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Comparaison du nintédanib avec un placebo dans le traitement de la pneumonite radio-induite chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ne peut pas être éliminé par chirurgie et qui subissent une radiothérapie

23 mars 2020 mis à jour par: Roswell Park Cancer Institute

Une étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant le nintédanib par rapport à un placebo comme prophylaxie contre la pneumopathie radique chez les patients atteints d'un CPNPC non résécable subissant une chimioradiothérapie

Cet essai étudie les effets secondaires et l'efficacité du nintédanib par rapport à un placebo dans le traitement de la pneumonite radio-induite (inflammation des poumons) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules qui ne peut pas être enlevé par chirurgie et qui suivent une radiochimiothérapie. Le nintedanib peut aider à réduire ou à ralentir la croissance de la pneumonite radio-induite en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance des cellules et peut empêcher la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Cela peut également aider à réduire la récurrence du cancer du poumon non à petites cellules.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité de l'association du durvalumab avec le nintédanib chez les patients atteints d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules (CBNPC) de stade II/III/oligométastatique IV non résécable. (Phase I) II. Comparer le taux de pneumopathie radique symptomatique 6 mois après la fin de la chimioradiothérapie chez les patients atteints d'un CPNPC non résécable de stade II/III/oligométastatique IV qui ont terminé la chimioradiothérapie suivie de nintédanib par rapport au placebo. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Comparer la qualité de vie (QOL) chez les patients ayant reçu le nintédanib par rapport au placebo pendant le traitement actif jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.

II. Comparer la survie sans progression, la survie globale et le taux de survie sans progression à 1 an chez les patients ayant reçu le nintédanib par rapport au placebo.

III. Comparer les résultats des tests de la fonction pulmonaire (PFT) et le score de pneumopathie radique (RP) chez les patients ayant reçu du nintédanib par rapport à un placebo.

IV. Comparer l'indice composite (basé sur la PFT, le score RP et la qualité de vie) à la fin du traitement actif et 6 mois après la fin du traitement entre les patients ayant reçu le nintédanib et le placebo.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Étudier les biomarqueurs sanguins pour évaluer le risque de développer une pneumopathie radique ainsi que l'efficacité du nintedanib.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de nintédanib suivie d'une étude de phase II. Les patients qui ne reçoivent pas de durvalumab comme traitement standard avant l'établissement de la dose de phase II recommandée sont randomisés dans 1 des 2 bras. Les patients recevant du durvalumab sont affectés au bras III.

ARM I : À partir de 4 à 8 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent du nintédanib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : À partir de 4 à 8 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent des capsules placebo PO BID les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM III : À partir de 4 à 8 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent du nintedanib PO BID les jours 1 à 28 et le traitement standard durvalumab par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes les jours 1 et 15. Le traitement par nintédanib est répété tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles et le traitement par durvalumab est répété toutes les 2 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, entre 76 et 97 jours, entre 166 et 187 jours, puis entre 2,5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • CBNPC non épidermoïde prouvé histologiquement ou cytologiquement ; histologie mixte avec composant de carcinome pulmonaire à petites cellules (SCLC) non autorisé
  • Patients au stade II ? Un CPNPC IV non épidermoïde ayant reçu au moins 54 Gy de dose de rayonnement thoracique totale prévue sera éligible ; les patients doivent avoir reçu au moins un cycle de chimiothérapie simultanément au cours de la radiothérapie thoracique ; les régimes autorisés sont des combinaisons de platine avec soit de l'étoposide soit un taxane, quel que soit le sous-type histologique ; platine avec pemetrexed pour les patients atteints de NSCLC non squameux uniquement ; les patients atteints d'un cancer oligométastatique de stade IV sont éligibles s'ils n'ont reçu qu'une seule ligne de traitement systémique pour leur cancer de stade IV avant la phase de chimioradiothérapie concomitante
  • Le patient doit avoir eu une réponse complète (RC)/réponse partielle (RP)/maladie stable (SD), 4 à 6 semaines après avoir terminé la dernière fraction de radiothérapie
  • Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/uL
  • Numération plaquettaire >= 100 000/uL
  • Hémoglobine >= 9 g/dL
  • Bilirubine totale = < normale ou pour les personnes atteintes du syndrome de Gilbert = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) OU bilirubine directe normale (selon les normes de l'institut)
  • Aspartate aminotransférase (AST) = < 1,5 x LSN ; alanine aminotransférase (ALT) et AST = < 2,5 x LSN est acceptable s'il y a des métastases hépatiques
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception adéquate

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie du cerveau entier (RTCE) < 14 jours après le début prévu de l'administration du nintédanib/placebo
  • NSCLC à cellules squameuses
  • Impossible de commencer le traitement par nintédanib/placebo entre 4 et 8 semaines après avoir terminé la dernière dose de radiothérapie thoracique
  • Métastases cérébrales ou leptoméningées actives non traitées ; chez les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) traitées, éligibles si les symptômes sont contrôlés depuis au moins 4 semaines ; la dexaméthasone est autorisée si la dose quotidienne totale ne dépasse pas 2 mg
  • Blessures majeures ou chirurgie (par exemple, craniotomie) < 28 jours après le début de l'administration du nintédanib/placebo ; la plaie doit être cicatrisée avant de commencer le traitement
  • Les tumeurs malignes secondaires sont autorisées tant que la maladie ne nécessite pas de traitement actif avec une chimiothérapie cytotoxique systémique concomitante, une thérapie expérimentale ou biologique (par exemple, la protéine 4 associée aux lymphocytes T anti-cytotoxiques [CTLA4] ou le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2] des anticorps monoclonaux); les traitements hormonaux (par exemple, les agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (LHRH), le tamoxifène, etc.) sont autorisés
  • Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situation sociale qui augmenterait le risque associé à la participation à l'étude et/ou limiterait le respect des exigences de l'étude
  • Incapacité à avaler les médicaments à l'étude
  • Présence d'un trouble de malabsorption actif (par exemple, épisodes de poussée documentés au cours des 3 mois précédents, présence de symptômes nécessitant des médicaments quotidiens pour le contrôle) ou antécédents de résection étendue de l'intestin grêle
  • Saignement connu ou diathèse thrombotique
  • Antécédents d'événement thromboembolique artériel ou veineux dans les 12 mois précédant la participation à l'étude
  • Hémoptysie active ou antécédent d'hémoptysie cliniquement pertinente tel que déterminé par le médecin traitant ; les patients qui avaient des antécédents d'hémoptysie mineure transitoire après une biopsie bronchoscopique sont éligibles, sauf avis contraire du médecin traitant
  • Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) protéinurie de grade 2 ou supérieur
  • Agent expérimental administré < 28 jours avant le traitement par le nintédanib. Dernière dose de chimiothérapie systémique administrée < 14 jours avant le traitement par le nintédanib
  • Hépatite B ou hépatite C active chronique connue ; les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui reçoivent ou sont candidats à un traitement antirétroviral sont également exclus
  • Grossesse ou allaitement; les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (test bêta-gonadotrophine chorionique humaine [B-HCG] dans l'urine ou le sérum) avant de commencer le traitement de l'étude
  • Créatinine > 1,5 x LSN ou niveaux de clairance de la créatinine (CrCL) < 45 mL/min
  • Tumeurs situées au centre avec preuves radiographiques (tomodensitométrie [CT] ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins
  • Anticoagulation thérapeutique (sauf héparine à faible dose et/ou rinçage à l'héparine au besoin pour l'entretien d'un dispositif intraveineux à demeure) ou traitement antiplaquettaire (sauf pour le traitement à faible dose avec de l'acide acétylsalicylique < 325 mg par jour)
  • Une maladie auto-immune active ou antérieure nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années exclura les patients de recevoir un inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans cette étude. Exception autorisée : affections endocriniennes traitées avec un traitement hormonal substitutif nécessaire ou d'autres médicaments de soutien ; vitiligo, alopécie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (nintedanib)
À partir de 4 à 8 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent le nintédanib PO BID les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Nintédanib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intédanib
  • Inhibiteur multicible de la tyrosine kinase BIBF 1120
  • inhibiteur de la tyrosine kinase BIBF 1120
  • Vargatef
Procédure: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Comparateur placebo: Bras II (placebo)
À partir de 4 à 8 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent des capsules placebo PO BID les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Placebo
Bon de commande donné
Autres noms:
  • thérapie placebo
  • PLCB
  • simulacre de thérapie
Procédure: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Expérimental: Bras III (nintedanib, durvalumab)
À partir de 4 à 8 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent du nintédanib PO BID les jours 1 à 28 et le traitement standard durvalumab IV pendant 60 minutes les jours 1 et 15. Le traitement par nintédanib est répété tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles et le traitement par durvalumab est répété toutes les 2 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Durvalumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuline G1, anti-(protéine humaine B7-H1) (chaîne lourde monoclonale humaine MEDI4736), disulfure avec chaîne Kappa monoclonale humaine MEDI4736, dimère
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Médicament: Nintédanib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intédanib
  • Inhibiteur multicible de la tyrosine kinase BIBF 1120
  • inhibiteur de la tyrosine kinase BIBF 1120
  • Vargatef
Procédure: Évaluation de la qualité de vie
Etudes annexes
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Portion des critères de terminologie communs pour les événements indésirables Pneumopathie radique de grade 2 ou supérieur
Délai: À 6 mois après la fin de la chimioradiothérapie

Comparera le taux de pneumonite radique symptomatique chez les patients ayant reçu du nintédanib par rapport à un placebo. Évalué à l'aide du principe de l'intention de traiter et d'un test exact unilatéral sur la corrélation et le test de régression de Cochran-Mantel-Haenszel.

