Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie nintedanibu z placebo w leczeniu zapalenia płuc wywołanego promieniowaniem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którego nie można usunąć chirurgicznie i którzy są poddawani chemioradioterapii

23 marca 2020 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Randomizowane badanie II fazy z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo oceniające skuteczność nintedanibu w porównaniu z placebo w profilaktyce popromiennego zapalenia płuc u pacjentów z nieoperacyjnym NDRP poddawanych chemioterapii

W tym badaniu badano skutki uboczne i skuteczność nintedanibu w porównaniu z placebo w leczeniu zapalenia płuc wywołanego promieniowaniem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca, którego nie można usunąć chirurgicznie i którzy przechodzą chemioradioterapię. Nintedanib może pomóc zmniejszyć lub spowolnić rozwój zapalenia płuc wywołanego promieniowaniem poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i może zapobiegać rozwojowi nowych naczyń krwionośnych. Może również pomóc zmniejszyć nawroty niedrobnokomórkowego raka płuc.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa skojarzenia durwalumabu z nintedanibem u pacjentów z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium II/III/nieligoprzerzutowym IV. (Faza I) II. Porównanie częstości występowania objawowego popromiennego zapalenia płuc po 6 miesiącach od zakończenia chemioradioterapii u pacjentów z nieresekcyjnym NSCLC w stadium II/III/ skąpoprzerzutowym IV, którzy ukończyli chemioradioterapię, a następnie nintedanib, w porównaniu z placebo. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Porównanie jakości życia (QOL) pacjentów otrzymujących nintedanib i placebo podczas aktywnego leczenia do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

II. Porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby, przeżycia całkowitego i rocznego przeżycia wolnego od progresji choroby u pacjentów otrzymujących nintedanib w porównaniu z placebo.

III. Porównanie wyników testu czynności płuc (PFT) i wyniku popromiennego zapalenia płuc (RP) u pacjentów otrzymujących nintedanib w porównaniu z placebo.

IV. Porównanie złożonego wskaźnika (na podstawie PFT, wyniku RP i QOL) na koniec aktywnego leczenia i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia między pacjentami otrzymującymi nintedanib i placebo.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Zbadanie biomarkerów krwi w ocenie ryzyka rozwoju popromiennego zapalenia płuc oraz skuteczności nintedanibu.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki nintedanibu, po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci, którzy nie otrzymują durwalumabu w ramach standardowego leczenia przed ustaleniem zalecanej dawki II fazy, są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion. Pacjenci otrzymujący durwalumab są przypisywani do ramienia III.

RAMIA I: Począwszy od 4-8 tygodni po zakończeniu radioterapii, pacjenci otrzymują nintedanib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIA II: Począwszy od 4-8 tygodni po zakończeniu radioterapii, pacjenci otrzymują kapsułki placebo PO BID w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIA III: Począwszy od 4-8 tygodni po zakończeniu radioterapii, pacjenci otrzymują nintedanib PO BID w dniach 1-28 oraz durwalumab w standardowym leczeniu dożylnym (IV) przez 60 minut w dniach 1 i 15. Leczenie nintedanibem powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli, a leczenie durwalumabem powtarza się co 2 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 30 dni, między 76-97 dniami, między 166-187 dniami, a następnie między 2,5 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie; histologia mieszana ze składnikiem drobnokomórkowego raka płuca (SCLC) niedozwolona
  • Pacjenci w stadium II? IV niepłaskonabłonkowy NSCLC, który otrzymał co najmniej 54 Gy całkowitej planowanej dawki promieniowania klatki piersiowej, będzie się kwalifikował; pacjenci musieli otrzymać co najmniej jeden cykl chemioterapii jednocześnie w trakcie radioterapii klatki piersiowej; dozwolone schematy to kombinacje platyny z etopozydem lub taksanem, niezależnie od podtypu histologicznego; platyna z pemetreksedem tylko u pacjentów z niepłaskonabłonkowym NSCLC; pacjenci z skąpymi przerzutami w IV stopniu zaawansowania kwalifikują się, jeśli otrzymali tylko jedną linię leczenia systemowego w IV stopniu zaawansowania raka przed jednoczesną fazą chemioradioterapii
  • Pacjent musi mieć całkowitą odpowiedź (CR)/częściową odpowiedź (PR)/stabilizację choroby (SD) 4-6 tygodni po zakończeniu ostatniej frakcji radioterapii
  • Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< norma lub dla osób z zespołem Gilberta =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia norma (zgodnie ze standardami instytutu)
  • aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 1,5 x GGN; aminotransferaza alaninowa (ALT) i AST = < 2,5 x GGN jest akceptowalna, jeśli występują przerzuty do wątroby
  • Płodne pacjentki muszą stosować odpowiednią antykoncepcję

Kryteria wyłączenia:

