手術で切除できず化学放射線療法を受けている非小細胞肺がん患者における放射線誘発性肺炎の治療におけるニンテダニブとプラセボの比較
化学放射線療法を受けている切除不能なNSCLC患者における放射線性肺臓炎の予防としてニンテダニブとプラセボを比較する第II相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 切除不能なステージ II/III/オリゴ転移性 IV 非小細胞肺癌 (NSCLC) の患者におけるデュルバルマブとニンテダニブの併用の安全性を評価すること。 （フェーズI） II． 化学放射線療法を完了し、その後ニンテダニブを投与した切除不能なステージII/III/乏発転移性IV型NSCLC患者における、化学放射線療法終了後6ヵ月後の症候性放射線肺炎の割合をニンテダニブとプラセボとで比較する。 (フェーズⅡ)
第二の目的:
I. 治療完了後6ヵ月までの積極的な治療期間中、ニンテダニブとプラセボを投与された患者の生活の質（QOL）を比較する。
II. ニンテダニブ群とプラセボ群の無増悪生存率、全生存率、1年無増悪生存率を比較する。
Ⅲ． ニンテダニブとプラセボの投与を受けた患者における肺機能検査（PFT）の結果と放射線性肺炎（RP）スコアを比較する。
IV. ニンテダニブ群とプラセボ群の間で、積極的治療の終了時と治療完了から6か月後の複合指数（PFT、RPスコア、QOLに基づく）を比較する。
探索的な目的:
I. ニンテダニブの有効性だけでなく、放射線性肺炎の発症リスクを評価する際の血液ベースのバイオマーカーを調査すること。
概要: これは、ニンテダニブの第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。 推奨される第 II 相用量の確立前に標準治療としてデュルバルマブを受けていない患者は、2 群のうち 1 群に無作為に割り当てられます。 デュルバルマブを受けている患者はアーム III に割り当てられます。
ARM I: 放射線療法の完了後 4 ～ 8 週間から、患者は 1 ～ 28 日目に 1 日 2 回 (BID) ニンテダニブを経口 (PO) 投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。
ARM II: 放射線療法の完了から 4 ～ 8 週間後、患者は 1 ～ 28 日目にプラセボ カプセルを PO BID で投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。
ARM III：放射線療法の完了から4～8週間後、患者は1～28日目にニンテダニブのPO BIDを受け、1日目と15日目には標準治療のデュルバルマブの60分間の静脈内（IV）投与を受ける。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、ニンテダニブによる治療は 28 日ごとに最大 6 サイクル繰り返し、デュルバルマブによる治療は 2 週間ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は30日後、76～97日の間、166～187日の間、その後2年半の間追跡調査される。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に証明された非扁平上皮NSCLC。小細胞肺癌 (SCLC) 成分を含む混合組織型は許可されません
- ステージ II の患者? 胸部計画総放射線量の少なくとも 54 Gy を受けた IV 非扁平上皮 NSCLC が対象となります。患者は胸部放射線治療中に少なくとも1サイクルの化学療法を同時に受けていなければならない。許可されるレジメンは、組織学的サブタイプに関係なく、エトポシドまたはタキサンのいずれかとのプラチナの組み合わせです。非扁平上皮NSCLC患者のみにプラチナとペメトレキセドを併用。乏発転移性ステージ IV がん患者は、同時化学放射線療法段階の前にステージ IV がんに対して 1 系統の全身療法のみを受けている場合に対象となります。
- 患者は、放射線療法の最後の部分を完了してから 4 ～ 6 週間後に、完全奏効 (CR)/部分奏効 (PR)/病状安定 (SD) を示している必要があります。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0-2
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/uL
- 血小板数 >= 100,000/μL
- ヘモグロビン >= 9 g/dL
- 総ビリルビン =< 正常、またはギルバート症候群の場合 =< 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍、または直接ビリルビン正常値 (研究所の基準による)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 1.5 x ULN;肝転移がある場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および AST =< 2.5 x ULN は許容されます。
- 不妊患者は適切な避妊をしなければなりません
除外基準:
- 全脳放射線療法（WBRT）ニンテダニブ/プラセボ投与開始予定日から14日以内
- 扁平上皮細胞 NSCLC
- 胸部放射線照射の最後の投与が完了してから4～8週間以内にニンテダニブ/プラセボ治療を開始できない
- 活動性の未治療の脳転移または軟髄膜転移。中枢神経系（CNS）転移の治療を受けた患者において、症状が少なくとも4週間コントロールされている場合に対象となる。デキサメタゾンは1日の総用量が2mgを超えない場合に許可されます
- ニンテダニブ/プラセボの投与開始から28日以内に大きな傷害または手術（例、開頭術）を行った。治療を開始する前に傷を治癒する必要があります
- 二次悪性腫瘍は、全身性細胞傷害性化学療法、治験薬療法、または生物学的療法（抗細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 [CTLA4] またはヒト上皮成長因子受容体 2 [HER2] など）による積極的な治療を必要としない限り、許可されます。モノクローナル抗体);ホルモン関連療法（ゴナドトロピン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト、タモキシフェンなど）は許可されています。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究参加に関連するリスクを増加させたり、研究要件の遵守を制限したりする可能性のある精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な疾患の併発
- 研究薬を飲み込むことができない
- 活動性の吸収不良障害の存在（例、過去3か月以内に記録された再燃エピソード、コントロールのために毎日投薬を必要とする症状の存在）、または広範な小腸切除の病歴
- 既知の出血素因または血栓素因
- -研究参加前12か月以内の動脈または静脈の血栓塞栓性イベントの病歴
- 治療医師によって判断された活動性喀血または臨床的に関連する喀血の病歴;気管支鏡による生検後に一過性の軽度の喀血の病歴がある患者は、主治医が別途判断した場合を除き、対象となります。
- 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2 以上のタンパク尿
- ニンテダニブによる治療の28日前未満に治験薬が投与された。 全身化学療法の最終投与量がニンテダニブによる治療の14日前未満に投与された
- 既知の慢性活動性B型肝炎またはC型肝炎。抗レトロウイルス療法を受けている、または抗レトロウイルス療法の候補であるヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者も除外されます。
- 妊娠中または授乳中。妊娠の可能性のある女性患者は、治験治療を開始する前に、妊娠検査（尿または血清中のβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-HCG]検査）が陰性である必要があります。
- クレアチニン > 1.5 x ULN、またはクレアチニン クリアランス レベル (CrCL) < 45 mL/分
- 主要血管への局所浸潤のX線写真（コンピューター断層撮影法[CT]または磁気共鳴画像法[MRI]）の証拠がある中心部に位置する腫瘍
- 抗凝固療法（静脈内留置装置のメンテナンスに必要な低用量ヘパリンおよび/またはヘパリンフラッシュを除く）または抗血小板療法（1日あたり325mg未満のアセチルサリチル酸による低用量療法を除く）
- 過去2年以内に治療が必要な活動性の自己免疫疾患または以前の自己免疫疾患がある患者は、この研究における免疫チェックポイント阻害剤の投与から除外されます。 例外が認められます: 必要なホルモン補充またはその他の支持薬で治療される内分泌疾患。白斑、脱毛症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (ニンテダニブ)
放射線療法の完了から4～8週間後から、患者は1～28日目にニンテダニブのPO BIDを受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
補助研究
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アーム II (プラセボ)
放射線療法の完了後 4 ～ 8 週間から、患者は 1 ～ 28 日目にプラセボ カプセルを PO BID で投与されます。
疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 6 サイクル繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前：
補助研究
他の名前：
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実験的：Arm III (ニンテダニブ、デュルバルマブ)
放射線療法終了の4～8週間後から、患者は1～28日目にニンテダニブの経口投与（BID）を受け、1日目と15日目に60分間にわたる標準治療のデュルバルマブのIV投与を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がなければ、ニンテダニブによる治療は 28 日ごとに最大 6 サイクル繰り返し、デュルバルマブによる治療は 2 週間ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
補助研究
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象グレード 2 以上の放射線性肺臓炎に関する共通用語基準の一部
時間枠：化学放射線療法終了から6か月後
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ニンテダニブとプラセボの投与を受けた患者における症候性放射線肺炎の割合を比較します。 治療意図の原則と、コクラン・マンテル・ヘンツェル相関および回帰検定に関する片側厳密検定を使用して評価されます。 グレード 2 以上の放射線肺臓炎は、有害事象の共通用語基準によって識別されます。 |
化学放射線療法終了から6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象バージョン 4.0 の共通用語基準に従って等級付けされた、有害事象のある参加者の数
時間枠：治療後最長 2.5 年
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毒性の頻度はグレードごとに表にまとめられます。
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治療後最長 2.5 年
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全生存
時間枠：生存期間は 1 年、追跡調査は治療後 2.5 年まで評価されます
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全生存期間は、標準的なカプランマイヤー法を使用して報告されます。
研究群間の全生存期間の比較には、両側層別ログランク検定が利用される場合があります。
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生存期間は 1 年、追跡調査は治療後 2.5 年まで評価されます
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進行なしのサバイバル
時間枠：1 年の無増悪生存期間、治療後最大 2.5 年まで追跡調査が評価される
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無増悪生存率は、標準的なカプランマイヤー法を使用して報告されます。
研究群間の無増悪生存期間の比較には、両側層別ログランク検定が利用される場合があります。
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1 年の無増悪生存期間、治療後最大 2.5 年まで追跡調査が評価される
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全体的な生活の質と症状スコアの変化率
時間枠：ベースラインは治療後最大 2.5 年
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生活の質および症状スコアの変化率は、必要に応じてウィルコクソン順位和または独立サンプルの t 検定を使用して研究群間で比較できます。 生活の質スコアは、肺がん症状スケール (LCSS) を使用して取得されます。スコアの範囲は 0 ～ 68 で、0 は生活の質が低いことを示し、68 は生活の質が良いことを示します。 ベースラインからの変化率は、100*(治療後 - ベースライン) / ベースラインとして計算されました。 |
ベースラインは治療後最大 2.5 年
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肺機能検査の変化率
時間枠：ベースラインは治療後最大 2.5 年
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ベースラインに対する肺機能検査の変化率は、必要に応じてウィルコクソンの符号付き順位検定または対応のある t 検定を使用して各研究群内で評価されます。
肺機能検査の変化は、必要に応じてウィルコクソン順位和または独立サンプル t 検定を使用して研究群間で比較できます。
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ベースラインは治療後最大 2.5 年
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放射線性肺炎スコアの変化
時間枠：ベースラインは治療後最大 2.5 年
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ベースラインと比較した放射線肺炎スコアの変化は、必要に応じてウィルコクソンの符号付き順位検定または対応のある t 検定を使用して各研究群内で評価されます。 放射線肺炎スコアの変化は、必要に応じてウィルコクソン順位和または独立サンプルの t 検定を使用して研究群間で比較できます。 放射線肺炎スコアは、半定量的分析を使用して取得され、各肺ゾーンのすりガラス混濁、硬化、網状化、モザイク灌流、牽引性気管支拡張症およびハニカムの存在について実行され、4 点スケールでスコア付けされます (0 = 関与なし、0 = 関与なし、 1 ≤ 25%、2 = 26 50%、3 = 51 75%、および 4 ≥ 76%)。 スコアは 2 人の放射線科医の平均値です。 |
ベースラインは治療後最大 2.5 年
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回答率
時間枠：治療後最長 2.5 年
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完全奏効および完全/部分奏効率は、ウィルソンの95%信頼区間を使用して、研究群および化学療法レジメンごとに報告されます。 応答率は、コクラン・マンテル・ヘンツェルの正確検定を使用して研究群間で比較されます。 客観的な腫瘍反応は、RECIST 1.1 を使用して評価されました。
全体的なレスポンス = CR + PR。 |
治療後最長 2.5 年
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バイオマーカー分析
時間枠：治療後最大 97 日間
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テザーカチオン性リポプレックスナノ粒子バイオチップ、マイクロ流体カチオン性リポプレックスナノ粒子バイオチップ、およびマイクロリボ核酸-1、-21、-127および-155の発現に関するリアルタイム定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応測定が行われる予定である。
マイクロリボ核酸の発現、ビタミン D レベル、およびミトコンドリアのデオキシリボ核酸レベルは連続的なものとして扱われ、平均、中央値、および標準偏差を使用して放射線肺炎の状態によって報告されます。
両側順列 t 検定を使用してグループ間の比較が行われます。
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治療後最大 97 日間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- I 257814 (その他の識別子：Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2015-00704 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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