Nintedanib en comparación con un placebo en el tratamiento de la neumonitis inducida por radiación en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas que no se puede extirpar mediante cirugía y que se someten a quimiorradioterapia
Un estudio de fase II aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evalúa nintedanib versus placebo como profilaxis contra la neumonitis por radiación en pacientes con NSCLC irresecable sometidos a quimiorradioterapia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Carcinoma de células no pequeñas no escamosas de pulmón
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II AJCC v7
- Carcinoma de células no pequeñas de pulmón en estadio IIA AJCC v7
- Carcinoma de células no pequeñas de pulmón en estadio IIB AJCC v7
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA AJCC v7
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB AJCC v7
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV AJCC v7
- Neumonitis inducida por radiación
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III AJCC v7
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad de la combinación de durvalumab con nintedanib en pacientes con carcinoma de pulmón no microcítico (NSCLC) en estadio II/III/oligometastásico IV no resecable. (Fase I) II. Comparar la tasa de neumonitis por radiación sintomática a los 6 meses después de completar la quimiorradiación en pacientes con CPCNP irresecable en estadio II/III/oligometastásico IV que completaron la quimiorradiación seguida de nintedanib versus placebo. (Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Comparar la calidad de vida (QOL) en pacientes que recibieron nintedanib versus placebo durante el tratamiento activo hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento.
II. Comparar la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global y la tasa de supervivencia libre de progresión de 1 año en pacientes que recibieron nintedanib versus placebo.
tercero Comparar los resultados de la prueba de función pulmonar (PFT) y la puntuación de neumonitis por radiación (RP) en pacientes que recibieron nintedanib versus placebo.
IV. Comparar el índice compuesto (basado en PFT, RP score y QOL) al final del tratamiento activo y 6 meses después de finalizar el tratamiento entre pacientes que recibieron nintedanib versus placebo.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Investigar biomarcadores en sangre para evaluar el riesgo de desarrollar neumonitis por radiación, así como la eficacia de nintedanib.
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de aumento de dosis de nintedanib seguido de un estudio de fase II. Los pacientes que no reciben durvalumab como tratamiento estándar antes del establecimiento de la dosis de fase II recomendada se aleatorizan a 1 de 2 brazos. Los pacientes que reciben durvalumab se asignan al Grupo III.
BRAZO I: Comenzando de 4 a 8 semanas después de completar la radioterapia, los pacientes reciben nintedanib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO II: Comenzando de 4 a 8 semanas después de completar la radioterapia, los pacientes reciben cápsulas de placebo PO BID en los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO III: A partir de las 4 a 8 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia, los pacientes reciben nintedanib PO BID los días 1 a 28 y el tratamiento estándar de durvalumab por vía intravenosa (IV) durante 60 minutos los días 1 y 15. El tratamiento con nintedanib se repite cada 28 días hasta 6 ciclos y el tratamiento con durvalumab se repite cada 2 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días, entre 76 y 97 días, entre 166 y 187 días y luego entre 2,5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- CPCNP de células no escamosas probado histológica o citológicamente; componente de histología mixta con carcinoma de pulmón de células pequeñas (CPCP) no permitido
- ¿Pacientes con estadio II? El NSCLC de células no escamosas IV que recibió al menos 54 Gy de la dosis total planificada de radiación torácica será elegible; los pacientes deben haber recibido al menos un ciclo de quimioterapia simultáneamente durante el curso de la radiación torácica; los regímenes permitidos son combinaciones de platino con etopósido o un taxano independientemente del subtipo histológico; platino con pemetrexed para pacientes con NSCLC no escamoso únicamente; los pacientes con cáncer oligometastásico en estadio IV son elegibles si han recibido solo una línea de terapia sistémica para su cáncer en estadio IV antes de la fase de quimiorradiación concurrente
- El paciente debe haber tenido una respuesta completa (RC)/respuesta parcial (PR)/enfermedad estable (SD), 4-6 semanas después de completar la última fracción de radioterapia
- Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
- Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
- Hemoglobina >= 9 g/dL
- Bilirrubina total =< normal o para aquellos con síndrome de Gilbert =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN) O bilirrubina directa normal (según los estándares del instituto)
- Aspartato aminotransferasa (AST) =< 1,5 x ULN; alanina aminotransferasa (ALT) y AST = < 2,5 x ULN es aceptable si hay metástasis en el hígado
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados
Criterio de exclusión:
- Radioterapia de todo el cerebro (WBRT) < 14 días desde el inicio previsto de la administración de nintedanib/placebo
- CPCNP de células escamosas
- No se puede iniciar el tratamiento con nintedanib/placebo entre 4 y 8 semanas después de completar la última dosis de radiación torácica
- Metástasis cerebrales o leptomeníngeas activas no tratadas; en pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) tratadas, elegibles si los síntomas se controlaron durante al menos 4 semanas; se permite la dexametasona si la dosis diaria total no supera los 2 mg
- Lesiones importantes o cirugía (p. ej., craneotomía) < 28 días desde el inicio de la administración de nintedanib/placebo; la herida debe estar curada antes de comenzar la terapia
- Las segundas neoplasias malignas están permitidas siempre que la enfermedad no requiera tratamiento activo con quimioterapia citotóxica sistémica concomitante, terapia de investigación o biológica (p. ej., proteína 4 asociada a linfocitos T anticitotóxicos [CTLA4] o receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER2] anticuerpos monoclonicos); Se permiten terapias relacionadas con hormonas (p. ej., agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (LHRH), tamoxifeno, etc.)