  • Radioterapia całego mózgu (WBRT) < 14 dni od przewidywanego rozpoczęcia podawania nintedanibu/placebo
  • NSCLC płaskonabłonkowy
  • Brak możliwości rozpoczęcia leczenia nintedanibem/placebo w okresie od 4 do 8 tygodni po zakończeniu ostatniej dawki promieniowania klatki piersiowej
  • Aktywne nieleczone przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych; u pacjentów z leczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikuje się, jeśli objawy są kontrolowane przez co najmniej 4 tygodnie; deksametazon jest dozwolony, jeśli całkowita dawka dobowa nie przekracza 2 mg
  • Poważne urazy lub operacja (np. kraniotomia) < 28 dni od rozpoczęcia podawania nintedanibu/placebo; rana powinna zostać wygojona przed rozpoczęciem terapii
  • Drugie nowotwory złośliwe są dozwolone, o ile choroba nie wymaga aktywnego leczenia za pomocą ogólnoustrojowej chemioterapii cytotoksycznej, terapii eksperymentalnej lub biologicznej (np. przeciwciała monoklonalne); dozwolone są terapie związane z hormonami (np. agoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny (LHRH), tamoksyfen itp.)
  • Współistniejąca niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu i/lub ogranicza zgodność z wymogami badania
  • Niemożność połknięcia badanego leku
  • Obecność aktywnego zaburzenia złego wchłaniania (np. epizody zaostrzeń udokumentowane w ciągu ostatnich 3 miesięcy, obecność objawów wymagających codziennego przyjmowania leków w celu kontroli) lub rozległa resekcja jelita cienkiego w wywiadzie
  • Znane krwawienie lub skaza zakrzepowa
  • Historia tętniczego lub żylnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 12 miesięcy przed udziałem w badaniu
  • Czynne krwioplucie lub krwioplucie istotne klinicznie w wywiadzie, określone przez lekarza prowadzącego; pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiło przejściowe niewielkie krwioplucie po biopsji bronchoskopowej, kwalifikują się, chyba że lekarz prowadzący uzna inaczej
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień 2 lub wyższy białkomocz
  • Badany środek podany < 28 dni przed rozpoczęciem leczenia nintedanibem. Ostatnia dawka chemioterapii ogólnoustrojowej podana < 14 dni przed leczeniem nintedanibem
  • Znane przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C; wykluczeni są również pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący lub kandydaci do leczenia przeciwretrowirusowego
  • Ciąża lub karmienie piersią; pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (test beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-HCG] w moczu lub surowicy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Kreatynina > 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCL) < 45 ml/min
  • Guzy zlokalizowane centralnie z widocznymi radiologicznie (tomografia komputerowa [CT] lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych
  • Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem małych dawek heparyny i (lub) przepłukiwania heparyną, jeśli jest to konieczne do utrzymania stałego wlewu dożylnego) lub leczenie przeciwpłytkowe (z wyjątkiem leczenia małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego < 325 mg na dobę)
  • Czynna lub wcześniejsza choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 2 lat wykluczy pacjentów z otrzymywania inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego w tym badaniu. Dozwolony wyjątek: choroby endokrynologiczne leczone niezbędną substytucją hormonalną lub innymi lekami wspomagającymi; bielactwo, łysienie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (nintedanib)
Począwszy od 4-8 tygodni po zakończeniu radioterapii, pacjenci otrzymują nintedanib PO BID w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Nintedanib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Wielokierunkowy inhibitor kinazy tyrozynowej BIBF 1120
  • inhibitor kinazy tyrozynowej BIBF 1120
  • Vargatef
Procedura: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Komparator placebo: Ramię II (placebo)
Począwszy od 4-8 tygodni po zakończeniu radioterapii, pacjenci otrzymują kapsułki placebo PO BID w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Placebo
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • terapia placebo
  • PLCB
  • terapia pozorowana
Procedura: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Eksperymentalny: Ramię III (nintedanib, durwalumab)
Począwszy od 4-8 tygodni po zakończeniu radioterapii, pacjenci otrzymują nintedanib PO BID w dniach 1-28 oraz standardowy durwalumab IV przez 60 minut w dniach 1 i 15. Leczenie nintedanibem powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli, a leczenie durwalumabem powtarza się co 2 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: Durwalumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulina G1, anty-(białko ludzkie B7-H1) (ludzki monoklonalny łańcuch ciężki MEDI4736), dwusiarczek z ludzkim monoklonalnym łańcuchem Kappa MEDI4736, dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Lek: Nintedanib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Wielokierunkowy inhibitor kinazy tyrozynowej BIBF 1120
  • inhibitor kinazy tyrozynowej BIBF 1120
  • Vargatef
Procedura: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Popromienne zapalenie płuc stopnia 2 lub wyższego
Ramy czasowe: Po 6 miesiącach od zakończenia chemioradioterapii

Porównanie częstości występowania objawowego popromiennego zapalenia płuc u pacjentów otrzymujących nintedanib w porównaniu z placebo. Oceniane przy użyciu zasady zamiaru leczenia i jednostronnego dokładnego testu korelacji i testu regresji Cochrana-Mantela-Haenszela.

Stopień 2 lub wyższy popromienne zapalenie płuc jest identyfikowany przez Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Po 6 miesiącach od zakończenia chemioradioterapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi, sklasyfikowana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych, wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 2,5 roku po leczeniu
Częstotliwość toksyczności zostanie zestawiona w tabeli według stopnia.
Do 2,5 roku po leczeniu
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok przeżycia, z obserwacją ocenianą do 2,5 roku po leczeniu
Całkowity czas przeżycia zostanie podany przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera. Porównania przeżycia całkowitego między badanymi ramionami mogą wykorzystywać dwustronny stratyfikowany test log-rank.
1 rok przeżycia, z obserwacją ocenianą do 2,5 roku po leczeniu
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 1 rok przeżycia wolnego od progresji, z obserwacją ocenianą do 2,5 roku po leczeniu
Przeżycie wolne od progresji będzie zgłaszane przy użyciu standardowych metod Kaplana-Meiera. Porównania przeżycia wolnego od progresji choroby między ramionami badania mogą wykorzystywać dwustronny stratyfikowany test log-rank.
1 rok przeżycia wolnego od progresji, z obserwacją ocenianą do 2,5 roku po leczeniu
Zmiany procentowe w ogólnej jakości życia i wynikach objawów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 2,5 roku po leczeniu

Procentowe zmiany w jakości życia i wynikach objawów można porównywać między ramionami badania, stosując odpowiednio sumę rang Wilcoxona lub niezależne próby t-testowe.

Ocenę jakości życia uzyskuje się za pomocą Skali Objawów Raka Płuc (LCSS). Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 68, gdzie 0 oznacza złą jakość życia, a 68 dobrą. Procentową zmianę w stosunku do wartości wyjściowej obliczono jako 100*(po leczeniu – wartość wyjściowa) / wartość wyjściową.
Wartość wyjściowa do 2,5 roku po leczeniu
Procentowa zmiana w testach czynnościowych płuc
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 2,5 roku po leczeniu
Procentowa zmiana w teście czynnościowym płuc, w stosunku do wartości wyjściowej, zostanie oceniona w każdej grupie badawczej przy użyciu, odpowiednio, testu Wilcoxona ze znakiem lub sparowanych t-testów. Zmiany w testach czynnościowych płuc można porównywać między ramionami badania, stosując odpowiednio sumę rang Wilcoxona lub niezależne testy t-próby.
Wartość wyjściowa do 2,5 roku po leczeniu
Zmiany w wynikach popromiennego zapalenia płuc
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 2,5 roku po leczeniu

Zmiany w punktacji popromiennego zapalenia płuc, w stosunku do wartości wyjściowych, zostaną ocenione w każdej grupie badawczej przy użyciu, odpowiednio, testu rang Wilcoxona lub sparowanych testów t. Zmiany w punktacji popromiennego zapalenia płuc można porównywać między ramionami badania, stosując odpowiednio sumę rang Wilcoxona lub testy t niezależnych próbek.

Punktacja popromiennego zapalenia płuc uzyskana za pomocą analizy półilościowej zostanie przeprowadzona pod kątem obecności zmętnienia typu matowej szyby, konsolidacji, siateczki, perfuzji mozaikowej, rozstrzeni oskrzeli i struktury plastra miodu dla każdej strefy płuc i oceniona w czteropunktowej skali (0 = brak zajęcia, 1 ≤ 25%; 2 = 26 50%; 3 = 51 75% i 4 ≥ 76%). Wyniki są uśredniane przez dwóch radiologów.
Wartość wyjściowa do 2,5 roku po leczeniu
Wskaźniki odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2,5 roku po leczeniu

Odsetki całkowitych odpowiedzi i całkowitych/częściowych odpowiedzi zostaną podane według ramienia badania i schematu chemioterapii przy użyciu 95% przedziałów ufności Wilsona. Wskaźniki odpowiedzi zostaną porównane pomiędzy ramionami badania przy użyciu dokładnego testu Cochrana-Mantela-Haenszela.

Obiektywną odpowiedź nowotworu oceniono za pomocą RECIST 1.1:

  1. Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie węzły chłonne muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm.
  2. Odpowiedź częściowa (PR): Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
  3. Postępująca choroba (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję.
  4. Stabilna choroba (SD): Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, biorąc jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.

Ogólna odpowiedź = CR + PR.
Do 2,5 roku po leczeniu
Analiza biomarkerów
Ramy czasowe: Do 97 dni po zabiegu
Zostaną wykonane biochip nanocząsteczkowy lipopleksu kationowego na uwięzi, biochip mikroprzepływowy nanocząsteczkowy lipopleksu kationowego oraz ilościowe pomiary reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym w celu ekspresji kwasów mikrorybonukleinowych -1, -21, -127 i -155. Ekspresje mikrokwasu rybonukleinowego, poziomy witaminy D i poziomy mitochondrialnego kwasu dezoksyrybonukleinowego będą traktowane jako ciągłe i zgłaszane jako stan popromiennego zapalenia płuc przy użyciu średniej, mediany i odchylenia standardowego. Porównania zostaną wykonane między grupami przy użyciu dwustronnego testu t permutacji.
Do 97 dni po zabiegu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 257814 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2015-00704 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuc

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj