Traitement Vicinium pour les sujets atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire précédemment traités par le BCG (VISTA)

Critère d'intégration:

1. Carcinome urothélial non invasif musculaire (carcinome à cellules transitionnelles) confirmé histologiquement de la vessie comme suit :

   1. CIS (avec ou sans maladie papillaire) OU
   2. Toute maladie papillaire de grade T1 OU
   3. Maladie papillaire Ta de haut grade basée sur une biopsie dans les 8 semaines suivant la dose initiale du traitement à l'étude. Si plusieurs biopsies de la vessie sont nécessaires pour confirmer l'éligibilité, la dernière biopsie de la vessie à la dose initiale du traitement à l'étude doit avoir lieu dans les 8 semaines. Ce diagnostic doit être confirmé par l'examinateur central indépendant de la pathologie avant l'inscription du sujet. Un sujet avec une maladie T1 persistante lors de la deuxième TURBT (c'est-à-dire la reclassification) peut être inscrit dans cette étude uniquement si l'investigateur documente que le sujet refuse la cystectomie.

2. Les sujets doivent avoir reçu un traitement BCG adéquat défini comme au moins 2 cycles de BCG, c'est-à-dire au moins un cycle d'induction et un cycle d'entretien ou au moins 2 cycles d'induction. Le cours d'induction initial doit être d'au moins 5 traitements sur une période de 7 semaines. Le deuxième cours (induction ou entretien) doit comporter au moins 2 traitements sur une période de 6 semaines. Les doses "5 + 2" de BCG doivent être administrées dans un délai d'environ 1 an (c'est-à-dire du début d'un cours au début du deuxième cours dans les 12 mois ± 1 mois) et pour le même épisode de la maladie pour lequel le sujet s'inscrit. Le traitement doit être considéré comme du BCG « à pleine dose » (voir section 10). Si des doses ou des cures supplémentaires de BCG supérieures au minimum « 5+2 » sont administrées, elles ne doivent pas nécessairement se situer dans le même délai approximatif de 12 mois.

   Les sujets qui n'ont pas pu recevoir au moins 5 doses de BCG dans un premier cycle et au moins 2 doses de BCG dans un deuxième cycle en raison d'une intolérance ne sont pas éligibles.

   Les sujets qui ont commencé leur traitement initial de BCG avec du BCG "à pleine dose" et qui ont dû réduire leurs doses en raison d'événements indésirables, mais qui sont toujours capables de tolérer au moins "5 + 2" doses de BCG sont considérés comme satisfaisant à l'exigence d'une "dose adéquate de BCG". ." Les sujets qui ont reçu moins que la "dose complète" de BCG (par exemple, 1/3 de la dose) en tant que schéma standard et non en raison de réductions de dose en raison d'EI ne sont pas éligibles.

   Le BCG peut avoir été administré en association avec l'interféron. Lorsque le BCG est administré simultanément en association avec l'interféron, une dose de 1/3 de BCG est acceptable.

3. La maladie du sujet est réfractaire ou a rechuté suite à un traitement BCG adéquat. La maladie réfractaire est définie comme une maladie qui persiste lors de la première évaluation suivant un BCG adéquat. La maladie récidivante est définie comme ayant une réponse complète à un BCG adéquat mais réapparaissant lors d'une évaluation ultérieure.

   Les sujets s'inscriront dans l'une des trois cohortes en fonction de leur type de maladie et du délai jusqu'à la maladie réfractaire/en rechute après leur dernière dose de BCG comme suit :

   • Cohorte 1 : Sujets atteints de CIS avec ou sans maladie papillaire associée dont la maladie est déterminée comme étant réfractaire ou en rechute dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement BCG adéquat.
   • Cohorte 2 : Sujets atteints de CIS avec ou sans maladie papillaire associée dont la maladie est déterminée comme étant réfractaire ou en rechute depuis plus de 6 mois mais dans les 11 mois suivant la dernière dose de traitement BCG adéquat.
   • Cohorte 3 : Sujets atteints de Ta de haut grade ou de toute maladie papillaire de grade T1 (sans CIS) dont la maladie est déterminée comme étant réfractaire ou en rechute dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement BCG adéquat.

   Pour l'éligibilité et l'affectation de la cohorte, 6 mois est défini comme 30 semaines, c'est-à-dire 26 semaines (6 mois) plus 4 semaines supplémentaires pour tenir compte des variations d'horaire et pour le bilan diagnostique et 11 mois est défini comme 50 semaines, c'est-à-dire 48 semaines (11 mois) plus 2 semaines supplémentaires pour tenir compte des variations d'horaire et pour l'examen diagnostique.

   Pour les sujets s'inscrivant dans la cohorte 2 : l'investigateur documente qu'il ne traiterait pas le sujet avec du BCG supplémentaire au moment de l'entrée dans l'étude.

4. Homme ou femme non enceinte, non allaitante, âgé de 18 ans ou plus à la date du consentement.
5. Toutes les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Une femme n'est pas en âge de procréer si elle a subi une stérilisation chirurgicale (ligature bilatérale des trompes, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale) ou si elle a ≥ 55 ans et n'a eu aucun saignement menstruel d'aucune sorte, y compris menstruations, saignements irréguliers, spotting, etc., depuis au moins 12 mois et il n'y a pas d'autre cause d'aménorrhée (par exemple, hormonothérapie, chimiothérapie antérieure).
6. Tous les sujets sexuellement actifs acceptent d'utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs) pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude et pendant 120 jours après leur dernière dose de traitement à l'étude. WOCBP et les hommes dont les partenaires sexuels sont WOCBP acceptent d'utiliser une contraception barrière et une deuxième forme de contraception pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude et pendant 120 jours après leur dernière dose de traitement à l'étude.
7. Statut de performance Karnofsky ≥ 60 (Annexe 1).

8. Fonction organique adéquate, telle que définie par les critères suivants :

   • Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN (grade CTCAE ≤ 1) ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ; ou une clairance de la créatinine ≥40 mL/min ;
   • Hémoglobine ≥8,0 g/dL ;
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 ;
   • Plaquettes ≥75 000/mm3
9. Capacité à comprendre et à signer un document de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant ou un comité d'examen institutionnel indiquant que le sujet (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects de l'essai et est disposé et capable de se conformer aux visites prévues, traitement plan, tests de laboratoire et autres procédures d'étude. Le document de consentement éclairé doit être signé avant que le sujet subisse des tests ou des procédures uniquement pour déterminer l'éligibilité à l'étude et avant de recevoir tout protocole de traitement.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet est enceinte ou allaite.
2. Preuve de carcinome à cellules transitionnelles (TCC) de l'urètre ou des voies supérieures au cours des 2 dernières années. - Les sujets atteints de la maladie T1 ne doivent présenter aucun signe de maladie des voies supérieures ou inférieures ou d'un stade plus avancé de la maladie par urographie CT ou urographie IRM de l'abdomen et du bassin réalisée dans les 8 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude. Si le contraste intraveineux est contre-indiqué, une urétéropyélographie rétrograde, ou une TDM ou une IRM sans contraste intraveineux peut être réalisée.
3. Sujets atteints d'hydronéphrose, à l'exception des sujets chez lesquels l'hydronéphrose est ancienne (c'est-à-dire antérieure au diagnostic du CIS, Ta ou T1 de plus de 2 ans) et l'évaluation diagnostique au dépistage ne montre aucune preuve de tumeur. Les sujets atteints d'hydronéphrose qui n'est sans équivoque pas liée à une tumeur maligne des voies supérieures peuvent être considérés comme éligibles avec l'approbation du sponsor.
4. Tout traitement de chimiothérapie intravésiculaire ou autre dans les 2 semaines ou tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant la dose initiale du médicament à l'étude.
5. Antécédents d'infections urinaires sévères récurrentes (IVU) selon le jugement de l'investigateur. Les sujets avec une infection urinaire actuelle nécessitant un traitement antibiotique peuvent différer le début du traitement par Vicinium le jour 1 jusqu'à la résolution de l'infection urinaire (même si cela prolonge la période de dépistage requise pour commencer le traitement par Vicinium).
6. Atteinte active et incontrôlée des systèmes urogénital, rénal, hépatobiliaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique ou hématopoïétique qui, de l'avis de l'investigateur, prédisposerait le sujet au développement de complications dues à l'administration d'une thérapie intravésicale et/ou d'une anesthésie générale.

7. Le sujet a reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau superficiel ou de tumeurs solides localisées considérées comme guéries par chirurgie et non traitées par un traitement anticancéreux systémique et qui ne devraient pas nécessiter un traitement anticancéreux dans les 2 prochaines ans, c'est-à-dire pendant que le sujet suit un traitement à l'étude. Cependant, les sujets atteints d'un cancer de la prostate à faible risque, par exemple :

   • Maladie cliniquement localisée (≤T2a) et
   • Gleason marque 6 (3+3) et
   • Le PSA sérique <10 ng/mL sous surveillance active peut être recruté avec l'accord du promoteur.
8. Un intervalle QTc > 470 msec selon la formule de Fridericia (QTcF), à l'ECG de dépistage. Si le QTcF du sujet est > 470 msec sur l'ECG initial, un total de 3 ECG doit être obtenu à au moins 3 minutes d'intervalle et tous en 30 minutes. La moyenne des 3 QTcF sera utilisée pour déterminer l'éligibilité. Les causes connues ou suspectées d'allongement de l'intervalle QTc peuvent être traitées (par exemple, hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésimie) et les ECG peuvent être répétés. Si le sujet initie un traitement avec un médicament connu pour prolonger le QTc pendant la période de dépistage après l'obtention des ECG de dépistage initiaux, les ECG de dépistage doivent être répétés une fois que le nouveau médicament a atteint l'état d'équilibre pour s'assurer que le QTcF moyen reste ≤ 470 msec. Pour les sujets dont la fréquence cardiaque est <60 bpm, la formule de correction de Bazett (QTcB) peut être utilisée.
9. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne peuvent pas tolérer l'administration intravésicale ou la manipulation chirurgicale intravésicale (cystoscopie, biopsie) en raison de la présence d'affections comorbides graves (par exemple, troubles cardiaques ou respiratoires non contrôlés).
10. Allergie locale ou grave à l'un des composants du régime médicamenteux.