Tutkimus tosedostaatin kliinisestä tehokkuudesta ja turvallisuudesta MDS:ssä (IST-CTI-MDS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
2. Vähintään 18-vuotias, jolla on patologisesti vahvistettu MDS (<20 % blasteja luuytimessä, perifeerisessä veressä tai molemmissa) 6 viikon sisällä ennen WHO-luokituksen mukaista seulontaa

3. Heidän on täytynyt saada vähintään 4 sykliä desitabiinipohjaista hoitoa tai 6 sykliä atsasitidiinipohjaista hoitoa, ja he ovat joko resistenttejä jommallakummalla aineella aikaisemmasta hoidosta, uusiutuvat sen jälkeen tai eivät siedä sitä.

   • Ensisijainen epäonnistuminen/refraktaarinen: Stabiili tai paheneva sairaus vähintään 4 desitabiinipohjaisen tai 6 atsasitidiinipohjaisen hoidon syklin jälkeen
   • Toissijainen epäonnistuminen/relapsi: Luuytimen blastimäärän lisääntyminen tai hematologisen vasteen menetys alkuperäisen hoitovasteen jälkeen hypometylointiainepohjaisella hoidolla
   • Suvaitsemattomuus: Hypometylointiainepohjaisen hoidon sietokyky riippumatta suoritettujen syklien määrästä ja kliinisestä vasteesta

4. Eteneminen (2006 IWG-kriteerien mukaan) milloin tahansa ihonalaisen tai suonensisäisen atsasitidiini- tai desitabiinihoidon aloittamisen jälkeen merkintöjä kohti viimeisen 2 vuoden aikana, seuraavasti:

   • Potilailla, joilla on < 5 % BMBL, ≥ 50 % BMBL lisääntyy > 5 % BMBL
   • Potilailla, joilla on 5-10 % BMBL, ≥ 50 % BMBL:n nousu > 10 % BMBL:iin
   • Potilailla, joilla on 10-20 % BMBL, ≥ 50 % BMBL:n nousu > 20 % BMBL:iin
   • Potilailla, joilla on 20-30 % BMBL, ≥ 50 % BMBL:n nousu > 30 % BMBL:iin
   • Mikä tahansa seuraavista:
   • ≥ 50 %:n lasku granulosyyttien tai PLT:n maksimiremissio/vastetasosta
   • Hgb-pitoisuuden lasku ≥2 g/dl
   • Verensiirtoriippuvuus, joka määritellään vähintään 4 punasoluyksikön antamisena viimeisten 8 viikon aikana ennen seulontaa (potilaiden Hgb-arvojen on oltava < 9 g/dl ennen verensiirtoa, jotta se voidaan ottaa huomioon), jos muuta selitystä ei ole.
5. Ei ole reagoinut, on uusiutunut, ei ole kelvollinen tai päättänyt olla osallistumatta BM-siirtoon
6. Potilaiden, joilla IPSS-R:n aiheuttama MDS-riski on erittäin pieni, pieni tai keskitasoinen, on oltava verensiirrosta riippuvaisia, ja punasolutarve on ≥ 2 yksikköä kuukaudessa.
7. Pois atsasitidiinista tai desitabiinista vähintään 2 viikon ajan, pois kaikista muista MDS-hoidoista vähintään 4 viikon ajan. Filgrastiimi (G-CSF) ja EPO ovat sallittuja ennen tutkimusta ja sen aikana kliinisen aiheen mukaisesti
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–3

9. Koehenkilöillä on oltava riittävä maksan ja munuaisten toiminta, mukaan lukien seuraavat:

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (jos Gilbertin oireyhtymää ei ole)
   • AST ja ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
10. Hänen on toiputtava hyväksyttävästi kliinisesti merkittävästä ei-hematologisesta toksisuudesta aikaisemman hoidon jälkeen.
11. Elinajanodote on oltava vähintään 2 kuukautta
12. Yli 50 %:n vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) seulonta, joka on dokumentoitu transthoracic echokardiogrammissa (TTE)
13. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tutkimushenkilöiden ja miesten, joilla on lisääntymiskykyisiä naispartnereita, on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) tutkimuksen ajan ja jatkaa sitä vielä 3 kuukauden ajan tosedostaattihoidon lopussa. Jos naispuolinen koehenkilö tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
14. Pystyy noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä tutkimuksen aikana, mukaan lukien kaikki vierailut ja testit
15. Halukas noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
16. Potilaan tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF), joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja sen edellyttämät menettelyt ja on halukas osallistumaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. AML:n esiintyminen (≥ 20 % blasteja luuytimessä, ääreisveressä tai molemmissa)
2. Vakava sairaus, sairaus tai muu sairaushistoria, joka koskee sydäntä, munuaista, maksaa tai muuta elinjärjestelmää, mukaan lukien epänormaalit laboratorioparametrit, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevät koehenkilön osallistumista tutkimuksen tai tulosten tulkinnan kanssa.
3. Sinulla on tiedossa aktiivinen keskushermostosairaus tai aktiivinen, hallitsematon, kliinisesti merkittävä infektio/infektiot
4. sinulla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (mukaan lukien muut hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet) tai muita pahanlaatuisia kasvaimia 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia
5. saavat muuta tutkittavaa hoitoa tai protokollan mukaan kiellettyä hoitoa
6. Olet saanut aikaisempaa hoitoa tosedostaatilla
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset
8. Mikä tahansa aikaisempi tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi koehenkilön tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä
9. Psyykkiset häiriöt tai muuttunut mielentila, jotka estävät tietoisen suostumusprosessin ymmärtämisen ja/tai tarvittavien tutkimustoimenpiteiden suorittamisen

10. Merkittävä* sydän- ja verisuonisairaus määritellään seuraavasti:

    • Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
    • Oireinen sepelvaltimotauti
    • Hallitsematon tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Kliinisesti merkittävän sydänläppäsairauden esiintyminen
    • Kliinisesti merkittävä johtumishäiriö EKG-seulonnassa
    • Hallitsematon verenpaine (eli systolinen verenpaine > 160 mmHg, diastolinen > 90 mmHg toistuvissa mittauksissa) riittävästä hoidosta huolimatta
    • Kliinisesti merkittävä eteisvärinä * CTCAE v4.0 -luokituksen astetta 3/4 pidetään yleensä kliinisesti merkittävänä, vaikka tämä jääkin tutkijan harkintaan.
11. LVEF ≤ 50 %
12. Lähtötilanteen troponiini I ja b-tyypin natriureettinen peptidi > Grade I
13. Aikaisempi altistuminen kardiotoksiselle aineelle, kuten antrasykliinille, 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
14. Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö, lukuun ottamatta antibiootteja, sienilääkkeitä ja muita mikrobilääkkeitä, joita käytetään infektioiden hoidossa ja ehkäisyssä ja/tai muita sellaisia ​​lääkkeitä, jotka ovat kliinisesti aiheellisia potilaiden hoitoon. Kun QT-aikaa pidentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö on välttämätöntä, EKG on toistettava 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 3 ja päivänä 7 ja kliinisen aiheen mukaisesti suhteessa QT-aikaa pidentävän aineen alkamiseen. .
15. Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä
16. Aktiivinen vakava infektio tai sepsis
17. Kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus