Tratamiento con Vicinium para pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular previamente tratados con BCG (VISTA)

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma urotelial no músculo-invasivo confirmado histológicamente (carcinoma de células de transición) de la vejiga de la siguiente manera:

   1. CIS (con o sin enfermedad papilar) O
   2. Cualquier enfermedad papilar de grado T1 O
   3. Enfermedad papilar Ta de alto grado basada en una biopsia dentro de las 8 semanas posteriores a la dosis inicial del tratamiento del estudio. Si se requieren múltiples biopsias de vejiga para confirmar la elegibilidad, la última biopsia de vejiga para la dosis inicial del tratamiento del estudio debe realizarse dentro de las 8 semanas. Este diagnóstico debe ser confirmado por el revisor de patología central independiente antes de la inscripción del sujeto. Un sujeto con enfermedad T1 persistente en la segunda TURBT (es decir, reestadificación) puede inscribirse en este estudio solo si el investigador documenta que el sujeto rechaza la cistectomía.

2. Los sujetos deben haber recibido un tratamiento adecuado con BCG definido como al menos 2 cursos de BCG, es decir, al menos un curso de inducción y uno de mantenimiento o al menos 2 cursos de inducción. El curso de inducción inicial debe ser de al menos 5 tratamientos dentro de un período de 7 semanas. El segundo curso (inducción o mantenimiento) debe ser de al menos 2 tratamientos dentro de un período de 6 semanas. Las dosis "5+2" de BCG deben administrarse dentro de aproximadamente 1 año (es decir, desde el comienzo de un ciclo hasta el inicio del segundo ciclo dentro de los 12 meses ± 1 mes) y para el mismo episodio de enfermedad para el que se está inscribiendo el sujeto. El tratamiento debe considerarse BCG de "dosis completa" (consulte la Sección 10). Si se administran dosis o ciclos adicionales de BCG por encima del mínimo "5+2", no es necesario que se realicen dentro del mismo período de tiempo aproximado de 12 meses.

   Los sujetos que no pudieron recibir al menos 5 dosis de BCG en un primer ciclo y al menos 2 dosis de BCG en un segundo ciclo debido a intolerancia no son elegibles.

   Se considera que los sujetos que comenzaron su ciclo inicial de BCG con "dosis completa" de BCG y que requirieron reducciones de dosis debido a eventos adversos, pero aún pueden tolerar al menos "5+2" dosis de BCG, cumplen con el requisito de "adecuada dosis de BCG". ." Los sujetos que recibieron menos de la "dosis completa" de BCG (p. ej., 1/3 de la dosis) como régimen estándar y no debido a reducciones de dosis debido a AA no son elegibles.

   Es posible que la BCG se haya administrado en combinación con interferón. Cuando se administra BCG simultáneamente en combinación con interferón, es aceptable 1/3 de la dosis de BCG.

3. La enfermedad del sujeto es refractaria o ha recaído después de un tratamiento adecuado con BCG. La enfermedad refractaria se define como aquella que persiste en la primera evaluación después de una BCG adecuada. La enfermedad recidivante se define como una respuesta completa a la BCG adecuada, pero reaparece en una evaluación posterior.

   Los sujetos se inscribirán en una de las tres cohortes según su tipo de enfermedad y el tiempo hasta la enfermedad refractaria/recidivante después de su última dosis de BCG de la siguiente manera:

   • Cohorte 1: Sujetos con CIS con o sin enfermedad papilar asociada cuya enfermedad se determina como refractaria o recidivante dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de tratamiento adecuado con BCG.
   • Cohorte 2: Sujetos con CIS con o sin enfermedad papilar asociada cuya enfermedad se determina que es refractaria o recidivó más de 6 meses pero dentro de los 11 meses de la última dosis de tratamiento adecuado con BCG.
   • Cohorte 3: Sujetos con Ta de alto grado o cualquier enfermedad papilar de grado T1 (sin CIS) cuya enfermedad se determina como refractaria o recidivante dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de tratamiento adecuado con BCG.

   Para la elegibilidad y la asignación de cohortes, 6 meses se definen como 30 semanas, es decir, 26 semanas (6 meses) más 4 semanas adicionales para adaptarse a las variaciones de programación y para el diagnóstico y 11 meses se definen como 50 semanas, es decir, 48 semanas (11 semanas). meses) más 2 semanas adicionales para adaptarse a las variaciones de programación y para el diagnóstico.

   Para sujetos que se inscriban en la Cohorte 2: El investigador documenta que no trataría al sujeto con BCG adicional al momento de ingresar al estudio.

4. Hombre o mujer no embarazada, que no amamanta, de 18 años o más en la fecha del consentimiento.
5. Todas las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de la terapia del estudio. Una mujer no está en edad fértil si se ha sometido a esterilización quirúrgica (ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ovariectomía bilateral) o si tiene ≥55 años y no ha tenido sangrado menstrual de ningún tipo, incluido el período menstrual, sangrado irregular, manchado, etc., durante al menos 12 meses y no hay otra causa de amenorrea (por ejemplo, terapia hormonal, quimioterapia previa).
6. Todos los sujetos sexualmente activos aceptan usar anticonceptivos de barrera (es decir, condones) mientras reciben el tratamiento del estudio y durante los 120 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. WOCBP y los hombres cuyas parejas sexuales son WOCBP aceptan usar anticonceptivos de barrera y una segunda forma de anticoncepción mientras reciben el tratamiento del estudio y durante los 120 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
7. Estado funcional de Karnofsky ≥ 60 (Apéndice 1).

8. Función adecuada de los órganos, definida por los siguientes criterios:

   • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 x límite superior normal (ULN);
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN (grado CTCAE ≤ 1);
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN; o una depuración de creatinina ≥40 ml/min;
   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL;
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mm3;
   • Plaquetas ≥75.000/mm3
9. Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado aprobado por el Comité de Ética Independiente o la Junta de Revisión Institucional que indica que el sujeto (o el representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos del ensayo y está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, el tratamiento plan, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio. El documento de consentimiento informado debe firmarse antes de que el sujeto se someta a pruebas o procedimientos únicamente para determinar la elegibilidad del estudio y antes de recibir cualquier tratamiento de protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto está embarazada o amamantando.
2. Evidencia de carcinoma de células de transición (TCC) de la uretra o del tracto superior en los últimos 2 años. Los sujetos con enfermedad T1 no deben tener evidencia de enfermedad del tracto superior o inferior o una etapa más avanzada de la enfermedad mediante urografía por tomografía computarizada o urografía por resonancia magnética del abdomen y la pelvis realizadas dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Si el contraste intravenoso está contraindicado, se puede realizar una ureteropielografía retrógrada o una TC o una RM sin contraste intravenoso.
3. Sujetos con hidronefrosis, excepto aquellos sujetos en los que la hidronefrosis ha sido de larga data (es decir, es anterior al diagnóstico de CIS, Ta o T1 por más de 2 años) y la evaluación diagnóstica en la selección no muestra evidencia de tumor. Los sujetos con hidronefrosis que inequívocamente no está relacionada con una neoplasia maligna del tracto superior pueden considerarse elegibles con la aprobación del Patrocinador.
4. Cualquier tratamiento de quimioterapia intravesicular u otro dentro de las 2 semanas o cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la dosis inicial del fármaco del estudio.
5. Antecedentes de infecciones recurrentes graves del tracto urinario (ITU) según el criterio del investigador. Los sujetos con una ITU actual que requiera tratamiento con antibióticos pueden diferir el inicio del tratamiento con Vicinium el Día 1 hasta la resolución de la ITU (incluso si esto extiende los requisitos del período de detección para comenzar el tratamiento con Vicinium).
6. Deterioro activo e incontrolado de los sistemas urogenital, renal, hepatobiliar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico o hematopoyético que, en opinión del investigador, predispondría al sujeto al desarrollo de complicaciones por la administración de terapia intravesical y/o anestesia general.

7. El sujeto tiene un diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto el cáncer de piel superficial o los tumores sólidos localizados que se consideran curados mediante cirugía y no se tratan con terapia sistémica contra el cáncer y no se espera que requieran terapia contra el cáncer en los próximos 2 años, es decir, mientras el sujeto puede estar tomando el tratamiento del estudio. Sin embargo, sujetos con cáncer de próstata de bajo riesgo, por ejemplo:

   • Enfermedad clínicamente localizada (≤T2a) y
   • Puntuación de Gleason 6 (3+3) y
   • El PSA sérico <10 ng/mL que se somete a vigilancia activa puede inscribirse con el consentimiento del patrocinador.
8. Un intervalo QTc de >470 mseg por la fórmula de Fridericia (QTcF), en el ECG de Screening. Si el QTcF del sujeto es >470 mseg en el ECG inicial, se debe obtener un total de 3 ECG con al menos 3 minutos de diferencia y todos dentro de los 30 minutos. El promedio de los 3 QTcF se utilizará para determinar la elegibilidad. Las causas conocidas o sospechadas de QTc prolongado se pueden tratar (p. ej., hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesimia) y se pueden repetir los ECG. Si el sujeto inicia el tratamiento con un fármaco que se sabe que prolonga el QTc durante el período de selección después de que se obtuvieron los ECG de selección iniciales, los ECG de selección deben repetirse una vez que el nuevo fármaco haya alcanzado el estado estacionario para garantizar que el QTcF promedio permanezca ≤470 mseg. Para sujetos cuya frecuencia cardíaca es <60 lpm, se puede utilizar la fórmula de corrección de Bazett (QTcB).
9. Sujetos que, en opinión del investigador, no pueden tolerar la administración intravesical o la manipulación quirúrgica intravesical (cistoscopia, biopsia) debido a la presencia de condiciones comórbidas graves (p. ej., trastornos cardíacos o respiratorios no controlados).
10. Alergia local o grave a cualquiera de los componentes del régimen farmacológico.