Vicinium-behandling for personer med ikke-muskelinvasiv blærekreft tidligere behandlet med BCG (VISTA)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet ikke-muskelinvasivt urotelialt karsinom (overgangscellekarsinom) i blæren som følger:

   1. CIS (med eller uten papillær sykdom) ELLER
   2. Enhver type T1 papillær sykdom ELLER
   3. Høygradig Ta papillær sykdom basert på en biopsi innen 8 uker etter den første dosen av studiebehandlingen. Hvis flere blærebiopsier er nødvendig for å bekrefte kvalifisering, må den siste blærebiopsien til startdosen av studiebehandlingen være innen 8 uker. Denne diagnosen må bekreftes av den uavhengige sentrale patologigranskeren før emneregistrering. Et forsøksperson med vedvarende T1-sykdom på den andre (dvs. gjenoppgradering) TURBT kan bare bli registrert i denne studien hvis etterforskeren dokumenterer at forsøkspersonen avslår cystektomi.

2. Forsøkspersonene må ha mottatt adekvat BCG-behandling definert som minst 2 kurer med BCG, dvs. minst ett induksjonskurs og ett vedlikeholdskurs eller minst 2 induksjonskurs. Det første induksjonskurset må være minst 5 behandlinger i løpet av en 7-ukers periode. Den andre kuren (induksjon eller vedlikehold) må være minst 2 behandlinger innen en 6-ukers periode. "5+2"-dosene av BCG må gis innen ca. 1 år (dvs. starten på ett kurs for å starte det andre kurset innen 12 måneder ±1 måned) og for samme sykdomsepisode som forsøkspersonen melder seg på. Behandling må betraktes som "full dose" BCG (se avsnitt 10). Hvis ytterligere doser eller kurer med BCG over minimum "5+2" gis, trenger disse ikke være innenfor samme omtrentlige 12 måneders tidsramme.

   Personer som ikke var i stand til å motta minst 5 doser BCG i en første kur og minst 2 doser BCG i en andre kur på grunn av intoleranse er ikke kvalifisert.

   Forsøkspersoner som begynte sin første kur med BCG med "full dose" BCG og nødvendige dosereduksjoner på grunn av uønskede hendelser, men fortsatt er i stand til å tolerere minst "5+2" doser av BCG, anses å oppfylle kravet til "adekvat BCG". ." Personer som mottok mindre enn "full dose" BCG (f.eks. 1/3. dosering) som et standardregime og ikke på grunn av dosereduksjoner på grunn av AE, er ikke kvalifisert.

   BCG kan ha blitt gitt i kombinasjon med interferon. Når BCG gis samtidig i kombinasjon med interferon, er 1/3-dose av BCG akseptabelt.

3. Pasientens sykdom er refraktær eller har fått tilbakefall etter adekvat BCG-behandling. Refraktær sykdom er definert som sykdom som vedvarer ved første evaluering etter tilstrekkelig BCG. Tilbakefallende sykdom er definert som å ha en fullstendig respons på adekvat BCG, men kommer tilbake ved en påfølgende evaluering.

   Forsøkspersoner vil melde seg inn i en av tre kohorter basert på deres type sykdom og tiden til refraktær/residiverende sykdom etter deres siste dose av BCG som følger:

   • Kohort 1: Personer med CIS med eller uten assosiert papillær sykdom hvis sykdom er fastslått å være refraktær eller tilbakefall innen 6 måneder etter siste dose av adekvat BCG-behandling.
   • Kohort 2: Personer med CIS med eller uten assosiert papillær sykdom hvis sykdom er fastslått å være refraktær eller tilbakefall mer enn 6 måneder, men innen 11 måneder etter siste dose av adekvat BCG-behandling.
   • Kohort 3: Personer med høygradig Ta eller en hvilken som helst type T1 papillær sykdom (uten CIS) hvis sykdom er fastslått å være refraktær eller tilbakefall innen 6 måneder etter siste dose av adekvat BCG-behandling.

   For kvalifisering og kohortoppgave er 6 måneder definert som 30 uker, dvs. 26 uker (6 måneder) pluss ytterligere 4 uker for å imøtekomme planleggingsvariasjoner og for diagnostisk opparbeiding, og 11 måneder er definert som 50 uker, dvs. 48 uker (11) måneder) pluss ytterligere 2 uker for å imøtekomme planleggingsvariasjoner og for diagnostisk opparbeiding.

   For emner som melder seg inn i kohort 2: Utforskeren dokumenterer at han/hun ikke ville behandlet emnet med ekstra BCG på tidspunktet for studiestart.

4. Mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, 18 år eller eldre på datoen for samtykke.
5. Alle kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter første dose studieterapi. En kvinne er ikke i fertil alder hvis hun har gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller hvis hun er ≥55 år og ikke har hatt noen form for menstruasjonsblødning, inkludert menstruasjon, uregelmessige blødninger, spotting, etc., i minst 12 måneder og det er ingen annen årsak til amenoré (f.eks. hormonbehandling, tidligere kjemoterapi).
6. Alle seksuelt aktive forsøkspersoner samtykker i å bruke barriereprevensjon (dvs. kondom) mens de får studiebehandling og i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. WOCBP og menn hvis seksuelle partnere er WOCBP er enige om å bruke barriereprevensjon og en annen form for prevensjon mens de får studiebehandling og i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
7. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 (vedlegg 1).

8. Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende kriterier:

   • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN);
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grade ≤ 1);
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN; eller en kreatininclearance ≥40 ml/min;
   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL;
   • Absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3;
   • Blodplater ≥75 000/mm3
9. Evne til å forstå og signere et informert samtykkedokument som er godkjent av uavhengig etikkkomité eller institusjonell vurderingskomité som indikerer at forsøkspersonen (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle aspekter av rettssaken og er villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandling plan, laboratorietester og andre studieprosedyrer. Det informerte samtykkedokumentet må signeres før forsøkspersonen gjennomgår tester eller prosedyrer utelukkende for å avgjøre studiekvalifisering og før noen protokollbehandling mottas.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen er gravid eller ammer.
2. Bevis for overgangscellekarsinom i urethral eller øvre trakt (TCC) i løpet av de siste 2 årene. Pasienter med T1-sykdom må ikke ha bevis for øvre eller nedre kanalsykdom eller et mer avansert stadium av sykdom ved CT-urogram eller MR-urogram av abdomen og bekkenet utført innen 8 uker etter den første dosen av studiebehandlingen. Hvis intravenøs kontrast er kontraindisert, kan retrograd ureteropyelografi, eller CT eller MR uten intravenøs kontrast utføres.
3. Personer med hydronefrose, bortsett fra de personer der hydronefrose har vært langvarig (dvs. før diagnosen CIS, Ta eller T1 med mer enn 2 år) og diagnostisk evaluering ved screening viser ingen tegn på tumor. Personer med hydronefrose som utvetydig ikke er relatert til malignitet i øvre del av kanalen kan anses som kvalifisert med sponsorgodkjenning.
4. Enhver intravesikulær eller annen kjemoterapibehandling innen 2 uker eller ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
5. Anamnese med tilbakevendende alvorlige urinveisinfeksjoner (UTI) per etterforskers vurdering. Pasienter med en pågående UVI som krever antibiotikabehandling kan utsette oppstart av Vicinium-behandling på dag 1 til UVI-en er forsvunnet (selv om dette forlenger kravene til screeningperioden til start av Vicinium-behandling).
6. Aktiv, ukontrollert svekkelse av urogenitale, nyre-, hepatobiliære, kardiovaskulære, gastrointestinale, nevrologiske eller hematopoietiske systemer som, etter etterforskerens oppfatning, vil disponere pasienten for utvikling av komplikasjoner ved administrering av intravesikal terapi og/eller generell anestesi.

7. Pasienten har en diagnose av en annen malignitet innen 2 år før den første dosen av studiebehandlingen, bortsett fra overfladisk hudkreft eller lokaliserte solide svulster som anses kurert ved kirurgi og ikke behandlet med systemisk kreftbehandling og forventes ikke å kreve kreftbehandling i løpet av de neste 2 år, dvs. mens forsøkspersonen kan ta studiebehandling. Imidlertid kan personer med lavrisiko prostatakreft, f.eks.

   • Klinisk lokalisert sykdom (≤T2a) og
   • Gleason scoret 6 (3+3) og
   • Serum PSA <10 ng/ml som gjennomgår aktiv overvåking kan registreres etter samtykke fra sponsor.
8. Et QTc-intervall på >470 msek ved Fridericia-formelen (QTcF), ved screening-EKG. Hvis forsøkspersonens QTcF er >470 msek på det første EKG, bør totalt 3 EKG tas med minst 3 minutters mellomrom og alle innen 30 minutter. Gjennomsnittet av de 3 QTcF-ene vil bli brukt for å bestemme kvalifisering. Kjente eller mistenkte årsaker til forlenget QTc kan behandles (f.eks. hypokalsemi, hypokalemi, hypomagnesimi) og EKG-ene kan gjentas. Hvis forsøkspersonen starter behandling med et medikament som er kjent for å forlenge QTc i løpet av screeningsperioden etter at de første screening-EKG-ene ble tatt, må screening-EKG-ene gjentas når det nye legemidlet har nådd steady state for å sikre at gjennomsnittlig QTcF forblir ≤470 msek. For personer med hjertefrekvens <60 bpm, kan Bazett-korreksjonsformelen (QTcB) brukes.
9. Personer som, etter etterforskerens oppfatning, ikke kan tolerere intravesikal administrering eller intravesikal kirurgisk manipulasjon (cystoskopi, biopsi) på grunn av tilstedeværelsen av alvorlig(e) komorbide tilstand(er) (f.eks. ukontrollerte hjerte- eller luftveislidelser).
10. Lokal eller alvorlig allergi mot noen komponenter i legemiddelregimet.