Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Нинтеданиб по сравнению с плацебо при лечении радиационно-индуцированного пневмонита у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, которые не могут быть удалены хирургическим путем и проходят химиолучевую терапию

23 марта 2020 г. обновлено: Roswell Park Cancer Institute

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II по оценке нинтеданиба по сравнению с плацебо в качестве профилактики радиационного пневмонита у пациентов с нерезектабельным НМРЛ, проходящих химиолучевую терапию

В этом испытании изучаются побочные эффекты и эффективность нинтеданиба по сравнению с плацебо при лечении радиационно-индуцированного пневмонита (воспаления легких) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, которые не могут быть удалены хирургическим путем и проходят химиолучевую терапию. Нинтеданиб может помочь уменьшить или замедлить рост радиационно-индуцированного пневмонита, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и может предотвратить рост новых кровеносных сосудов. Это также может помочь уменьшить рецидив немелкоклеточного рака легкого.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность комбинации дурвалумаба с нинтеданибом у пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого II/III/олигометастатической IV стадии (НМРЛ). (Этап I) II. Сравнить частоту симптоматического лучевого пневмонита через 6 месяцев после завершения химиолучевой терапии у пациентов с нерезектабельным II/III стадией/олигометастатическим IV НМРЛ, завершивших химиолучевую терапию с последующим применением нинтеданиба, по сравнению с плацебо. (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить качество жизни (КЖ) у пациентов, получавших нинтеданиб, по сравнению с плацебо во время активного лечения в течение 6 месяцев после завершения лечения.

II. Сравнить выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость и 1-летнюю выживаемость без прогрессирования у пациентов, получавших нинтеданиб, по сравнению с плацебо.

III. Сравнить результаты теста функции легких (PFT) и балл радиационного пневмонита (RP) у пациентов, получавших нинтеданиб, по сравнению с плацебо.

IV. Сравнить составной показатель (на основе PFT, оценки RP и качества жизни) в конце активного лечения и через 6 месяцев после завершения лечения между пациентами, получавшими нинтеданиб, и плацебо.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Исследовать биомаркеры на основе крови при оценке риска развития радиационного пневмонита, а также эффективности нинтеданиба.

ПЛАН: Это исследование фазы I нинтеданиба с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II. Пациентов, которые не получают дурвалумаб в качестве стандартной терапии до установления рекомендуемой дозы фазы II, рандомизируют в 1 из 2 групп. Пациенты, получающие дурвалумаб, относятся к группе III.

ARM I: начиная с 4-8 недель после завершения лучевой терапии, пациенты получают нинтеданиб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM II: Начиная с 4-8 недель после завершения лучевой терапии, пациенты получают капсулы плацебо перорально два раза в день в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА III: начиная с 4-8 недель после завершения лучевой терапии, пациенты получают нинтеданиб перорально два раза в день в дни 1-28 и дурвалумаб внутривенно (в/в) в течение 60 минут в дни 1 и 15 в соответствии со стандартной терапией. Лечение нинтеданибом повторяют каждые 28 дней до 6 циклов, а лечение дурвалумабом повторяют каждые 2 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают через 30 дней, через 76–97 дней, через 166–187 дней и затем через 2,5 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ; смешанная гистология с компонентом мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) не допускается
  • Пациенты со II стадией? IV неплоскоклеточный НМРЛ, получивший не менее 54 Гр общей запланированной дозы облучения грудной клетки, будет иметь право на участие; пациенты должны пройти хотя бы один курс химиотерапии одновременно во время курса торакального облучения; разрешенными схемами являются комбинации платины с этопозидом или таксаном, независимо от подтипа гистологии; платина с пеметрекседом только для пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ; пациенты с олигометастатическим раком IV стадии имеют право на участие, если они получили только одну линию системной терапии для своего рака стадии IV до одновременной фазы химиолучевой терапии.
  • У пациента должен быть полный ответ (CR)/частичный ответ (PR)/стабильное заболевание (SD) через 4-6 недель после завершения последней фракции лучевой терапии.
  • Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Общий билирубин = < норма или для пациентов с синдромом Жильбера = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ нормальный прямой билирубин (в соответствии со стандартами института)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 1,5 x ВГН; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и АСТ = < 2,5 x ВГН приемлемы, если есть метастазы в печень
  • Фертильные пациенты должны использовать адекватную контрацепцию

Критерий исключения:

