수술로 제거할 수 없고 화학방사선 요법을 받고 있는 비소세포폐암 환자의 방사선 유발 폐렴 치료에서 닌테다닙을 위약과 비교
화학방사선 요법을 받고 있는 절제 불가능한 NSCLC 환자의 방사선 폐렴 예방으로 닌테다닙과 위약을 평가하는 II상 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 절제 불가능한 II기/III기/희소전이성 IV기 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 더발루맙과 닌테다닙 병용의 안전성을 평가하기 위함. (1단계) II. 닌테다닙과 위약에 이어 화학방사선 요법을 완료한 절제 불가능한 II/III기/소수 전이성 IV NSCLC 환자에서 화학방사선 요법 완료 후 6개월 후 증상이 있는 방사선 폐렴의 비율을 비교합니다. (2단계)
2차 목표:
I. 치료 완료 후 6개월까지 적극적인 치료를 받는 동안 닌테다닙을 위약과 비교하여 삶의 질(QOL)을 비교하기 위함.
II. 닌테다닙과 위약을 투여받은 환자의 무진행 생존, 전체 생존 및 1년 무진행 생존율을 비교합니다.
III. 닌테다닙과 위약을 투여받은 환자의 폐기능 검사(PFT) 결과와 방사선 폐렴(RP) 점수를 비교합니다.
IV. 닌테다닙을 투여받은 환자와 위약을 투여받은 환자 간의 활성 치료 종료 시점 및 치료 완료 후 6개월 시점의 복합 지수(PFT, RP 점수 및 QOL 기준)를 비교합니다.
탐구 목표:
I. nintedanib의 효능뿐만 아니라 방사선 폐렴 발병 위험을 평가하는 혈액 기반 바이오마커를 조사합니다.
개요: 이것은 1상, nintedanib의 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다. 권장되는 제2상 용량을 설정하기 전에 표준 치료로 더발루맙을 투여받지 않은 환자는 2군 중 1군으로 무작위 배정됩니다. Durvalumab을 받는 환자는 Arm III에 배정됩니다.
ARM I: 방사선 요법 완료 후 4-8주부터 시작하여 환자는 1일-28일에 닌테다닙을 경구(PO) 1일 2회(BID) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다.
ARM II: 방사선 요법 완료 후 4-8주에 시작하여 환자는 1-28일에 위약 캡슐 PO BID를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다.
ARM III: 방사선 요법 완료 후 4-8주에 시작하여 환자는 1-28일에 nintedanib PO BID를 받고 1일과 15일에 60분에 걸쳐 표준 치료 durvalumab을 정맥 주사(IV)합니다. nintedanib 치료는 최대 6주기 동안 28일마다 반복되고 durvalumab 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일, 76-97일, 166-187일, 그리고 2.5년 사이에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 비편평 세포 NSCLC; 소세포폐암(SCLC) 성분이 포함된 혼합 조직학은 허용되지 않음
- 2기 환자? 계획된 총 흉부 방사선 선량의 최소 54Gy를 받은 IV 비편평세포 NSCLC가 자격이 됩니다. 환자는 흉부 방사선 치료 과정 중에 적어도 한 주기의 화학 요법을 동시에 받아야 합니다. 허용되는 요법은 조직학 하위 유형에 관계없이 에토포사이드 또는 탁산과의 백금 조합입니다. 비편평 NSCLC 환자만을 위한 백금과 페메트렉시드; 희소 전이성 IV기 암 환자는 동시 화학방사선 요법 단계 이전에 IV기 암에 대한 전신 요법을 한 줄만 받은 경우 적격입니다.
- 환자는 방사선 요법의 마지막 부분을 완료한 후 4~6주에 완전 반응(CR)/부분 반응(PR)/안정적 질병(SD)이 있어야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 점수 0-2
- 절대호중구수(ANC) >= 1,500/uL
- 혈소판 수 >= 100,000/uL
- 헤모글로빈 >= 9g/dL
- 총 빌리루빈 =< 정상 또는 길버트 증후군이 있는 사람의 경우 =< 정상 상한(ULN)의 1.5배 또는 직접 빌리루빈 정상(기관 기준에 따라)
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = < 1.5 x ULN; ALT(alanine aminotransferase) 및 AST =< 2.5 x ULN은 간 전이가 있는 경우 허용됩니다.
- 가임기 환자는 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 닌테다닙/위약 투여 예상 시작일로부터 14일 미만 전뇌 방사선 요법(WBRT)
- 편평 세포 NSCLC
- 흉부 방사선의 마지막 투여를 완료한 후 4-8주 사이에 닌테다닙/위약 치료를 시작할 수 없음
- 치료되지 않은 활동성 뇌 또는 연수막 전이; 치료를 받은 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자의 경우, 증상이 최소 4주 동안 조절되는 경우 자격이 있습니다. 총 일일 복용량이 2mg을 초과하지 않는 경우 dexamethasone 허용
- 심각한 손상 또는 수술(예: 개두술) < nintedanib/위약 투여 시작 후 28일; 치료를 시작하기 전에 상처를 치유해야 합니다.
- 2차 악성 종양은 병용 전신 세포독성 화학요법, 연구 또는 생물학적 요법(예: 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4[CTLA4] 또는 인간 표피 성장 인자 수용체 2[HER2])을 통한 적극적인 치료가 필요하지 않은 한 허용됩니다. 단클론 항체); 호르몬 관련 요법(예: 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제, 타목시펜 등)은 허용됩니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 질병
- 연구 약물을 삼킬 수 없음
- 활동성 흡수 장애의 존재(예: 이전 3개월 이내에 기록된 플레어 에피소드, 조절을 위해 매일 약물 치료가 필요한 증상의 존재) 또는 광범위한 소장 절제술의 병력
- 알려진 출혈 또는 혈전 체질
- 연구 참여 전 12개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전색전증 사건의 병력
- 활동성 객혈 또는 치료 의사가 판단한 임상적으로 관련된 객혈 병력; 기관지경 생검 후 일시적인 경미한 객혈 병력이 있는 환자는 치료 의사가 달리 판단하지 않는 한 자격이 있습니다.
- CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 2 이상의 단백뇨
- 닌테다닙으로 치료하기 전 28일 미만에 투여된 연구용 제제. 닌테다닙으로 치료하기 전 14일 미만에 전신 화학 요법의 마지막 용량 투여
- 알려진 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자가 항레트로바이러스 요법을 받고 있거나 대상인 환자도 제외됩니다.
- 임신 또는 모유 수유; 가임 가능성이 있는 여성 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 음성 임신 검사(소변 또는 혈청 내 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[B-HCG] 검사)를 받아야 합니다.
- 크레아티닌 > 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCL) < 45mL/분
- 주요 혈관의 국소 침범에 대한 방사선학적 증거(컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])가 있는 중앙에 위치한 종양
- 치료용 항응고제(내재 정맥 장치 유지에 필요한 저용량 헤파린 및/또는 헤파린 플러시 제외) 또는 항혈소판 요법(아세틸살리실산 < 325mg/일을 사용한 저용량 요법 제외)
- 지난 2년 이내에 치료를 필요로 하는 활동성 또는 이전 자가면역 질환은 이 연구에서 면역 체크포인트 억제제를 투여받는 환자에서 제외됩니다. 허용되는 예외: 필요한 호르몬 대체 또는 기타 보조 약물로 치료되는 내분비 질환; 백반증, 탈모증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군(닌테다닙)
방사선 요법 완료 후 4-8주에 시작하여 환자는 1-28일에 nintedanib PO BID를 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
보조 연구
다른 이름들:
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위약 비교기: II군(위약)
방사선 요법 완료 후 4-8주에 시작하여 환자는 1-28일에 위약 캡슐 PO BID를 받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 6주기 동안 28일마다 반복됩니다.
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주어진 PO
다른 이름들:
보조 연구
다른 이름들:
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실험적: 3군(닌테다닙, 더발루맙)
방사선 요법 완료 후 4-8주에 시작하여 환자는 1-28일에 nintedanib PO BID를 받고 1일과 15일에 60분 동안 표준 치료 durvalumab IV를 받습니다.
nintedanib 치료는 최대 6주기 동안 28일마다 반복되고 durvalumab 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2주마다 반복됩니다.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
보조 연구
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응 2급 이상 방사선폐렴에 대한 공통용어기준의 일부
기간: 화학방사선 치료 종료 후 6개월
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닌테다닙을 투여받은 환자와 위약을 투여받은 환자에서 증상이 있는 방사선 폐렴의 비율을 비교할 것입니다. Cochran-Mantel-Haenszel 상관관계 및 회귀 검정에 대한 Intent-to-Treat 원칙과 단측 정확 검정을 사용하여 평가했습니다. 2 등급 이상의 방사선 Penumonitis는 이상 반응에 대한 공통 용어 기준에 의해 식별됩니다. |
화학방사선 치료 종료 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상 반응 버전 4.0에 대한 공통 용어 기준에 따라 등급이 매겨진 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: 치료 후 최대 2.5년
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독성 빈도는 등급별로 표로 작성됩니다.
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치료 후 최대 2.5년
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전반적인 생존
기간: 1년 생존, 치료 후 최대 2.5년까지 추적 평가
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전체 생존은 표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 보고됩니다.
연구 부문 간의 전체 생존율 비교는 양면 층화 로그 순위 테스트를 활용할 수 있습니다.
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1년 생존, 치료 후 최대 2.5년까지 추적 평가
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무진행 생존
기간: 치료 후 최대 2.5년까지 추적 평가된 1년 무진행 생존
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무진행 생존은 표준 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 보고됩니다.
연구 부문 간의 무진행 생존의 비교는 양측 층화 로그 순위 테스트를 활용할 수 있습니다.
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치료 후 최대 2.5년까지 추적 평가된 1년 무진행 생존
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전반적인 삶의 질과 증상 점수의 변화율
기간: 치료 후 최대 2.5년의 기준선
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삶의 질 및 증상 점수의 백분율 변화는 Wilcoxon 순위 합계 또는 독립 표본 t-검정을 적절하게 사용하여 연구 부문 간에 비교할 수 있습니다. 삶의 질 점수는 폐암 증상 척도(Lung Cancer Symptom Scale, LCSS)를 사용하여 얻습니다. 점수 범위는 0에서 68까지이며 여기서 0은 삶의 질이 좋지 않음을 나타내고 68은 삶의 질이 좋음을 나타냅니다. 기준선으로부터 백분율 변화는 100*(치료 후 - 기준선)/기준선으로 계산되었습니다. |
치료 후 최대 2.5년의 기준선
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폐 기능 검사의 변화율
기간: 치료 후 최대 2.5년의 기준선
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기준선에 대한 폐 기능 검사의 백분율 변화는 적절한 경우 Wilcoxon 부호 순위 또는 대응 t-검정을 사용하여 각 연구 부문 내에서 평가됩니다.
폐 기능 검사의 변화는 적절한 경우 Wilcoxon 순위 합계 또는 독립 표본 t-검사를 사용하여 연구 부문 간에 비교할 수 있습니다.
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치료 후 최대 2.5년의 기준선
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방사선 폐렴 점수의 변화
기간: 치료 후 최대 2.5년의 기준선
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기준선과 관련된 방사선 폐렴 점수의 변화는 적절한 경우 Wilcoxon 부호 순위 또는 대응 t-검정을 사용하여 각 연구 부문 내에서 평가됩니다. 방사선 폐렴 점수의 변화는 적절한 경우 Wilcoxon 순위 합계 또는 독립 표본 t-검정을 사용하여 연구 부문 간에 비교할 수 있습니다. 반정량적 분석을 사용하여 얻은 방사선 폐렴 점수는 젖빛 유리 혼탁, 경화, 망상, 모자이크 관류, 견인 기관지확장증 및 벌집 모양의 존재에 대해 각 폐 영역에 대해 수행되고 4점 척도(0 = 침범 없음, 1 ≤ 25%, 2 = 26 50%, 3 = 51 75% 및 4 ≥ 76%). 점수는 두 명의 방사선 전문의의 평균입니다. |
치료 후 최대 2.5년의 기준선
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응답률
기간: 치료 후 최대 2.5년
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완전 반응 및 완전/부분 반응률은 윌슨 95% 신뢰 구간을 사용하여 연구 부문 및 화학요법 요법에 의해 보고될 것입니다. 반응률은 Cochran-Mantel-Haenszel 정확 테스트를 사용하여 연구 부문 간에 비교됩니다. 객관적인 종양 반응은 RECIST 1.1을 사용하여 평가되었습니다.
전체 응답 = CR + PR. |
치료 후 최대 2.5년
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바이오마커 분석
기간: 치료 후 최대 97일
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테더링된 양이온성 리포플렉스 나노입자 바이오칩, 미세유체 양이온성 리포플렉스 나노입자 바이오칩 및 마이크로리보핵산 -1, -21, -127 및 -155의 발현에 대한 실시간 정량적 역전사-중합효소 연쇄반응 측정이 이루어질 것이다.
마이크로리보핵산 발현, 비타민 D 수준 및 미토콘드리아 데옥시리보핵산 수준은 연속으로 취급되며 평균, 중앙값 및 표준 편차를 사용하여 방사선 폐렴 상태에 의해 보고됩니다.
양측 순열 t-테스트를 사용하여 그룹 간에 비교가 이루어집니다.
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치료 후 최대 97일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- I 257814 (기타 식별자: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2015-00704 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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폐 비편평 비소세포 암종에 대한 임상 시험
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로