La pénomite radique de grade 2 ou plus est identifiée par les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables.
À 6 mois après la fin de la chimioradiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables, classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.0
Délai: Jusqu'à 2,5 ans après le traitement
La fréquence des toxicités sera tabulée par grade.
Jusqu'à 2,5 ans après le traitement
La survie globale
Délai: Survie à 1 an, avec un suivi évalué jusqu'à 2,5 ans après le traitement
La survie globale sera rapportée à l'aide des méthodes standard de Kaplan-Meier. Les comparaisons de la survie globale entre les bras de l'étude peuvent utiliser le test du log-rank stratifié bilatéral.
Survie à 1 an, avec un suivi évalué jusqu'à 2,5 ans après le traitement
Survie sans progression
Délai: Survie sans progression à 1 an, avec un suivi évalué jusqu'à 2,5 ans après le traitement
La survie sans progression sera rapportée à l'aide des méthodes standard de Kaplan-Meier. Les comparaisons de la survie sans progression entre les bras de l'étude peuvent utiliser le test du log-rank stratifié bilatéral.
Survie sans progression à 1 an, avec un suivi évalué jusqu'à 2,5 ans après le traitement
Variations en pourcentage de la qualité de vie globale et des scores de symptômes
Délai: Ligne de base jusqu'à 2,5 ans après le traitement

Les variations en pourcentage de la qualité de vie et des scores de symptômes peuvent être comparées entre les bras de l'étude à l'aide de la somme des rangs de Wilcoxon ou de tests t d'échantillons indépendants, selon le cas.

Les scores de qualité de vie sont obtenus à l'aide de l'échelle des symptômes du cancer du poumon (LCSS). Les scores vont de 0 à 68, où 0 indique une mauvaise qualité de vie et 68 une bonne qualité de vie. Le changement en pourcentage par rapport à la ligne de base a été calculé comme suit : 100 * (post-traitement - valeur de référence) / ligne de base.
Ligne de base jusqu'à 2,5 ans après le traitement
Variation en pourcentage des tests de la fonction pulmonaire
Délai: Ligne de base jusqu'à 2,5 ans après le traitement
Le changement en pourcentage du test de la fonction pulmonaire, par rapport à la ligne de base, sera évalué dans chaque bras de l'étude à l'aide du rang signé de Wilcoxon ou des tests t appariés, selon le cas. Les modifications des tests de la fonction pulmonaire peuvent être comparées entre les bras de l'étude à l'aide de la somme des rangs de Wilcoxon ou de tests t d'échantillons indépendants, selon le cas.
Ligne de base jusqu'à 2,5 ans après le traitement
Modifications des scores de pneumopathie radique
Délai: Ligne de base jusqu'à 2,5 ans après le traitement

Les changements dans les scores de pneumopathie radique, par rapport à la ligne de base, seront évalués dans chaque bras de l'étude à l'aide du rang signé de Wilcoxon ou des tests t appariés, selon le cas. Les changements dans les scores de pneumopathie radique peuvent être comparés entre les bras de l'étude en utilisant la somme des rangs de Wilcoxon ou des tests t d'échantillons indépendants, selon le cas.

Les scores de pneumopathie radique ont été obtenus à l'aide d'une analyse semi-quantitative pour la présence d'opacité en verre dépoli, de consolidation, de réticulation, de mosaïque de perfusion, de bronchectasie de traction et de nid d'abeilles pour chaque zone pulmonaire et notés sur une échelle à quatre points (0 = aucune implication, 1 ≤ 25 % ; 2 = 26 50 % ; 3 = 51 75 % et 4 ≥ 76 %). Les scores sont moyennés sur deux radiologues.
Ligne de base jusqu'à 2,5 ans après le traitement
Taux de réponses
Délai: Jusqu'à 2,5 ans après le traitement

Les taux de réponse complète et de réponse complète/partielle seront rapportés par bras d'étude et schéma de chimiothérapie en utilisant les intervalles de confiance de Wilson à 95 %. Les taux de réponses seront comparés entre les bras de l'étude à l'aide du test exact de Cochran-Mantel-Haenszel.

La réponse tumorale objective a été évaluée à l'aide de RECIST 1.1 :

  1. Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique doit avoir une réduction de petit axe à < 10 mm.
  2. Réponse partielle (RP) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
  3. Maladie évolutive (MP) : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
  4. Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la PD, en prenant comme référence la plus petite somme de diamètre pendant l'étude.

Réponse globale = CR + RP.
Jusqu'à 2,5 ans après le traitement
Analyse de biomarqueurs
Délai: Jusqu'à 97 jours après le traitement
La biopuce de nanoparticules de lipoplex cationique captif, la biopuce de nanoparticules de lipoplex cationique microfluidique et les mesures quantitatives en temps réel de la transcription inverse-amplification en chaîne par polymérase pour l'expression des micro-acides ribonucléiques -1, -21, -127 et -155 seront réalisées. Les expressions de l'acide microribonucléique, les niveaux de vitamine D et les niveaux d'acide désoxyribonucléique mitochondrial seront traités comme continus et rapportés par l'état de la pneumopathie radique en utilisant la moyenne, la médiane et l'écart type. Des comparaisons seront faites entre les groupes à l'aide d'un test t de permutation bilatérale.
Jusqu'à 97 jours après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Roswell Park Cancer Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

10 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

10 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2015

Première publication (Estimation)

22 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • I 257814 (Autre identifiant: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2015-00704 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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