MDS에서 Tosedostat의 임상적 효능 및 안전성 연구 (IST-CTI-MDS)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있음
2. WHO 분류에 의한 스크리닝 전 6주 이내에 병리학적으로 확인된 MDS(골수, 말초 혈액 또는 둘 모두에서 <20% 모세포)가 있는 18세 이상

3. 최소 4주기의 데시타빈 기반 요법 또는 6주기의 아자시티딘 기반 요법을 받았어야 하며, 두 제제를 사용한 이전 요법에 불응성, 후 재발 또는 내약성이 없어야 합니다.

   • 원발성 실패/불응성: 데시타빈 기반 요법의 최소 4주기 또는 아자시티딘 기반 요법의 6주기 후 안정적이거나 악화되는 질병
   • 이차 실패/재발: 저메틸화제 기반 요법으로 초기 치료 반응 후 골수 모세포 수 증가 또는 혈액학적 반응 상실
   • 과민증: 완료된 주기 수 및 임상 반응에 관계없이 저메틸화제 기반 요법의 과민증

4. 다음과 같이 정의된 지난 2년 동안 라벨에 따라 피하 또는 정맥 내 아자시티딘 또는 데시타빈 치료를 시작한 후 언제든지 진행(2006 IWG 기준에 따름):

   • BMBL이 5% 미만인 환자의 경우, BMBL이 50% 이상 증가하여 >5% BMBL이 됨
   • BMBL이 5~10%인 환자의 경우, BMBL이 ≥ 50% 증가하여 >10% BMBL
   • BMBL이 10-20%인 환자의 경우, BMBL이 ≥ 50% 증가하여 >20% BMBL
   • BMBL이 20-30%인 환자의 경우, BMBL이 ≥ 50% 증가하여 >30% BMBL
   • 다음 중 하나:
   • 과립구 또는 PLT의 최대 관해/반응 수준에서 ≥ 50% 감소
   • Hgb 농도가 2g/dL 이상 감소
   • 다른 설명이 없는 경우 스크리닝 전 지난 8주 동안 최소 4 RBC 단위의 투여로 정의되는 수혈 의존성(환자는 수혈 전에 Hgb 값 < 9g/dL이어야 함).
5. BM 이식에 응답하지 않았거나, 재발했거나, 자격이 없거나, 참여하지 않기로 선택했습니다.
6. IPSS-R에 의한 매우 낮거나 낮거나 중간 위험 MDS를 가진 환자는 수혈에 의존해야 하며 충전 적혈구 요구량이 월 2단위 이상이어야 합니다.
7. 최소 2주 동안 아자시티딘 또는 데시타빈을 중단하고 최소 4주 동안 MDS에 대한 다른 모든 치료를 중단합니다. Filgrastim(G-CSF) 및 EPO는 임상적으로 지시된 대로 연구 전과 연구 중에 허용됩니다.
8. 0-3의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태

9. 피험자는 다음을 포함하여 적절한 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(길버트 증후군이 없는 경우)
   • AST 및 ALT ≤ 2.5 x 정상 상한
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한
10. 사전 치료 후 임상적으로 유의한 비혈액학적 독성으로부터 허용 가능한 회복이 있어야 합니다.
11. 최소 2개월의 기대 수명이 있어야 합니다.
12. 경흉부 심초음파(TTE)로 기록된 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상인 스크리닝
13. 가임 여성 피험자 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 기간 동안 허용 가능한 피임 방법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용해야 하며 연구 후 추가 3개월 동안 계속 그렇게 해야 합니다. 토세도스타트 치료 끝. 여성 피험자가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
14. 모든 방문 및 테스트를 포함하여 연구 기간 동안 모든 연구 절차를 준수할 수 있음
15. 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항을 기꺼이 준수합니다.
16. 환자는 연구에 필요한 목적과 절차를 이해하고 참여할 의향이 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. AML의 존재(골수, 말초 혈액 또는 둘 다에서 ≥20% 모세포)
2. 조사자의 의견에 따라 피험자의 참여를 방해할 가능성이 있는 비정상적인 실험실 매개 변수를 포함하여 심장, 신장, 간 또는 기타 기관 시스템과 관련된 심각한 질병, 의학적 상태 또는 기타 병력의 존재 연구 또는 결과 해석.
3. 알려진 활동성 중추신경계 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 임상적으로 중요한 감염(들)
4. 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내 종양을 제외하고 등록 전 12개월 이내에 다른 활성 악성 종양(다른 혈액 악성 종양 포함) 또는 기타 악성 종양이 있는 경우
5. 다른 연구 요법 또는 프로토콜 금지 요법을 받고 있습니다.
6. 이전에 tosedostat로 치료를 받은 경우
7. 임신 또는 수유 중인 여성
8. 연구자의 판단에 피험자의 연구 참여와 관련된 위험을 실질적으로 증가시킬 이전 또는 공존하는 의학적 상태
9. 정보에 입각한 동의 과정 및/또는 필요한 연구 절차의 완료에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태

10. 다음과 같이 정의되는 중대한* 심혈관 질환:

    • 연구 시작 전 6개월 이내에 심근 경색을 포함한 활동성 심장 질환
    • 증상이 있는 관상 동맥 질환
    • 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 부정맥, 협심증, 울혈성 심부전
    • 임상적으로 중요한 판막 심장 질환의 존재
    • ECG 스크리닝에서 임상적으로 유의한 전도 결함의 존재
    • 적절한 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(즉, 반복 측정에서 수축기 혈압 >160mmHg, 확장기 혈압 >90mmHg)
    • 임상적으로 유의미한 심방 세동 * CTCAE v4.0 등급에서 3/4 등급은 일반적으로 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지만, 이것은 여전히 ​​연구자가 판단해야 합니다.
11. LVEF ≤ 50%
12. 기준선 트로포닌 I 및 b형 나트륨 이뇨 펩티드 > 등급 I
13. 등록 후 3개월 이내에 안트라사이클린과 같은 이전에 노출된 심장독성 약물
14. 감염 치료 및 예방을 위한 치료 표준으로 사용되는 항생제, 항진균제 및 기타 항균제 및/또는 환자 치료를 위해 임상적으로 지시된 기타 약물을 제외하고 QT/QTc 간격을 연장하는 약물의 병용 사용. QT 연장 가능성이 있는 병용 약물의 사용이 필요한 경우, ECG는 QT 연장 가능성이 있는 약제의 시작과 관련하여 임상적으로 지시된 대로 복용 1일, 3일 및 7일에 투여 후 4시간 동안 반복해야 합니다. .
15. 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애
16. 활성 중증 감염 또는 패혈증
17. 임상적으로 유의한 간질성 폐질환