先前接受过 BCG 治疗的非肌肉浸润性膀胱癌受试者的 Vicinium 治疗 (VISTA)
开放标签、多中心、3 期研究，以评估膀胱内 Vicinium™ 在接受 BCG 治疗的非肌肉浸润性原位癌和/或膀胱高级乳头状疾病患者中的疗效和耐受性
研究概览
详细说明
膀胱癌是美国第 6 大常见癌症，男性多于女性。 NMIBC（Ta、T1 和 CIS）通常的首次治疗是经尿道膀胱肿瘤切除术，然后进行膀胱内免疫治疗，最常见的是卡介苗 (BCG)。
由于发生肌肉浸润性疾病的风险很高，建议对膀胱内治疗后疾病复发的 CIS 和高级别 Ta 和 T1 患者进行膀胱切除术。 对于无法或不愿接受膀胱切除术的患者，治疗选择有限。
Vicinium 含有活性药物成分 VB4-845，它是一种在大肠杆菌 (E. coli) 中产生的重组融合蛋白。 大肠杆菌)，表达一种人源化单链抗体片段，该片段对与 ETA(252-608) 相连的上皮细胞粘附分子 (EpCAM) 抗原具有特异性。 一旦与癌细胞表面的 EpCAM 抗原结合，Vicinium 就会通过内吞途径被内化。 ETA(252-608) 被切除并通过不可逆地阻断蛋白质合成诱导细胞死亡。
体外和体内药理学表明，Vicinium 对许多细胞系表现出强大的活性 [抑制浓度 50% (IC50) = 0.001 - 10 pM]，并在几种人类异种移植动物模型中有效抑制肿瘤生长。 一项 2 期研究评估了 45 名经组织学证实的受试者在 6 周或 12 周内每周一次滴注 Vicinium 30 mg，然后进行多达 3 个维持周期（3 次每周一次滴注，然后是 9 周的停药期）对 BCG 难治或不耐受的膀胱 TCC 和残余 CIS，伴或不伴并发 Ta 或 T1。 44% 的受试者实现了完全缓解（定义为在 3 个月的评估中没有疾病的组织学证据和阴性尿细胞学），并且 16% 的受试者在 1 年时保持无病状态。 一项研究后评估发现，这些受试者在 18-25 个月时仍然没有疾病。 与 6 周相比，接受 12 周诱导治疗的受试者的复发中位时间延长了 134 天。
这是一项针对 NMIBC 成人的开放标签、非随机、多中心研究，特别是 CIS（伴或不伴乳头状疾病）、高级别 Ta 或任何 T1 级乳头状疾病，这些患者之前未通过 BCG 治疗（即，未接受过 BCG 治疗）不耐受的人）有或没有干扰素。 该研究包括筛选期、12 周的诱导期和长达 21 个月周期的维持期，总治疗期长达 104 周。 这是一项门诊研究，但所有治疗均在研究诊所进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
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Ontario
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Barrie、Ontario、加拿大、L4M 7G1
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Oakville、Ontario、加拿大、L6H 3P1
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0A4
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
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Pointe-Claire、Quebec、加拿大、H9R 4S3
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1E 3Z6
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85032
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Tucson、Arizona、美国、85741
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72211
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California
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Los Angeles、California、美国、90048
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Los Angeles、California、美国、90017
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Los Angeles、California、美国、90089
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Los Angeles、California、美国、90095
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Redwood City、California、美国、94062
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San Bernardino、California、美国、92404
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Sherman Oaks、California、美国、91411
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Torrance、California、美国、90505
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Colorado
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Englewood、Colorado、美国、80113
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
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Florida
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Bradenton、Florida、美国、34205
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Daytona Beach、Florida、美国、32114
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Orlando、Florida、美国、32803
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Saint Petersburg、Florida、美国、33710
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Tampa、Florida、美国、33612
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Wellington、Florida、美国、33449
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国、96813
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Idaho
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Coeur d'Alene、Idaho、美国、83814
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Meridian、Idaho、美国、83642
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Illinois
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Lake Barrington、Illinois、美国、60010
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Indiana
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Jeffersonville、Indiana、美国、47130
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Kansas
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Fairway、Kansas、美国、66205
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Lenexa、Kansas、美国、66214
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Wichita、Kansas、美国、67208
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
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Maryland
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Glen Burnie、Maryland、美国、21061
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02111
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Burlington、Massachusetts、美国、01805
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
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New Jersey
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Brick、New Jersey、美国、08724
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Lawrenceville、New Jersey、美国、08648
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Morristown、New Jersey、美国、07960
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87109
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New York
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Albany、New York、美国、12208
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Bronx、New York、美国、10461
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New York、New York、美国、10032
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Poughkeepsie、New York、美国、12601
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Syracuse、New York、美国、13210
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North Carolina
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Concord、North Carolina、美国、28025
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Ohio
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Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73014
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd、Pennsylvania、美国、19004
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Bryn Mawr、Pennsylvania、美国、19010
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29401
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Charleston、South Carolina、美国、29425
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
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El Paso、Texas、美国、79920
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Houston、Texas、美国、77030
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Houston、Texas、美国、68130
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Temple、Texas、美国、76508
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
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Richmond、Virginia、美国、23235
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
经组织学证实的膀胱非肌肉浸润性尿路上皮癌（移行细胞癌）如下：
- CIS（伴或不伴乳头状疾病）或
- 任何 T1 级乳头状疾病或
- 研究治疗初始剂量后 8 周内基于活组织检查的高度 Ta 乳头状疾病。 如果需要进行多次膀胱活检以确认是否符合条件，则最后一次膀胱活检与研究治疗药物的初始剂量之间的间隔必须在 8 周内。 该诊断必须在受试者登记之前由独立的中央病理学审查员确认。 只有在研究者记录受试者拒绝膀胱切除术的情况下，第二次（即再分期）TURBT 患有持续性 T1 疾病的受试者才可以参加本研究。