  • Лучевая терапия всего мозга (WBRT) < 14 дней от ожидаемого начала приема нинтеданиба/плацебо
  • Плоскоклеточный НМРЛ
  • Невозможно начать лечение нинтеданибом/плацебо через 4-8 недель после завершения последней дозы торакального облучения
  • Активные нелеченные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы; у пациентов с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) после лечения, если симптомы контролируются в течение не менее 4 недель; дексаметазон разрешен, если общая суточная доза не превышает 2 мг
  • Серьезные травмы или операции (например, трепанация черепа) < 28 дней от начала приема нинтеданиба/плацебо; рана должна быть заживлена ​​до начала терапии
  • Вторые злокачественные новообразования разрешены, если заболевание не требует активного лечения с сопутствующей системной цитотоксической химиотерапией, исследовательской или биологической терапией (например, антицитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белком 4 [CTLA4] или рецептором 2 эпидермального фактора роста человека [HER2] моноклональные антитела); гормонозависимая терапия (например, агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (LHRH), тамоксифен и т. д.) разрешены
  • Сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальную ситуацию, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, и/или ограничить соблюдение требований исследования.
  • Неспособность проглотить исследуемый препарат
  • Наличие активного нарушения всасывания (например, эпизоды обострения, зарегистрированные в течение предшествующих 3 месяцев, наличие симптомов, требующих ежедневного приема лекарств для контроля) или обширная резекция тонкой кишки в анамнезе
  • Известное кровотечение или тромботический диатез
  • История артериальной или венозной тромбоэмболии в течение 12 месяцев до участия в исследовании
  • Активное кровохарканье или клинически значимое кровохарканье в анамнезе по определению лечащего врача; пациенты, у которых в анамнезе было транзиторное незначительное кровохарканье после бронхоскопической биопсии, имеют право на участие, если лечащий врач не сочтет иначе.
  • Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) протеинурия 2 степени или выше
  • Исследуемый препарат вводили менее чем за 28 дней до лечения нинтеданибом. Последняя доза системной химиотерапии введена менее чем за 14 дней до начала лечения нинтеданибом.
  • Известный хронический активный гепатит В или гепатит С; также исключаются пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие или являющиеся кандидатами на антиретровирусную терапию.
  • Беременность или кормление грудью; женщины-пациенты с детородным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (тест на бета-хорионический гонадотропин человека [B-HCG] в моче или сыворотке) до начала исследуемого лечения.
  • Креатинин > 1,5 x ULN или уровень клиренса креатинина (CrCL) < 45 мл/мин
  • Центрально расположенные опухоли с радиографическими признаками (компьютерная томография [КТ] или магнитно-резонансная томография [МРТ]) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов
  • Терапевтическая антикоагулянтная терапия (за исключением низких доз гепарина и/или промывания гепарином, когда это необходимо для поддержания постоянного внутривенного устройства) или антитромбоцитарная терапия (за исключением терапии низкими дозами ацетилсалициловой кислоты < 325 мг в день)
  • Активное или предшествующее аутоиммунное заболевание, требующее лечения в течение последних 2 лет, исключает пациентов из группы, получающей ингибиторы контрольных точек иммунного ответа в этом исследовании. Допускаются исключения: эндокринные заболевания, которые лечат необходимой заместительной гормональной терапией или другими поддерживающими препаратами; витилиго, алопеция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука I (нинтеданиб)
Начиная с 4-8 недель после завершения лучевой терапии, пациенты получают нинтеданиб перорально два раза в день в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Нинтеданиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • БИБФ 1120
  • БИБФ-1120
  • Интеданиб
  • Многоцелевой ингибитор тирозинкиназы BIBF 1120
  • ингибитор тирозинкиназы BIBF 1120
  • Варгатеф
Процедура: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Плацебо Компаратор: Группа II (плацебо)
Начиная с 4-8 недель после завершения лучевой терапии, пациенты получают капсулы плацебо перорально 2 раза в день в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Плацебо
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • плацебо-терапия
  • ПЛКБ
  • ложная терапия
Процедура: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Экспериментальный: Группа III (нинтеданиб, дурвалумаб)
Начиная с 4-8 недель после завершения лучевой терапии, пациенты получают нинтеданиб перорально два раза в день в дни 1-28 и стандартную терапию дурвалумаб внутривенно в течение 60 минут в дни 1 и 15. Лечение нинтеданибом повторяют каждые 28 дней до 6 циклов, а лечение дурвалумабом повторяют каждые 2 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: Дурвалумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Имфинзи
  • Иммуноглобулин G1, анти-(человеческий белок B7-H1) (человеческая моноклональная тяжелая цепь MEDI4736), дисульфид с человеческой моноклональной каппа-цепью MEDI4736, димер
  • МЕДИ-4736
  • MEDI4736
Лекарство: Нинтеданиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • БИБФ 1120
  • БИБФ-1120
  • Интеданиб
  • Многоцелевой ингибитор тирозинкиназы BIBF 1120
  • ингибитор тирозинкиназы BIBF 1120
  • Варгатеф
Процедура: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений 2-й степени тяжести или более высокой степени радиационного пневмонита
Временное ограничение: Через 6 мес после завершения химиолучевой терапии

Сравним частоту симптоматического радиационного пневмонита у пациентов, получавших нинтеданиб, по сравнению с плацебо. Оценивали с использованием принципа намерения лечить и одностороннего точного теста корреляции Кохрана-Мантеля-Хензеля и регрессионного теста.

Радиационный пенумонит 2 степени или выше идентифицируется в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений.
Через 6 мес после завершения химиолучевой терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, классифицированное в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений, версия 4.0
Временное ограничение: До 2,5 лет после лечения
Частота токсичности будет сведена в таблицу по классам.
До 2,5 лет после лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: Выживаемость в течение 1 года с последующей оценкой до 2,5 лет после лечения.
Об общей выживаемости сообщают с использованием стандартных методов Каплана-Мейера. Для сравнения общей выживаемости между исследуемыми группами можно использовать двусторонний стратифицированный логарифмический ранговый критерий.
Выживаемость в течение 1 года с последующей оценкой до 2,5 лет после лечения.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Выживаемость без прогрессирования в течение 1 года с последующим наблюдением до 2,5 лет после лечения.
О выживаемости без прогрессирования сообщают с использованием стандартных методов Каплана-Мейера. Для сравнения выживаемости без прогрессирования между исследуемыми группами можно использовать двусторонний стратифицированный логарифмический ранговый критерий.
Выживаемость без прогрессирования в течение 1 года с последующим наблюдением до 2,5 лет после лечения.
Процентные изменения общего качества жизни и оценки симптомов
Временное ограничение: Исходный уровень до 2,5 лет после лечения

Процентные изменения качества жизни и оценки симптомов можно сравнивать между исследуемыми группами, используя сумму рангов Уилкоксона или t-критерий независимой выборки, в зависимости от ситуации.

Оценки качества жизни получают с использованием Шкалы симптомов рака легких (LCSS). Баллы варьируются от 0 до 68, где 0 указывает на плохое качество жизни, а 68 указывает на хорошее качество жизни. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как 100*(после лечения - исходный уровень)/исходный уровень.
Исходный уровень до 2,5 лет после лечения
Процентное изменение легочных функциональных тестов
Временное ограничение: Исходный уровень до 2,5 лет после лечения
Процентное изменение теста функции легких по сравнению с исходным уровнем будет оцениваться в каждой группе исследования с использованием знакового рангового критерия Уилкоксона или парных t-критериев, в зависимости от ситуации. Изменения в тестах функции легких можно сравнивать между группами исследования, используя сумму рангов Уилкоксона или t-критерий независимой выборки, в зависимости от ситуации.
Исходный уровень до 2,5 лет после лечения
Изменения в баллах радиационного пневмонита
Временное ограничение: Исходный уровень до 2,5 лет после лечения

Изменения показателей радиационного пневмонита по сравнению с исходным уровнем будут оцениваться в каждой группе исследования с использованием знакового рангового критерия Уилкоксона или парных t-критериев, в зависимости от ситуации. Изменения в баллах радиационного пневмонита можно сравнивать между исследуемыми группами, используя сумму рангов Уилкоксона или t-критерий независимой выборки, в зависимости от ситуации.

Баллы радиационного пневмонита были получены с использованием полуколичественного анализа, который будет выполняться на наличие помутнения по типу матового стекла, консолидации, ретикуляции, мозаичной перфузии, тракционных бронхоэктазов и сотовой структуры для каждой зоны легкого и оценивался по четырехбалльной шкале (0 = нет вовлечения, 1 ≤ 25 %, 2 = 26 50 %, 3 = 51 75 % и 4 ≥ 76 %. Оценки усредняются по двум рентгенологам.
Исходный уровень до 2,5 лет после лечения
Рейтинг ответов
Временное ограничение: До 2,5 лет после лечения

О полном ответе и полном/частичном ответе сообщают по исследовательской группе и режиму химиотерапии с использованием 95% доверительных интервалов Уилсона. Показатели ответов будут сравниваться между исследуемыми группами с использованием точного теста Кокрана-Мантеля-Хензеля.

Объективный ответ опухоли оценивали с помощью RECIST 1.1:

  1. Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые лимфатические узлы должны иметь редукцию по короткой оси до < 10 мм.
  2. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
  3. Прогрессирующее заболевание (ПЗ): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%. Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
  4. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как PD, принимая в качестве эталона наименьший суммарный диаметр во время исследования.

Общий ответ = CR + PR.
До 2,5 лет после лечения
Анализ биомаркеров
Временное ограничение: До 97 дней после лечения
Будут проведены связанные биочип с катионными наночастицами липоплекса, микрофлюидный биочип с катионными наночастицами липоплекса и количественные измерения полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в режиме реального времени для экспрессии микрорибонуклеиновой кислоты -1, -21, -127 и -155. Экспрессия микрорибонуклеиновой кислоты, уровни витамина D и уровни митохондриальной дезоксирибонуклеиновой кислоты будут рассматриваться как непрерывные и сообщаться статусом радиационного пневмонита с использованием среднего значения, медианы и стандартного отклонения. Сравнения между группами будут проводиться с использованием двустороннего t-критерия перестановки.
До 97 дней после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Roswell Park Cancer Institute

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • I 257814 (Другой идентификатор: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2015-00704 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться