Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nintedanib sammenlignet med placebo i behandling mot stråleindusert lungebetennelse hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft som ikke kan fjernes ved kirurgi og som gjennomgår kjemoradiasjonsterapi

23. mars 2020 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute

En fase II randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerer Nintedanib versus placebo som profylakse mot strålingspneumonitt hos pasienter med ikke-opererbar NSCLC som gjennomgår kjemoradiasjonsterapi

Denne studien studerer bivirkningene og hvor godt nintedanib virker sammenlignet med placebo i behandling mot strålingsindusert lungebetennelse (lungebetennelse) hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft som ikke kan fjernes ved kirurgi og som gjennomgår cellegiftbehandling. Nintedanib kan bidra til å krympe eller bremse veksten av strålingsindusert lungebetennelse ved å blokkere noen av enzymene som trengs for at cellene skal vokse og kan forhindre veksten av nye blodkar. Det kan også bidra til å redusere tilbakefall av ikke-småcellet lungekreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten til kombinasjonen av durvalumab med nintedanib hos pasienter med ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC) som ikke kan resekteres i stadium II/III/oligometastatisk IV. (Fase I) II. For å sammenligne frekvensen av symptomatisk strålingspneumonitt 6 måneder etter fullført kjemoradiasjon hos pasienter med ikke-opererbar stadium II/III/oligometastatisk IV NSCLC som fullførte kjemoradiasjon etterfulgt av nintedanib versus placebo. (Fase II)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å sammenligne livskvalitet (QOL) hos pasienter som fikk nintedanib versus placebo under aktiv behandling inntil 6 måneder etter fullført behandling.

II. For å sammenligne progresjonsfri overlevelse, total overlevelse og 1-års progresjonsfri overlevelse hos pasienter som fikk nintedanib versus placebo.

III. For å sammenligne resultater fra lungefunksjonstest (PFT) og strålingspneumonitt (RP) score hos pasienter som fikk nintedanib versus placebo.

IV. For å sammenligne den sammensatte indeksen (basert på PFT, RP-skår og QOL) ved slutten av aktiv behandling og 6 måneder etter fullført behandling mellom pasienter som fikk nintedanib versus placebo.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å undersøke blodbaserte biomarkører for å evaluere risikoen for å utvikle strålingspneumonitt samt effekten av nintedanib.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av nintedanib etterfulgt av en fase II-studie. Pasienter som ikke får durvalumab som standardbehandling før etablering av anbefalt fase II-dose, randomiseres til 1 av 2 armer. Pasienter som får durvalumab blir tildelt arm III.

ARM I: Fra og med 4-8 uker etter fullført strålebehandling, får pasienter nintedanib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM II: Fra og med 4-8 uker etter fullført strålebehandling, mottar pasienter placebo-kapsler PO BID på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM III: Fra og med 4-8 uker etter fullført strålebehandling får pasienter nintedanib PO BID på dag 1-28 og standardbehandling durvalumab intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1 og 15. Behandling med nintedanib gjentas hver 28. dag i opptil 6 sykluser og behandling med durvalumab gjentas hver 2. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, mellom 76-97 dager, mellom 166-187 dager og deretter mellom 2,5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist ikke plateepitelcelle-NSCLC; Blandet histologi med småcellet lungekarsinom (SCLC)-komponent er ikke tillatt
  • Pasienter med stadium II ? IV ikke plateepitelcellet NSCLC som mottok minst 54 Gy av total planlagt thoraxstrålingsdose vil være kvalifisert; pasienter må ha mottatt minst én syklus med kjemoterapi samtidig i løpet av thoraxstråling; tillatte regimer er platinakombinasjoner med enten etoposid eller en taxan uavhengig av histologisk subtype; platina med pemetrexed kun for pasienter med ikke-squamous NSCLC; Pasienter med oligometastatisk stadium IV-kreft er kvalifisert hvis de har mottatt bare én linje med systemisk terapi for sin stadium IV-kreft før den samtidige kjemoradiasjonsfasen
  • Pasienten må ha hatt full respons (CR)/partiell respons (PR)/stabil sykdom (SD), 4-6 uker etter fullført siste fraksjon av strålebehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoengsum 0-2
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
  • Blodplateantall >= 100 000/uL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Total bilirubin =< normal eller for de med Gilberts syndrom =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin normal (per instituttstandarder)
  • Aspartataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN; alaninaminotransferase (ALT) og ASAT =< 2,5 x ULN er akseptable hvis det er levermetastaser
  • Fertile pasienter må bruke adekvat prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Helhjernestrålebehandling (WBRT) < 14 dager fra forventet start av nintedanib/placebo-administrasjon
  • Squamous cell NSCLC
  • Kan ikke starte behandling med nintedanib/placebo mellom 4-8 uker etter fullført siste dose med thoraxstråling
  • Aktive ubehandlede hjerne- eller leptomeningeale metastaser; hos pasienter med behandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS), kvalifisert hvis symptomene er kontrollert i minst 4 uker; deksametason tillatt dersom total daglig dose ikke overstiger 2 mg
  • Større skader eller kirurgi (f.eks. kraniotomi) < 28 dager fra starten av nintedanib/placebo-administrasjon; såret skal leges før behandlingsstart
  • Andre maligniteter er tillatt så lenge sykdommen ikke krever aktiv behandling med samtidig systemisk cytotoksisk kjemoterapi, undersøkelsesbehandling eller biologisk terapi (f.eks. anticytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 [CTLA4] eller human epidermal vekstfaktorreseptor 2 [HER2] monoklonale antistoffer); hormonrelaterte terapier (f.eks. gonadotropinfrigjørende hormon (LHRH) agonister, tamoxifen, etc.) er tillatt
  • Samtidig ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse og/eller begrense etterlevelse av studiekrav
  • Manglende evne til å svelge studiemedisin
  • Tilstedeværelse av aktiv malabsorpsjonsforstyrrelse (f.eks. fakkelepisoder dokumentert i løpet av de foregående 3 månedene, tilstedeværelse av symptomer som krever daglige medisiner for kontroll) eller historie med omfattende tynntarmsreseksjon
  • Kjent blødning eller trombotisk diatese
  • Anamnese med arteriell eller venøs tromboembolisk hendelse innen 12 måneder før studiedeltakelse
  • Aktiv hemoptyse eller historie med klinisk relevant hemoptyse som bestemt av den behandlende legen; Pasienter som har hatt forbigående mindre hemoptyse etter bronkoskopisk biopsi er kvalifiserte med mindre behandlende lege anser noe annet
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller høyere proteinuri
  • Utredningsmiddel administrert < 28 dager før behandling med nintedanib. Siste dose systemisk kjemoterapi administrert < 14 dager før behandling med nintedanib
  • Kjent kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C; humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som mottar eller er kandidater for antiretroviral behandling er også ekskludert
  • Graviditet eller amming; kvinnelige pasienter med fertil alder må ha en negativ graviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [B-HCG]-test i urin eller serum) før studiebehandlingen starter
  • Kreatinin > 1,5 x ULN eller kreatininclearance-nivåer (CrCL) < 45 ml/min.
  • Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (computertomografi [CT] eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) av lokal invasjon av store blodårer
  • Terapeutisk antikoagulasjon (unntatt lavdose heparin og/eller heparinskylling etter behov for vedlikehold av en inneliggende intravenøs anordning) eller blodplatehemmende behandling (unntatt lavdosebehandling med acetylsalisylsyre < 325 mg per dag)
  • Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som krever behandling i løpet av de siste 2 årene vil ekskludere pasienter fra å motta immunkontrollpunkthemmere i denne studien. Unntak tillatt: endokrine tilstander behandlet med nødvendig hormonerstatning eller annen støttende medisin; vitiligo, alopecia

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (nintedanib)
Fra og med 4-8 uker etter fullført strålebehandling, mottar pasienter nintedanib PO BID på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Nintedanib
Gitt PO
Andre navn:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Multimålrettet tyrosinkinasehemmer BIBF 1120
  • tyrosinkinasehemmer BIBF 1120
  • Vargatef
Fremgangsmåte: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Fra og med 4-8 uker etter fullført strålebehandling, mottar pasienter placebo-kapsler PO BID på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Placebo
Gitt PO
Andre navn:
  • placebo terapi
  • PLCB
  • falsk terapi
Fremgangsmåte: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Eksperimentell: Arm III (nintedanib, durvalumab)
Fra og med 4-8 uker etter fullført strålebehandling, mottar pasienter nintedanib PO BID på dag 1-28 og standardbehandling durvalumab IV over 60 minutter på dag 1 og 15. Behandling med nintedanib gjentas hver 28. dag i opptil 6 sykluser og behandling med durvalumab gjentas hver 2. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: Durvalumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kjede, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Legemiddel: Nintedanib
Gitt PO
Andre navn:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Multimålrettet tyrosinkinasehemmer BIBF 1120
  • tyrosinkinasehemmer BIBF 1120
  • Vargatef
Fremgangsmåte: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del av vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser grad 2 eller høyere strålingspneumonitt
Tidsramme: 6 måneder etter fullført kjemoradiasjon

Vil sammenligne frekvensen av symptomatisk strålingspneumonitt hos pasienter som fikk nintedanib versus placebo. Vurdert ved hjelp av intent-to-treat-prinsippet og en ensidig eksakt test om Cochran-Mantel-Haenszel korrelasjons- og regresjonstesten.

Grad 2 eller høyere strålingspenumonitt er identifisert av Common Terminology Criteria for Adverse Events.
6 måneder etter fullført kjemoradiasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser, gradert i henhold til vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 2,5 år etter behandling
Hyppigheten av toksisiteter vil bli tabellert etter karakter.
Inntil 2,5 år etter behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 års overlevelse, med oppfølging vurdert inntil 2,5 år etter behandling
Total overlevelse vil bli rapportert ved bruk av standard Kaplan-Meier metoder. Sammenligninger av total overlevelse mellom studiearmer kan bruke den tosidige stratifiserte log-rank-testen.
1 års overlevelse, med oppfølging vurdert inntil 2,5 år etter behandling
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 års progresjonsfri overlevelse, med oppfølging vurdert inntil 2,5 år etter behandling
Progresjonsfri overlevelse vil bli rapportert ved bruk av standard Kaplan-Meier metoder. Sammenligninger av progresjonsfri overlevelse mellom studiearmer kan bruke den tosidige stratifiserte log-rank-testen.
1 års progresjonsfri overlevelse, med oppfølging vurdert inntil 2,5 år etter behandling
Prosentvis endringer i generell livskvalitet og symptompoeng
Tidsramme: Baseline opptil 2,5 år etter behandling

Prosentvise endringer i livskvalitet og symptomskåre kan sammenlignes mellom studiearmer ved å bruke Wilcoxons rangsum eller uavhengige prøve-t-tester, etter behov.

Livskvalitetsskårene oppnås ved hjelp av Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) Skårene varierer fra 0 til 68, hvor 0 indikerer dårlig livskvalitet og 68 indikerer god livskvalitet. Den prosentvise endringen fra baseline ble beregnet som 100*(etterbehandling - baseline) / baseline.
Baseline opptil 2,5 år etter behandling
Prosentvis endring i lungefunksjonstester
Tidsramme: Baseline opptil 2,5 år etter behandling
Prosentvis endring i lungefunksjonstest, i forhold til baseline, vil bli evaluert innenfor hver studiearm ved å bruke Wilcoxon signerte rangering eller parede t-tester, etter behov. Endringer i lungefunksjonstester kan sammenlignes mellom studiearmer ved å bruke Wilcoxons rangsum eller uavhengige prøve-t-tester, etter behov.
Baseline opptil 2,5 år etter behandling
Endringer i strålingspneumonittpoeng
Tidsramme: Baseline opptil 2,5 år etter behandling

Endringer i score for strålingspneumonitt, i forhold til baseline, vil bli evaluert innenfor hver studiearm ved å bruke Wilcoxon signerte rangering eller parede t-tester, etter behov. Endringer i poengsum for strålingspneumonitt kan sammenlignes mellom studiearmer ved å bruke Wilcoxons rangsum eller uavhengige prøve-t-tester, etter behov.

Strålingspneumonitt-skårene ble oppnådd ved bruk av semikvantitativ analyse, vil bli utført for tilstedeværelsen av slipt glassopasitet, konsolidering, netthet, mosaikkperfusjon, traction-bronkiektasi og honeycombing for hver lungesone og skåret på en firepunktsskala (0 = ingen involvering, 1 ≤ 25 %, 2 = 26 50 %, 3 = 51 75 % og 4 ≥ 76 %). Poengsummene er beregnet på tvers av to radiologer.
Baseline opptil 2,5 år etter behandling
Svarpriser
Tidsramme: Inntil 2,5 år etter behandling

Fullstendig respons og fullstendig/delvis respons vil bli rapportert etter studiearm og kjemoterapiregime med Wilson 95 % konfidensintervaller. Svarratene vil bli sammenlignet mellom studiearmer ved bruk av Cochran-Mantel-Haenszel eksakte test.

Den objektive tumorresponsen ble vurdert ved å bruke RECIST 1.1:

  1. Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle lymfeknuter må ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm.
  2. Delvis respons (PR): Minst en 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
  3. Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner. Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
  4. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med den minste sumdiameteren som referanse under studien.

Samlet respons = CR + PR.
Inntil 2,5 år etter behandling
Biomarkøranalyse
Tidsramme: Inntil 97 dager etter behandling
Den bundne kationiske lipopleks nanopartikkelbiobrikken, mikrofluidisk kationisk lipopleks nanopartikkelbiobrikke og sanntids kvantitative revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjonsmålinger for ekspresjonen av mikroribonukleinsyre -1, -21, -127 og -155 vil bli gjort. Mikroribonukleinsyreuttrykkene, vitamin D-nivåene og mitokondrielle deoksyribonukleinsyrenivåene vil bli behandlet som kontinuerlige og rapportert etter strålingspneumonittstatus ved bruk av gjennomsnitt, median og standardavvik. Sammenligninger vil bli gjort mellom grupper ved hjelp av en tosidig permutasjons-t-test.
Inntil 97 dager etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

10. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

10. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

22. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I 257814 (Annen identifikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2015-00704 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere