘出術）を受けた女性、または 55 歳以上で月経期間、不規則な出血、少なくとも 12 か月間スポッティングなどがあり、他に無月経の原因がない (例: ホルモン療法、以前の化学療法)。
- 性的に活発なすべての被験者は、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与から120日間、バリア避妊（すなわち、コンドーム）を使用することに同意します。 WOCBP および性的パートナーが WOCBP である男性は、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与から 120 日間、バリア避妊法および第 2 の避妊法を使用することに同意します。
- -カルノフスキーパフォーマンスステータス≥60（付録1）。
-次の基準で定義される適切な臓器機能：
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x正常上限（ULN）;
- -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（CTCAEグレード≤1）;
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN;またはクレアチニンクリアランス≧40mL/分;
- ヘモグロビン≧8.0 g/dL;
- 絶対好中球数≧1500/mm3;
- 血小板≧75,000/mm3
- -独立倫理委員会または治験審査委員会が承認したインフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力。計画、実験室試験、およびその他の研究手順。 インフォームド コンセント文書は、被験者が試験の適格性を判断するためだけに検査または手順を受ける前、およびプロトコル治療を受ける前に署名する必要があります。
除外基準:
- 被験者は妊娠中または授乳中です。
- -過去2年以内の尿道または上部尿路移行上皮癌（TCC）の証拠。 T1疾患の被験者は、試験治療の初回投与から8週間以内に実施された腹部および骨盤のCTウログラムまたはMRIウログラムによる、上部または下部尿路疾患または疾患のより進行した段階の証拠を持っていてはなりません。 静脈内造影剤が禁忌である場合は、逆行性尿管造影、または静脈内造影剤を使用しない CT または MRI を実施できます。
- 水腎症を患っている被験者。ただし、水腎症が長年続いている被験者（すなわち、CIS、Ta、または T1 の診断よりも 2 年以上前）およびスクリーニングでの診断評価で腫瘍の証拠が示されていません。 明確に上部管の悪性腫瘍とは関係のない水腎症の被験者は、スポンサーの承認を得て適格と見なされる場合があります。
- -2週間以内の膀胱内または他の化学療法治療、または治験薬の初回投与前4週間以内の治験薬。
- -研究者の判断による再発性の重度の尿路感染症（UTI）の病歴。 抗生物質治療を必要とする現在の尿路感染症の被験者は、尿路感染症が解決するまで、1日目にビシニウム治療の開始を延期することができます（これにより、スクリーニング期間の要件がビシニウム治療の開始に延長された場合でも）.
- -泌尿生殖器、腎臓、肝胆道系、心血管系、胃腸系、神経系または造血系の活動的で制御されていない障害。治験責任医師の意見では、膀胱内療法および/または全身麻酔の投与による合併症の発症の素因となる。
被験者は、研究治療の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断を受けているが、表在性皮膚がんまたは限局性固形腫瘍は手術によって治癒したとみなされ、全身抗がん療法で治療されておらず、次の2年間に抗がん療法を必要としないと予想される。つまり、被験者が研究治療を受けている可能性があります。 ただし、リスクの低い前立腺癌の被験者、例えば：
- 臨床的に限局した疾患 (≤T2a) および
- グリーソンスコア 6 (3+3) および
- アクティブなサーベイランスを受けている血清PSA <10 ng / mLは、スポンサーの同意を得て登録することができます。
- -スクリーニングECGでのフリデリシア式（QTcF）による470ミリ秒を超えるQTc間隔。 被験者の QTcF が最初の ECG で 470 ミリ秒を超える場合、合計 3 つの ECG を少なくとも 3 分間隔で、すべて 30 分以内に取得する必要があります。 3 つの QTcF の平均を使用して、適格性を判断します。 QTc延長の既知または疑われる原因は治療することができ（例、低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症）、心電図を繰り返すことができます。 最初のスクリーニング ECG が得られた後、スクリーニング期間中に QTc を延長することが知られている薬物で被験者が治療を開始した場合、平均 QTcF が 470 ミリ秒以下であることを確認するために、新薬が安定状態に達したらスクリーニング ECG を繰り返す必要があります。 心拍数が 60 bpm 未満の被験者の場合、バゼット補正式 (QTcB) を使用できます。
- -治験責任医師の意見では、深刻な併存疾患（制御されていない心臓または呼吸器障害など）の存在により、膀胱内投与または膀胱内外科的操作（膀胱鏡検査、生検）に耐えられない被験者。
- -薬物レジメンのいずれかのコンポーネントに対する局所または重度のアレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビシニウム
誘導 - 生理食塩水 50 mL 中の 30 mg のビシニウムを週 2 回 (BIW) 6 週間、続いて週 1 回 6 週間、合計 12 週間投与。 維持 - 生理食塩水 50 mL 中の 30 mg のビシニウムを隔週で週 1 回、最大 104 週間投与。 |
膀胱内投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月後の完全奏効率
時間枠：治療開始から3ヶ月
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ビシニウム療法の開始後、乳頭状疾患の切除の有無にかかわらず、CIS 患者における 3 か月後の完全奏効率。
これは、導入後 (3 か月) の評価時点で高度な疾患がなかった患者の割合です。
尿細胞診が陰性または非定型であると報告され、かつ膀胱鏡検査が正常であると報告された場合、または生検評価で疑わしい領域が高度疾患について陰性であるとみなされた場合、患者は完全奏効を有するとみなされた。
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治療開始から3ヶ月
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完全反応までの期間
時間枠：最長24ヶ月
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導入後（3か月）の評価で完全寛解を達成した、乳頭状疾患切除の有無にかかわらずCIS患者の完全寛解期間。
これは、最初に完全奏効が発生した日から、記録された治療失敗または死亡のいずれか早い方の日付までの日数です。
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最長24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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イベントなしのサバイバル
時間枠：最長24ヶ月
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研究治療の初回投与日から治療中止前の最初の事象（ベースライン疾患の場合は高悪性度疾患の持続または低悪性度T1、高悪性度疾患腫瘍の再発、筋浸潤性膀胱癌への腫瘍進行、治療失敗による膀胱切除術、または死亡）までの間隔
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最長24ヶ月
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6、9、12、15、18、21、24か月後の完全奏効率
時間枠：治療中の参加者は6、9、12、15、18、21、24か月目に評価されました。
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6、9、12、15、18、21、および24か月のビシニウム療法後の、切除乳頭疾患の有無にかかわらずCIS患者の完全奏効率。
これは、各 3 か月間隔で高度な疾患に罹患していないこのグループの参加者の総数の割合として測定されます。
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治療中の参加者は6、9、12、15、18、21、24か月目に評価されました。
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膀胱切除術までの時間
時間枠：最長48ヶ月
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研究治療の初回投与日から膀胱の物理的除去までの時間
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最長48ヶ月
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病気の再発までの時間
時間枠：最長24ヶ月
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乳頭疾患のみを有する参加者を対象とした、治験治療の初回投与から、治療中止時または治療中止前の最初の治療失敗または死亡の発生までの時間
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最長24ヶ月
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進行なしのサバイバル
時間枠：最長24ヶ月
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研究治療の初回投与日から、治療中止時もしくは中止前の疾患進行（例：T2以上の進行疾患）または死亡日までの時間
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最長24ヶ月
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全生存
時間枠：最長48か月（治験薬投与中は最長24か月、治験薬の最終投与日から治療後の追跡期間は最長24か月）
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すべての参加者は、同意期間中（治験治療の最長 24 か月および治験治療の最後の投与後最長 24 か月）生存について追跡調査されました。
最後の追跡調査時に生存していた参加者はすべて検閲されました。
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最長48か月（治験薬投与中は最長24か月、治験薬の最終投与日から治療後の追跡期間は最長24か月）
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有害事象（AE）を経験した参加者の数
時間枠：最長 25 か月（治験治療期間最長 24 か月 + 治験薬の最終投与後 30 日）
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AE は、医薬品を投与された対象者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、医薬品に関連するかどうかに関係なく、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む場合がある)、症状、または疾患である可能性があります。
参加者の既存の病状の悪化も、その参加者の疾患変動の正常範囲内でない限り、AE とみなされました。
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最長 25 か月（治験治療期間最長 24 か月 + 治験薬の最終投与後 30 日）
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AEにより治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長24ヶ月
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AE は、医薬品を投与された参加者における望ましくない医学的出来事として定義され、必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。
したがって、AE は、医薬品またはプロトコルで指定された手順に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用に一時的に関連した、好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。
スポンサーの製品の使用に一時的に関連した既存の症状の悪化も有害事象でした。
AEにより治験治療を中止した参加者の数が報告された。
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最長24ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Minori K Rosales, M.D., Ph.D.、Sesen Bio
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VB4-845-02-IIIA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
膀胱がんの臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