- Enfermedad no controlada concurrente que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situación social que aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio y/o limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Incapacidad para tragar la medicación del estudio.
- Presencia de trastorno de malabsorción activo (p. ej., episodios de exacerbación documentados en los 3 meses anteriores, presencia de síntomas que requieren medicación diaria para su control) o antecedentes de resección extensa del intestino delgado
- Hemorragia conocida o diátesis trombótica
- Antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales o venosos en los 12 meses anteriores a la participación en el estudio
- Hemoptisis activa o antecedentes de hemoptisis clínicamente relevante según lo determine el médico tratante; los pacientes que tenían antecedentes de hemoptisis menor transitoria después de la biopsia broncoscópica son elegibles a menos que el médico tratante considere lo contrario
- Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) proteinuria de grado 2 o superior
- Agente en investigación administrado < 28 días antes del tratamiento con nintedanib. Última dosis de quimioterapia sistémica administrada < 14 días antes del tratamiento con nintedanib
- Hepatitis B o hepatitis C activa crónica conocida; También se excluyen los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben o son candidatos a terapia antirretroviral.
- Embarazo o lactancia; las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba de gonadotropina coriónica humana beta [B-HCG] en orina o suero) antes de comenzar el tratamiento del estudio
- Creatinina > 1,5 x LSN o niveles de aclaramiento de creatinina (CrCL) < 45 ml/min
- Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (tomografía computarizada [TC] o resonancia magnética [MRI]) de invasión local de los principales vasos sanguíneos
- Anticoagulación terapéutica (excepto heparina en dosis bajas y/o lavado con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto para la terapia en dosis bajas con ácido acetilsalicílico < 325 mg por día)
- Las enfermedades autoinmunes activas o previas que requieran tratamiento en los últimos 2 años excluirán a los pacientes de recibir inhibidores del punto de control inmunitario en este estudio. Excepción permitida: condiciones endocrinas tratadas con el reemplazo hormonal necesario u otra medicación de apoyo; vitíligo, alopecia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I (nintedanib)
A partir de las 4 a 8 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia, los pacientes reciben nintedanib PO BID los días 1 a 28.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Estudios complementarios
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo II (placebo)
Comenzando de 4 a 8 semanas después de completar la radioterapia, los pacientes reciben cápsulas de placebo PO BID en los días 1 a 28.
El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Estudios complementarios
Otros nombres:
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Experimental: Brazo III (nintedanib, durvalumab)
A partir de las 4 a 8 semanas posteriores a la finalización de la radioterapia, los pacientes reciben nintedanib PO BID los días 1 a 28 y el tratamiento estándar durvalumab IV durante 60 minutos los días 1 y 15.
El tratamiento con nintedanib se repite cada 28 días hasta 6 ciclos y el tratamiento con durvalumab se repite cada 2 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Estudios complementarios
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte de los criterios de terminología común para eventos adversos Neumonitis por radiación de grado 2 o superior
Periodo de tiempo: A los 6 meses después de completar la quimiorradiación
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Comparará la tasa de neumonitis por radiación sintomática en pacientes que recibieron nintedanib versus placebo. Evaluado utilizando el principio de intención de tratar y una prueba exacta unilateral sobre la prueba de correlación y regresión de Cochran-Mantel-Haenszel. La neumonitis por radiación de grado 2 o superior se identifica mediante los Criterios de terminología común para eventos adversos. |
A los 6 meses después de completar la quimiorradiación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos, clasificados según los criterios de terminología común para eventos adversos, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años después del tratamiento
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La frecuencia de las toxicidades se tabulará por grado.
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Hasta 2,5 años después del tratamiento
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Supervivencia de 1 año, con seguimiento evaluado hasta 2,5 años después del tratamiento
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La supervivencia global se informará utilizando los métodos estándar de Kaplan-Meier.
