Nintedanib sammenlignet med placebo til behandling af strålingsinduceret lungebetændelse hos patienter med ikke-småcellet lungekræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi og er i kemoradiationsterapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist ikke-pladecelle-NSCLC; blandet histologi med småcellet lungekarcinom (SCLC) komponent ikke tilladt
• Patienter med stadium II ? IV ikke-pladecelle-NSCLC, som har modtaget mindst 54 Gy af den samlede planlagte thoraxstrålingsdosis, vil være berettiget; patienter skal have modtaget mindst én cyklus med kemoterapi samtidig i løbet af thoraxbestråling; tilladte regimer er platinkombinationer med enten etoposid eller en taxan uanset histologisk subtype; platin med pemetrexed kun til patienter med ikke-pladeeplade NSCLC; patienter med oligometastatisk kræft i stadium IV er berettigede, hvis de kun har modtaget én linje af systemisk terapi for deres kræft i stadium IV forud for den samtidige kemoradiationsfase
• Patienten skal have haft et fuldstændigt respons (CR)/partielt respons (PR)/stabil sygdom (SD), 4-6 uger efter at have afsluttet sidste fraktion af strålebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/uL
• Blodpladetal >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< normal eller for dem med Gilberts syndrom =< 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN) ELLER direkte bilirubin normal (pr. institut standarder)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN; alanin aminotransferase (ALT) og ASAT =< 2,5 x ULN er acceptable, hvis der er levermetastaser
• Fertile patienter skal bruge passende prævention

Ekskluderingskriterier:

• Helhjernestrålebehandling (WBRT) < 14 dage fra den forventede start af nintedanib/placebo-administration
• Planocellulært NSCLC
• Ude af stand til at starte nintedanib/placebobehandling mellem 4-8 uger efter at have afsluttet den sidste dosis thoraxstråling
• Aktive ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser; hos patienter med behandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS), kvalificeret, hvis symptomerne er kontrolleret i mindst 4 uger; dexamethason tilladt, hvis den samlede daglige dosis ikke overstiger 2 mg
• Større skader eller operation (f.eks. kraniotomi) < 28 dage fra starten af ​​nintedanib/placebo-administration; såret skal heles inden behandlingen påbegyndes
• Anden malignitet er tilladt, så længe sygdommen ikke kræver aktiv behandling med samtidig systemisk cytotoksisk kemoterapi, forsøgsbehandling eller biologisk terapi (f.eks. anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 [CTLA4] eller human epidermal vækstfaktor receptor 2 [HER2] monoklonale antistoffer); hormonrelaterede behandlinger (f.eks. gonadotropinfrigivende hormon (LHRH) agonister, tamoxifen osv.) er tilladt
• Samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse og/eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Manglende evne til at sluge undersøgelsesmedicin
• Tilstedeværelse af aktiv malabsorptionsforstyrrelse (f.eks. opblussende episoder dokumenteret inden for de foregående 3 måneder, tilstedeværelse af symptomer, der kræver daglig medicin til kontrol) eller historie med omfattende tyndtarmsresektion
• Kendt blødning eller trombotisk diatese
• Anamnese med arteriel eller venøs tromboembolisk hændelse inden for 12 måneder før studiedeltagelse
• Aktiv hæmoptyse eller anamnese med klinisk relevant hæmoptyse som bestemt af den behandlende læge; patienter, der har haft forbigående mindre hæmotyse efter bronkoskopisk biopsi, er berettigede, medmindre den behandlende læge vurderer andet
• Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller højere proteinuri
• Undersøgelsesmiddel administreret < 28 dage før behandling med nintedanib. Sidste dosis systemisk kemoterapi administreret < 14 dage før behandling med nintedanib
• Kendt kronisk aktiv hepatitis B eller hepatitis C; human immundefekt virus (HIV)-positive patienter, der modtager eller er kandidater til antiretroviral behandling, er også udelukket
• Graviditet eller amning; kvindelige patienter med den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (beta-human choriongonadotropin [B-HCG]-test i urin eller serum) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Kreatinin > 1,5 x ULN eller kreatininclearance-niveauer (CrCL) < 45 ml/min.
• Centralt placerede tumorer med radiografisk bevis (computertomografi [CT] eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) for lokal invasion af større blodkar
• Terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis heparin og/eller heparinskyl efter behov for vedligeholdelse af et internt intravenøst ​​apparat) eller trombocythæmmende behandling (undtagen lavdosisbehandling med acetylsalicylsyre < 325 mg dagligt)
• Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, der kræver behandling inden for de seneste 2 år, vil udelukke patienter fra at modtage immun checkpoint-hæmmer i denne undersøgelse. Undtagelse tilladt: endokrine tilstande behandlet med nødvendig hormonsubstitution eller anden understøttende medicin; vitiligo, alopeci