MDS におけるトセドスタットの臨床有効性と安全性の研究 (IST-CTI-MDS)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できる
2. WHO分類によるスクリーニング前の6週間以内に病理学的に確認されたMDS（骨髄、末梢血、またはその両方における芽球が20％未満）を有する18歳以上

3. -少なくとも4サイクルのデシタビンベースの治療または6サイクルのアザシチジンベースの治療を受けていて、いずれかの薬剤による以前の治療に難治性、再発、または以前の治療に耐えられない必要があります。

   • 原発性不全/難治性: デシタビンベースの治療を最低 4 サイクル、またはアザシチジンベースの治療を 6 サイクル行った後の疾患の安定または悪化
   • 二次不全/再発: 低メチル化剤ベースの治療による初期治療反応後の骨髄芽球数の増加または血液学的反応の喪失
   • 不耐症: 完了したサイクル数や臨床反応に関係なく、低メチル化剤ベースの治療に対する不耐症

4. 過去 2 年間にラベルごとに皮下または静脈内アザシチジンまたはデシタビン治療を開始した後の任意の時点での進行（2006 年の IWG 基準による）。以下のように定義されます。

   • BMBL が 5% 未満の患者の場合、BMBL が 50% 以上増加して BMBL が 5% を超える
   • BMBL が 5 ～ 10% の患者の場合、BMBL が 50% 以上増加して BMBL が > 10% になる
   • BMBL が 10 ～ 20% の患者の場合、BMBL が 50% 以上増加して BMBL が > 20% になる
   • BMBL が 20 ～ 30% の患者の場合、BMBL が 50% 以上増加して BMBL が > 30% になる
   • 次のいずれか:
   • 顆粒球またはPLTの最大寛解/奏効レベルから50%以上減少
   • Hgb 濃度の ≥2 g/dL の減少
   • 輸血依存症。別の説明がない場合、スクリーニング前の過去 8 週間における少なくとも 4 つの RBC 単位の投与として定義されます (患者の輸血前の Hgb 値が 9 g/dL 未満でなければ考慮されません)。
5. BM移植に反応しなかった、その後再発した、適格ではない、または参加しないことを選択した
6. IPSS-R による非常に低リスク、低リスク、または中リスクの MDS 患者は輸血に依存しており、濃厚赤血球の必要量が 2 単位/月以上である必要があります。
7. アザシチジンまたはデシタビンを少なくとも 2 週間中止し、MDS の他のすべての治療を少なくとも 4 週間中止します。 フィルグラスチム (G-CSF) と EPO は、臨床的に必要とされる研究前および研究中に許可されています。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 3

9. 被験者は、以下を含む適切な肝機能および腎機能を持っている必要があります。

   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ギルバート症候群がない場合)
   • AST および ALT ≤ 2.5 x 正常値の上限
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常値の上限
10. 以前の治療後に臨床的に重大な非血液毒性から許容可能な回復が得られなければなりません。
11. 少なくとも2か月の余命が必要です
12. 経胸壁心エコー図 (TTE) で記録された 50% を超える左心室駆出率 (LVEF) のスクリーニング
13. 妊娠の可能性のある女性被験者および生殖の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究期間中は許容可能な避妊法（ホルモンまたは避妊バリア法、禁欲）を使用し、研究終了後さらに3か月間それを継続しなければなりません。トセドスタット治療の終了。 この研究の参加中に女性被験者が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
14. 研究期間中、すべての訪問や試験を含​​むすべての研究手順に従うことができる
15. この議定書に指定されている禁止事項と制限事項を遵守する意思がある
16. 患者は、研究の目的と必要な手順を理解し、参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。

除外基準:

1. AMLの存在（骨髄、末梢血、またはその両方に芽球が20％以上）
2. 治験責任医師の意見では、被験者の参加を妨げる可能性が高い、心臓、腎臓、肝臓、または異常な検査パラメータを含む他の臓器系に関わる重篤な病気、病状、またはその他の病歴の存在。研究または結果の解釈。
3. 活動性の中枢神経系疾患または活動性の制御されていない臨床的に重大な感染症が既知である
4. -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍を除く、登録前12か月以内に他の活動性悪性腫瘍（他の血液悪性腫瘍を含む）または他の悪性腫瘍を患っている
5. 他の治験治療またはプロトコルで禁止されている治療を受けている
6. 以前にトセドスタットによる治療を受けたことがある
7. 妊娠中または授乳中の女性
8. -治験責任医師の判断により、被験者の治験への参加に伴うリスクを大幅に高めると判断した既往症または併存病状
9. インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究手順の完了を妨げる精神疾患または精神状態の変化

10. 重大な*心血管疾患は次のように定義されます。

    • -研究参加前6か月以内に心筋梗塞を含む活動性心疾患を患っている
    • 症候性冠動脈疾患
    • 制御不能または臨床的に重大な不整脈、狭心症、うっ血性心不全
    • 臨床的に重大な心臓弁膜症の存在
    • スクリーニングECGにおける臨床的に重大な伝導欠陥の存在
    • 適切な治療を受けているにもかかわらず、高血圧が制御されていない（つまり、繰り返し測定した場合の収縮期血圧が160mmHg以上、拡張期血圧が90mmHg以上）
    • 臨床的に重大な心房細動 * CTCAE v4.0 グレードのグレード 3/4 は、通常、臨床的に重大であるとみなされますが、これは治験責任医師が判断することになります。
11. LVEF ≤ 50%
12. ベースラインのトロポニン I および b 型ナトリウム利尿ペプチド > グレード I
13. 登録後3か月以内にアントラサイクリンなどの心毒性物質に過去に暴露したことがある
14. 感染症の治療と予防のための標準治療として使用される抗生物質、抗真菌薬、およびその他の抗菌薬を除く、QT/QTc 間隔を延長する薬剤の併用、および/または臨床的に患者ケアに必要なその他の同様の薬剤。 QT延長の可能性がある併用薬の使用が必要な場合、QT延長の可能性がある薬剤の投与開始時と比較して、臨床的に示されているように、投与後1日目、3日目、7日目に心電図検査を繰り返す必要があります。 。
15. 薬物の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害
16. 活動性の重篤な感染症または敗血症
17. 臨床的に重大な間質性肺疾患