Las comparaciones de la supervivencia general entre los brazos del estudio pueden utilizar la prueba de rango logarítmico estratificada bilateral.
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Supervivencia de 1 año, con seguimiento evaluado hasta 2,5 años después del tratamiento
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Supervivencia libre de progresión de 1 año, con seguimiento evaluado hasta 2,5 años después del tratamiento
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La supervivencia libre de progresión se informará utilizando los métodos estándar de Kaplan-Meier.
Las comparaciones de supervivencia libre de progresión entre los brazos del estudio pueden utilizar la prueba de rango logarítmico estratificada bilateral.
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Supervivencia libre de progresión de 1 año, con seguimiento evaluado hasta 2,5 años después del tratamiento
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Cambios porcentuales en la calidad de vida general y las puntuaciones de los síntomas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2,5 años después del tratamiento
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Los cambios porcentuales en la calidad de vida y las puntuaciones de los síntomas se pueden comparar entre los brazos del estudio utilizando la suma de rangos de Wilcoxon o las pruebas t de muestras independientes, según corresponda. Los puntajes de calidad de vida se obtienen utilizando la Escala de Síntomas de Cáncer de Pulmón (LCSS) Los puntajes van de 0 a 68, donde 0 indica mala calidad de vida y 68 indica buena calidad de vida. El cambio porcentual desde la línea base se calculó como 100*(post tratamiento - línea base)/línea base. |
Línea de base hasta 2,5 años después del tratamiento
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Cambio porcentual en las pruebas de función pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2,5 años después del tratamiento
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El cambio porcentual en la prueba de función pulmonar, en relación con el valor inicial, se evaluará dentro de cada brazo del estudio mediante el rango con signos de Wilcoxon o pruebas t pareadas, según corresponda.
Los cambios en las pruebas de función pulmonar pueden compararse entre los brazos del estudio utilizando la suma de rangos de Wilcoxon o pruebas t de muestras independientes, según corresponda.
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Línea de base hasta 2,5 años después del tratamiento
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Cambios en las puntuaciones de neumonitis por radiación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 2,5 años después del tratamiento
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Los cambios en las puntuaciones de neumonitis por radiación, en relación con el valor inicial, se evaluarán dentro de cada grupo de estudio mediante el rango con signos de Wilcoxon o pruebas t pareadas, según corresponda. Los cambios en las puntuaciones de neumonitis por radiación se pueden comparar entre los brazos del estudio utilizando la suma de rangos de Wilcoxon o pruebas t de muestras independientes, según corresponda. Los puntajes de neumonitis por radiación se obtuvieron utilizando un análisis semicuantitativo para la presencia de opacidad en vidrio esmerilado, consolidación, reticulación, perfusión en mosaico, bronquiectasias por tracción y panal de abejas para cada zona pulmonar y se calificaron en una escala de cuatro puntos (0 = sin afectación, 1 ≤ 25 %; 2 = 26 50 %; 3 = 51 75 % y 4 ≥ 76 %). Las puntuaciones se promedian entre dos radiólogos. |
Línea de base hasta 2,5 años después del tratamiento
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Tasas de respuestas
Periodo de tiempo: Hasta 2,5 años después del tratamiento
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La respuesta completa y las tasas de respuesta completa/parcial se informarán por brazo de estudio y régimen de quimioterapia utilizando intervalos de confianza del 95 % de Wilson. Las tasas de respuestas se compararán entre los brazos del estudio mediante la prueba exacta de Cochran-Mantel-Haenszel. La respuesta tumoral objetiva se evaluó mediante RECIST 1.1:
Respuesta global = CR + PR. |
Hasta 2,5 años después del tratamiento
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Análisis de biomarcadores
Periodo de tiempo: Hasta 97 días después del tratamiento
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Se realizarán el biochip de nanopartículas de lipoplejos catiónicos atados, el biochip de nanopartículas de lipoplejos catiónicos microfluídicos y las mediciones cuantitativas en tiempo real de la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa para la expresión del ácido microribonucleico -1, -21, -127 y -155.
Las expresiones de microácido ribonucleico, los niveles de vitamina D y los niveles de ácido desoxirribonucleico mitocondrial se tratarán como continuos y se informarán según el estado de neumonitis por radiación utilizando la media, la mediana y la desviación estándar.
Las comparaciones se realizarán entre grupos utilizando una prueba t de permutación bilateral.
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Hasta 97 días después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Heridas y Lesiones
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Lesión pulmonar
- Lesiones por radiación
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Carcinoma
- Neumonía
- Neumonitis por radiación
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inmunoglobulinas
- Durvalumab
- Nintedanib
- Anticuerpos Monoclonales
- Inmunoglobulina G
Otros números de identificación del estudio
- I 257814 (Otro identificador: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2015-00704 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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