尼达尼布与安慰剂在治疗无法通过手术切除且正在接受放化疗的非小细胞肺癌患者中对抗放射诱发性肺炎的疗效比较
一项 II 期随机、双盲、安慰剂对照研究，评估尼达尼布与安慰剂作为接受放化疗的不可切除 NSCLC 患者放射性肺炎的预防作用
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 评估 durvalumab 联合尼达尼布治疗不可切除的 II/III 期/寡转移 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的安全性。 （一期） 二． 比较完成化放疗后接受尼达尼布与安慰剂治疗的无法切除的 II/III 期/寡转移 IV 期 NSCLC 患者在化放疗完成后 6 个月时症状性放射性肺炎的发生率。 （二期）
次要目标：
I. 比较接受尼达尼布与安慰剂的患者在积极治疗期间直至治疗完成后 6 个月的生活质量 (QOL)。
二。 比较接受尼达尼布与安慰剂治疗的患者的无进展生存期、总生存期和 1 年无进展生存率。
三、 比较接受尼达尼布和安慰剂治疗的患者的肺功能测试 (PFT) 结果和放射性肺炎 (RP) 评分。
四、 比较接受尼达尼布与安慰剂治疗的患者在积极治疗结束时和治疗完成后 6 个月的综合指数（基于 PFT、RP 评分和 QOL）。
探索目标：
I. 研究基于血液的生物标志物评估发生放射性肺炎的风险以及尼达尼布的疗效。
大纲：这是尼达尼布的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。 在确定推荐的 II 期剂量之前未接受 durvalumab 作为标准治疗的患者被随机分配到 2 组中的 1 组。 接受 durvalumab 的患者被分配到第 III 组。
ARM I：从放射治疗完成后 4-8 周开始，患者在第 1-28 天接受每日两次口服 (PO) 尼达尼布 (BID)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。
ARM II：在放射治疗完成后 4-8 周开始，患者在第 1-28 天接受安慰剂胶囊 PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。
ARM III：在放射治疗完成后 4-8 周开始，患者在第 1-28 天接受 nintedanib PO BID，并在第 1 天和第 15 天接受标准护理 durvalumab 静脉注射 (IV) 超过 60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，尼达尼布治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期，度伐鲁单抗治疗每 2 周重复一次。
完成研究治疗后，患者在 30 天、76-97 天、166-187 天和 2.5 年期间接受随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的非鳞状细胞 NSCLC；不允许含有小细胞肺癌 (SCLC) 成分的混合组织学
- II 期患者 ? IV 接受至少 54 Gy 计划胸部放疗总剂量的非鳞状细胞 NSCLC 将符合条件；患者必须在胸部放疗过程中同时接受至少一个周期的化疗；无论组织学亚型如何，允许的方案是铂类联合依托泊苷或紫杉烷；铂类联合培美曲塞仅适用于非鳞状 NSCLC 患者；寡转移性 IV 期癌症患者如果在同步化放疗阶段之前仅接受过一种针对其 IV 期癌症的全身治疗，则符合条件
- 完成最后一部分放射治疗后 4-6 周，患者必须有完全反应 (CR)/部分反应 (PR)/疾病稳定 (SD)
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 0-2
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/uL
- 血小板计数 >= 100,000/uL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 总胆红素 =< 正常或吉尔伯特综合征患者 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或直接胆红素正常（根据研究所标准）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 1.5 x ULN；如果存在肝转移，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和 AST =< 2.5 x ULN 是可以接受的
- 生育患者必须采取适当的避孕措施
排除标准：
- 全脑放疗 (WBRT) 从预期开始尼达尼布/安慰剂给药后 < 14 天
- 鳞状细胞非小细胞肺癌
- 完成最后一剂胸部放疗后 4-8 周内无法开始尼达尼布/安慰剂治疗
- 活跃的未经治疗的脑或软脑膜转移；在接受治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移患者中，如果症状至少控制 4 周，则符合条件；如果每日总剂量不超过 2 毫克，则允许使用地塞米松
- 从尼达尼布/安慰剂给药开始后 < 28 天的重大损伤或手术（例如，开颅手术）；伤口应在开始治疗前愈合
- 只要疾病不需要伴随全身细胞毒性化学疗法、研究性或生物疗法（例如，抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA4] 或人表皮生长因子受体 2 [HER2]）的积极治疗，就允许第二恶性肿瘤单克隆抗体）；允许使用激素相关疗法（例如，促性腺激素释放激素 (LHRH) 激动剂、他莫昔芬等）
- 并发的不受控制的疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会增加参与研究相关风险和/或限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会状况
- 无法吞咽研究药物
- 存在活动性吸收不良障碍（例如，在前 3 个月内记录到发作发作，存在需要每日药物控制的症状）或广泛小肠切除史
- 已知的出血或血栓形成素质
- 参加研究前 12 个月内有动脉或静脉血栓栓塞事件史
- 由治疗医师确定的活动性咯血或临床相关咯血病史；支气管镜活检后有短暂轻微咯血病史的患者符合条件，除非主治医师另有规定
- 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级或更高级别的蛋白尿
- 在用尼达尼布治疗前 < 28 天给予研究药物。 接受尼达尼布治疗前 < 14 天的最后一次全身化疗
- 已知的慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎；接受或正在接受抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者也被排除在外
- 怀孕或哺乳；有生育能力的女性患者在开始研究治疗之前必须进行阴性妊娠试验（尿液或血清中的 β-人绒毛膜促性腺激素 [B-HCG] 试验）
- 肌酐 > 1.5 x ULN 或肌酐清除率水平 (CrCL) < 45 mL/min
- 位于中心的肿瘤具有局部侵犯主要血管的影像学证据（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]）
- 治疗性抗凝（低剂量肝素和/或肝素冲洗除外，因为需要维持留置静脉内装置）或抗血小板治疗（乙酰水杨酸<325 mg/天的低剂量治疗除外）
- 在过去 2 年内需要治疗的活动性或既往自身免疫性疾病将排除患者在本研究中接受免疫检查点抑制剂。 允许例外：用必要的激素替代疗法或其他支持性药物治疗的内分泌疾病；白斑、脱发
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 I 组（尼达尼布）
在放射治疗完成后 4-8 周开始，患者在第 1-28 天接受尼达尼布 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。
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给定采购订单
其他名称：
辅助研究
其他名称：
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安慰剂比较：第二组（安慰剂）
放射治疗完成后 4-8 周开始，患者在第 1-28 天接受安慰剂胶囊 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。
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给定采购订单
其他名称：
辅助研究
其他名称：
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实验性的：第三组（尼达尼布、度伐单抗）
放射治疗完成后 4-8 周开始，患者在第 1-28 天接受尼达尼布 PO BID，并在第 1 天和第 15 天接受超过 60 分钟的标准护理 durvalumab IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，尼达尼布治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期，度伐鲁单抗治疗每 2 周重复一次。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
辅助研究
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 级或更高级别放射性肺炎不良事件通用术语标准的一部分
大体时间：化放疗完成后 6 个月
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将比较接受尼达尼布与安慰剂治疗的患者中有症状的放射性肺炎的发生率。 使用意向治疗原则和关于 Cochran-Mantel-Haenszel 相关性和回归检验的单侧精确检验进行评估。 2 级或更高级别的放射性肺炎由不良事件通用术语标准确定。 |
化放疗完成后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据不良事件通用术语标准 4.0 版分级的不良事件参与者人数
大体时间：治疗后长达 2.5 年
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毒性频率将按等级制表。
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治疗后长达 2.5 年
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总生存期
大体时间：1 年生存期，治疗后长达 2.5 年的随访评估
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将使用标准 Kaplan-Meier 方法报告总生存期。
研究组之间总生存期的比较可以使用双侧分层对数秩检验。
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1 年生存期，治疗后长达 2.5 年的随访评估
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无进展生存期
大体时间：1 年无进展生存期，治疗后长达 2.5 年的随访评估
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将使用标准 Kaplan-Meier 方法报告无进展生存期。
比较研究组之间的无进展生存期可以使用双侧分层对数秩检验。
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1 年无进展生存期，治疗后长达 2.5 年的随访评估
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总体生活质量和症状评分的百分比变化
大体时间：治疗后 2.5 年的基线
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可以酌情使用 Wilcoxon 秩和或独立样本 t 检验来比较研究组之间生活质量和症状评分的百分比变化。 生活质量分数是使用肺癌症状量表 (LCSS) 获得的。分数范围从 0 到 68，其中 0 表示生活质量差，68 表示生活质量好。 相对于基线的百分比变化计算为 100*（治疗后 - 基线）/ 基线。 |
治疗后 2.5 年的基线
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肺功能测试的百分比变化
大体时间：治疗后 2.5 年的基线
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将酌情使用 Wilcoxon 符号秩或配对 t 检验在每个研究组内评估肺功能测试相对于基线的百分比变化。
可酌情使用 Wilcoxon 秩和或独立样本 t 检验在研究组之间比较肺功能测试的变化。
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治疗后 2.5 年的基线
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放射性肺炎评分的变化
大体时间：治疗后 2.5 年的基线
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放射性肺炎评分相对于基线的变化将在每个研究组内酌情使用 Wilcoxon 符号秩或配对 t 检验进行评估。 可以酌情使用 Wilcoxon 秩和或独立样本 t 检验来比较研究组之间放射性肺炎评分的变化。 放射性肺炎评分是使用半定量分析获得的，将针对每个肺区是否存在磨玻璃影、实变、网状结构、马赛克灌注、牵拉性支气管扩张和蜂窝状结构进行，并以四分制评分（0 = 无参与， 1 ≤ 25%；2 = 26 50%；3 = 51 75% 和 4 ≥ 76%）。 分数是两位放射科医师的平均分。 |
治疗后 2.5 年的基线
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回复率
大体时间：治疗后长达 2.5 年
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将使用 Wilson 95% 置信区间按研究组和化疗方案报告完全缓解率和完全/部分缓解率。 将使用 Cochran-Mantel-Haenszel 精确检验比较研究组之间的响应率。 使用 RECIST 1.1 评估客观肿瘤反应：
总体反应 = CR + PR。 |
治疗后长达 2.5 年
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生物标志物分析
大体时间：治疗后长达 97 天
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系链阳离子 lipoplex 纳米颗粒生物芯片、微流控阳离子 lipoplex 纳米颗粒生物芯片和实时定量逆转录-聚合酶链反应测量微核糖核酸-1、-21、-127 和-155 的表达。
微核糖核酸表达、维生素 D 水平和线粒体脱氧核糖核酸水平将被视为连续的，并使用均值、中值和标准差按放射性肺炎状态报告。
将使用双侧排列 t 检验在组之间进行比较。
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治疗后长达 97 天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- I 257814 (其他标识符：Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-00704 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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安慰剂的临床试验
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