Nintedanib im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung strahleninduzierter Pneumonitis bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs, der durch eine Operation nicht entfernt werden kann und sich einer Radiochemotherapie unterzieht

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes nicht-Plattenepithelkarzinom-NSCLC; gemischte Histologie mit kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC)-Bestandteil nicht zulässig
• Patienten im Stadium II? IV nicht-Plattenepithelkarzinom-NSCLC, der mindestens 54 Gy der gesamten geplanten Thoraxbestrahlungsdosis erhalten hat, ist förderfähig; Die Patienten müssen während der Thoraxbestrahlung gleichzeitig mindestens einen Chemotherapiezyklus erhalten haben. Zulässige Therapien sind Platinkombinationen mit Etoposid oder einem Taxan, unabhängig vom histologischen Subtyp. Platin mit Pemetrexed nur für Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC; Patienten mit oligometastatischem Krebs im Stadium IV sind förderfähig, wenn sie vor der gleichzeitigen Radiochemotherapiephase nur eine systemische Therapielinie für ihren Krebs im Stadium IV erhalten haben
• Der Patient muss 4–6 Wochen nach Abschluss der letzten Fraktion der Strahlentherapie eine vollständige Remission (CR)/partielle Remission (PR)/stabile Erkrankung (SD) gehabt haben
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/ul
• Thrombozytenzahl >= 100.000/ul
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin =< normal oder für Personen mit Gilbert-Syndrom =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin normal (gemäß Institutsstandards)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN; Alaninaminotransferase (ALT) und AST = < 2,5 x ULN sind akzeptabel, wenn Lebermetastasen vorliegen
• Fruchtbare Patienten müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

• Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) < 14 Tage nach dem voraussichtlichen Beginn der Nintedanib/Placebo-Verabreichung
• Plattenepithelkarzinom-NSCLC
• Es ist nicht möglich, die Behandlung mit Nintedanib/Placebo zwischen 4 und 8 Wochen nach Abschluss der letzten Dosis der Thoraxbestrahlung zu beginnen
• Aktive unbehandelte Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen; bei Patienten mit behandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), förderfähig, wenn die Symptome mindestens 4 Wochen lang unter Kontrolle sind; Dexamethason ist zulässig, wenn die tägliche Gesamtdosis 2 mg nicht überschreitet
• Schwere Verletzungen oder Operationen (z. B. Kraniotomie) < 28 Tage nach Beginn der Nintedanib/Placebo-Verabreichung; Die Wunde sollte vor Beginn der Therapie abgeheilt sein
• Zweitmalignome sind zulässig, solange die Krankheit keine aktive Behandlung mit gleichzeitiger systemischer zytotoxischer Chemotherapie, Prüfpräparat oder biologischer Therapie (z. B. antizytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 [CTLA4] oder humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 [HER2]) erfordert. monoklonale Antikörper); Hormonbezogene Therapien (z. B. Gonadotropin-Releasing-Hormon-(LHRH)-Agonisten, Tamoxifen usw.) sind erlaubt
• Gleichzeitige unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen und/oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Unfähigkeit, Studienmedikamente zu schlucken
• Vorliegen einer aktiven Malabsorptionsstörung (z. B. innerhalb der letzten 3 Monate dokumentierte Schubepisoden, Vorliegen von Symptomen, die eine tägliche Medikamenteneinnahme zur Kontrolle erfordern) oder Vorgeschichte einer ausgedehnten Dünndarmresektion
• Bekannte Blutungen oder thrombotische Diathese
• Vorgeschichte eines arteriellen oder venösen thromboembolischen Ereignisses innerhalb von 12 Monaten vor Studienteilnahme
• Aktive Hämoptyse oder klinisch relevante Hämoptyse in der Vorgeschichte, wie vom behandelnden Arzt festgestellt; Patienten, bei denen in der Vergangenheit nach einer bronchoskopischen Biopsie eine vorübergehende leichte Hämoptyse aufgetreten ist, sind berechtigt, sofern der behandelnde Arzt nichts anderes bestimmt
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Proteinurie Grad 2 oder höher
• Prüfpräparat wurde < 28 Tage vor der Behandlung mit Nintedanib verabreicht. Letzte Dosis einer systemischen Chemotherapie, verabreicht < 14 Tage vor der Behandlung mit Nintedanib
• Bekannte chronisch aktive Hepatitis B oder Hepatitis C; Ausgenommen sind auch HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhalten oder für eine solche in Frage kommen
• Schwangerschaft oder Stillzeit; Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest (Test auf beta-humanes Choriongonadotropin [B-HCG] im Urin oder Serum) vorliegen
• Kreatinin > 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance-Werte (CrCL) < 45 ml/min
• Zentral gelegene Tumoren mit radiologischem Nachweis (Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT]) einer lokalen Invasion wichtiger Blutgefäße
• Therapeutische Antikoagulation (außer niedrig dosiertes Heparin und/oder Heparinspülung, wenn dies zur Aufrechterhaltung eines intravenösen Intravenösgeräts erforderlich ist) oder Thrombozytenaggregationshemmung (außer niedrig dosierte Therapie mit Acetylsalicylsäure < 325 mg pro Tag)
• Eine aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre behandelt werden muss, schließt Patienten von der Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor in dieser Studie aus. Zulässige Ausnahme: endokrine Erkrankungen, die mit notwendigem Hormonersatz oder anderen unterstützenden Medikamenten behandelt werden; Vitiligo, Alopezie