受试者必须接受足够的 BCG 治疗，定义为至少 2 个 BCG 疗程，即至少 1 个诱导和 1 个维持疗程或至少 2 个诱导疗程。 初始入门课程必须在 7 周内至少进行 5 次治疗。 第二个疗程（诱导或维持）必须在 6 周内至少进行 2 次治疗。 “5+2”剂量的 BCG 必须在大约 1 年内（即，在 12 个月±1 个月内从一个疗程开始到第二个疗程开始）并且针对与受试者登记的相同疾病发作。 治疗必须考虑“全剂量”BCG（见第 10 节）。 如果给予超过最低“5+2”的额外剂量或疗程的 BCG，则这些剂量或疗程不必在相同的大约 12 个月时间范围内。
由于不耐受而无法在第一个疗程中接受至少 5 剂 BCG 和在第二个疗程中至少接受 2 剂 BCG 的受试者不符合条件。
以“全剂量”BCG 开始其初始 BCG 疗程并因不良事件需要减少剂量但仍能够耐受至少“5+2”剂量的 BCG 的受试者被认为满足“足够 BCG”的要求”接受少于“全剂量”BCG（例如，1/3 剂量）作为标准方案并且不是由于 AE 导致剂量减少的受试者不符合资格。
BCG 可能与干扰素联合使用。 当同时给予 BCG 和干扰素时，1/3 的 BCG 剂量是可以接受的。
受试者的疾病是难治性的或在充分的 BCG 治疗后已复发。 难治性疾病定义为在充分 BCG 后的第一次评估中持续存在的疾病。 疾病复发定义为对足够的 BCG 有完全反应，但在随后的评估中复发。
受试者将根据他们的疾病类型和最后一剂 BCG 后出现难治性/复发性疾病的时间，如下所示加入三个队列之一：
- 队列 1：伴有或不伴有相关乳头状疾病的 CIS 受试者，其疾病在最后一次足够的 BCG 治疗剂量后 6 个月内被确定为难治性或复发。
- 队列 2：伴有或不伴有相关乳头状疾病的 CIS 受试者，其疾病被确定为难治性或复发超过 6 个月但在最后一次充分 BCG 治疗剂量后 11 个月内。
- 队列 3：患有高级别 Ta 或任何级别 T1 乳头状疾病（无 CIS）的受试者，其疾病在最后一次足够的 BCG 治疗剂量后 6 个月内被确定为难治性或复发。
对于资格和队列分配，6 个月定义为 30 周，即 26 周（6 个月）加上额外的 4 周以适应时间安排变化和诊断检查，11 个月定义为 50 周，即 48 周（11个月）加上额外的 2 周，以适应计划变化和诊断检查。
对于在队列 2 中登记的受试者：研究者记录他/她不会在进入研究时用额外的 BCG 治疗受试者。
- 男性或未怀孕、未哺乳的女性，在同意之日年满 18 岁或以上。
- 所有有生育能力的女性 (WOCBP) 必须在首次接受研究治疗后 7 天内进行阴性妊娠试验。 如果女性接受过绝育手术（双侧输卵管结扎术、全子宫切除术或双侧卵巢切除术），或者年龄≥55 岁并且没有任何类型的月经出血，包括月经期、不规则出血、点滴等至少 12 个月，并且没有其他闭经原因（例如，激素治疗、既往化疗）。
- 所有性活跃的受试者都同意在接受研究治疗期间以及最后一剂研究治疗后的 120 天内使用屏障避孕（即避孕套）。 WOCBP 和性伴侣为 WOCBP 的男性同意在接受研究治疗期间和最后一次研究治疗后的 120 天内使用屏障避孕和第二种避孕方式。
- Karnofsky 性能状态 ≥ 60（附录 1）。
足够的器官功能，由以下标准定义：
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)；
- 总血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN（CTCAE 等级 ≤ 1）；
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN；或肌酐清除率≥40 mL/min；
- 血红蛋白≥8.0 g/dL；
- 中性粒细胞绝对计数≥1500/mm3；
- 血小板≥75,000/mm3
- 能够理解并签署独立伦理委员会或机构审查委员会批准的知情同意书，表明受试者（或法律上可接受的代表）已被告知试验的所有方面，并且愿意并能够遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。 知情同意书必须在受试者接受仅用于确定研究资格的测试或程序之前以及在接受任何协议治疗之前签署。
排除标准：
- 受试者怀孕或哺乳。
- 过去 2 年内有尿道或上尿路移行细胞癌 (TCC) 的证据。 患有 T1 疾病的受试者必须在研究治疗的首次给药后 8 周内通过腹部和骨盆的 CT 尿路造影或 MRI 尿路造影没有上尿路或下尿路疾病或更晚期疾病的证据。 如果有静脉造影禁忌症，可以进行逆行输尿管肾盂造影或无静脉造影剂的 CT 或 MRI。
- 患有肾积水的受试者，除了长期存在肾积水（即，早于 CIS、Ta 或 T1 诊断超过 2 年）且筛选时的诊断评估未显示肿瘤证据的受试者。 患有与上尿路恶性肿瘤明确无关的肾积水的受试者可能被认为符合赞助商的批准。
- 在研究药物初始剂量前 2 周内进行任何囊内或其他化学疗法治疗或在 4 周内进行任何研究药物治疗。
- 根据研究者的判断，有复发性严重尿路感染 (UTI) 的病史。 目前患有需要抗生素治疗的 UTI 的受试者可能会在第 1 天推迟开始 Vicinium 治疗，直到 UTI 解决（即使这延长了开始 Vicinium 治疗的筛选期要求）。
- 泌尿生殖系统、肾脏、肝胆、心血管、胃肠道、神经系统或造血系统的活动性、不受控制的损害，在研究者看来，这会使受试者容易因膀胱内治疗和/或全身麻醉而出现并发症。
受试者在首次接受研究治疗之前 2 年内被诊断患有另一种恶性肿瘤，但浅表性皮肤癌或局部实体瘤除外年，即受试者可能正在接受研究治疗。 然而，患有低风险前列腺癌的受试者，例如：
- 临床局限性疾病（≤T2a）和
- 格里森得分 6 (3+3) 和
- 血清 PSA <10 ng/mL 接受主动监测可在申办方同意的情况下入组。
- 根据 Fridericia 公式 (QTcF)，筛查心电图 QTc 间期 >470 毫秒。 如果受试者的 QTcF 在初始 ECG 上 > 470 毫秒，则应至少间隔 3 分钟并在 30 分钟内获得总共 3 个 ECG。 3 个 QTcF 的平均值将用于确定资格。 可以治疗已知或疑似导致 QTc 延长的原因（例如，低钙血症、低钾血症、低镁血症），并且可以重复 ECG。 如果受试者在获得初始筛选心电图后的筛选期间开始使用已知会延长 QTc 的药物进行治疗，则必须在新药物达到稳定状态后重复筛选心电图，以确保平均 QTcF 保持≤470 毫秒。 对于心率 <60 bpm 的受试者，可以使用 Bazett 校正公式 (QTcB)。
- 研究者认为由于存在严重的合并症（例如，不受控制的心脏或呼吸系统疾病）而不能耐受膀胱内给药或膀胱内手术操作（膀胱镜检查、活检）的受试者。
- 对药物方案的任何成分局部或严重过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：连连
诱导 - 在 50 mL 盐水中加入 30 mg Vicinium，每周两次 (BIW)，持续 6 周，然后每周一次，持续 6 周，总共 12 周。 维护 - 每周一次，每两周一次，将 30 毫克 Vicinium 溶于 50 mL 盐水中，持续长达 104 周。 |
膀胱内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 个月时的完全回复率
大体时间：治疗开始后3个月
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患有或未患有乳头状病变切除的 CIS 患者在开始 Vicinium 治疗后 3 个月时的完全缓解率。
这是在诱导后（3 个月）评估时间点没有患有重度疾病的患者的百分比。
如果尿细胞学报告为阴性或非典型，并且膀胱镜检查报告为正常，或者活检评估后任何可疑区域被认为对高度疾病呈阴性，则认为患者有完全缓解。
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治疗开始后3个月
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完全反应的持续时间
大体时间：最长 24 个月
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有或没有切除乳头状疾病的 CIS 参与者在诱导后（3 个月）评估中达到完全缓解的完全缓解持续时间。
这是从首次出现完全缓解之日到记录治疗失败或死亡之日（以先发生者为准）的天数
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最长 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存
大体时间：最长 24 个月
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从首次接受研究治疗的日期到停止治疗之前的第一个事件（持续的高级别疾病或低级别 T1（如果这是基线疾病）、高级别疾病肿瘤复发、肿瘤进展为肌层浸润性膀胱癌、因治疗失败导致的膀胱切除术或死亡）的时间间隔
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最长 24 个月
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6、9、12、15、18、21、24 个月时的完全缓解率
大体时间：接受治疗的参与者在第 6、9、12、15、18、21 和 24 个月进行评估
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有或没有切除乳头状病变的 CIS 受试者在 Vicinium 治疗 6、9、12、15、18、21 和 24 个月后的完全缓解率。
这是以该组中每隔 3 个月的时间间隔没有患有重度疾病的参与者总数的比例来衡量的
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接受治疗的参与者在第 6、9、12、15、18、21 和 24 个月进行评估
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膀胱切除术的时间
大体时间：长达 48 个月
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从首次服用研究治疗药物之日到物理切除膀胱的时间
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长达 48 个月
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疾病复发时间
大体时间：最长 24 个月
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仅患有乳头状疾病的参与者从首次接受研究治疗到治疗停止时或之前首次出现治疗失败或死亡的时间
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最长 24 个月
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无进展生存期
大体时间：最长 24 个月
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从首次接受研究治疗的日期到疾病进展（例如，T2 或更晚期疾病）或停止治疗时或之前死亡的日期的时间
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最长 24 个月
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总体生存率
大体时间：最长 48 个月（研究治疗期间最长 24 个月，治疗后随访期间最长 24 个月，从最后一次研究药物给药之日起）
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在同意期内（研究治疗期间最长 24 个月以及最后一次研究治疗剂量后 24 个月）对所有参与者的生存情况进行随访。
所有在最后一次随访时还活着的参与者都受到审查。
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最长 48 个月（研究治疗期间最长 24 个月，治疗后随访期间最长 24 个月，从最后一次研究药物给药之日起）
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经历过不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最长 25 个月（研究治疗最长 24 个月 + 最后一次研究药物给药后 30 天）
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AE被定义为在服用药品的受试者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利和非预期的体征（可能包括异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否与药品相关。
参与者先前存在的医疗状况的任何恶化也被视为 AE，除非它在该参与者疾病波动的正常范围内。
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最长 25 个月（研究治疗最长 24 个月 + 最后一次研究药物给药后 30 天）
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因 AE 停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最长 24 个月
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AE 被定义为服用药品的参与者中发生的任何不良医疗事件，并且不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药品或方案指定程序的使用暂时相关的任何不利和非预期体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案指定程序相关。
与申办者产品的使用暂时相关的任何既存疾病的恶化也是不良事件。
报告了因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
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最长 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Minori K Rosales, M.D., Ph.D.、Sesen Bio
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- VB4-845-02-IIIA
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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