Nintedanib ve srovnání s placebem při léčbě radiací indukované pneumonitidy u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic, který nelze odstranit chirurgicky a podstupují chemoradiační terapii
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II hodnotící Nintedanib versus placebo jako profylaxi proti radiační pneumonii u pacientů s neresekovatelným NSCLC podstupujících chemoradiační terapii
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic
- Nemalobuněčný karcinom plic fáze II AJCC v7
- Nemalobuněčný karcinom plic stadia IIA AJCC v7
- Nemalobuněčný karcinom plic stadia IIB AJCC v7
- Stádium IIIA nemalobuněčný karcinom plic AJCC v7
- Stádium IIIB nemalobuněčný karcinom plic AJCC v7
- Stádium IV nemalobuněčného karcinomu plic AJCC v7
- Pneumonitida vyvolaná zářením
- Stádium III nemalobuněčného karcinomu plic AJCC v7
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Zhodnotit bezpečnost kombinace durvalumabu s nintedanibem u pacientů s neresekabilním nemalobuněčným karcinomem plic stadia II/III/oligometastatickým IV (NSCLC). (Fáze I) II. Porovnat četnost symptomatické radiační pneumonitidy 6 měsíců po dokončení chemoradiace u pacientů s neresekabilním stádiem II/III/ oligometastatickým IV NSCLC, kteří dokončili chemoradiaci následovanou nintedanibem oproti placebu. (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Porovnat kvalitu života (QOL) u pacientů, kteří dostávali nintedanib oproti placebu během aktivní léčby do 6 měsíců po dokončení léčby.
II. Porovnat přežití bez progrese, celkové přežití a 1letou míru přežití bez progrese u pacientů, kteří dostávali nintedanib oproti placebu.
III. Porovnat výsledky testu funkce plic (PFT) a skóre radiační pneumonitidy (RP) u pacientů, kteří dostávali nintedanib oproti placebu.
IV. Porovnat složený index (založený na PFT, RP skóre a QOL) na konci aktivní léčby a 6 měsíců po dokončení léčby mezi pacienty, kteří dostávali nintedanib oproti placebu.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Prozkoumat krevní biomarkery při hodnocení rizika rozvoje radiační pneumonitidy a také účinnosti nintedanibu.
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky nintedanibu následovaná studií fáze II. Pacienti, kteří nedostávají durvalumab jako standardní péči před stanovením doporučené dávky fáze II, jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen. Pacienti užívající durvalumab jsou zařazeni do ramene III.
ARM I: Počínaje 4-8 týdny po dokončení radiační terapie dostávají pacienti nintedanib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM II: Počínaje 4-8 týdny po dokončení radiační terapie dostávají pacienti placebo kapsle PO BID ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
ARM III: Počínaje 4-8 týdny po dokončení radiační terapie dostávají pacienti nintedanib PO BID ve dnech 1-28 a standardní péči durvalumab intravenózně (IV) po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15. Léčba nintedanibem se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů a léčba durvalumabem se opakuje každé 2 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech, mezi 76-97 dny, mezi 166-187 dny a poté mezi 2,5 lety.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky prokázaný neskvamocelulární NSCLC; smíšená histologie se složkou malobuněčného karcinomu plic (SCLC) není povolena
- Pacienti ve stádiu II ? IV neskvamocelulární NSCLC, který dostal alespoň 54 Gy celkové plánované hrudní radiační dávky, bude způsobilý; pacienti musí podstoupit alespoň jeden cyklus chemoterapie souběžně v průběhu ozařování hrudníku; povolené režimy jsou kombinace platiny buď s etoposidem nebo taxanem bez ohledu na histologický podtyp; platina s pemetrexedem pouze pro pacienty s neskvamózním NSCLC; pacienti s oligometastatickým karcinomem stadia IV jsou způsobilí, pokud před souběžnou chemoradiační fází dostali pouze jednu linii systémové terapie pro svůj karcinom stadia IV
- Pacient musí mít kompletní odpověď (CR)/částečnou odpověď (PR)/stabilní onemocnění (SD), 4-6 týdnů po dokončení poslední frakce radiační terapie
- Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/ul
- Počet krevních destiček >= 100 000/ul
- Hemoglobin >= 9 g/dl
- Celkový bilirubin =< normální nebo u pacientů s Gilbertovým syndromem =< 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO normálního přímého bilirubinu (podle standardů ústavu)
- aspartátaminotransferáza (AST) =< 1,5 x ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a AST =< 2,5 x ULN jsou přijatelné, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
- Plodné pacientky musí používat vhodnou antikoncepci
Kritéria vyloučení:
- Radioterapie celého mozku (WBRT) < 14 dní od předpokládaného zahájení podávání nintedanibu/placeba
- Spinocelulární NSCLC
- Nelze zahájit léčbu nintedanibem/placebem mezi 4-8 týdny po dokončení poslední dávky ozařování hrudníku
- Aktivní neléčené mozkové nebo leptomeningeální metastázy; u pacientů s léčenými metastázami do centrálního nervového systému (CNS), způsobilých, pokud jsou symptomy kontrolovány po dobu alespoň 4 týdnů; dexamethason povolen, pokud celková denní dávka nepřesahuje 2 mg
- Závažná poranění nebo chirurgický zákrok (např. kraniotomie) < 28 dnů od zahájení podávání nintedanibu/placeba; Před zahájením léčby by měla být rána zahojena
- Druhé malignity jsou povoleny, pokud onemocnění nevyžaduje aktivní léčbu souběžnou systémovou cytotoxickou chemoterapií, experimentální nebo biologickou terapií (např. anticytotoxický protein 4 asociovaný s T-lymfocyty [CTLA4] nebo lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 [HER2] monoklonální protilátky); hormonální terapie (např. agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin (LHRH), tamoxifen atd.) jsou povoleny
- Souběžné nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociální situace, která by zvýšila riziko spojené s účastí ve studii a/nebo omezila dodržování požadavků studie
- Neschopnost spolknout studované léky
- Přítomnost aktivní malabsorpční poruchy (např. epizody vzplanutí zdokumentované během předchozích 3 měsíců, přítomnost příznaků vyžadujících denní léky ke kontrole) nebo anamnéza rozsáhlé resekce tenkého střeva
- Známé krvácení nebo trombotická diatéza
- Arteriální nebo venózní tromboembolická příhoda v anamnéze během 12 měsíců před účastí ve studii
- Aktivní hemoptýza nebo anamnéza klinicky relevantní hemoptýzy, jak stanoví ošetřující lékař; pacienti, kteří měli v anamnéze přechodnou menší hemoptýzu po bronchoskopické biopsii, jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař nerozhodne jinak
- Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) proteinurie 2. nebo vyššího stupně
- Vyšetřovací látka podávaná < 28 dní před léčbou nintedanibem. Poslední dávka systémové chemoterapie podaná < 14 dní před léčbou nintedanibem
- Známá chronická aktivní hepatitida B nebo hepatitida C; Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají nebo jsou kandidáty na antiretrovirovou léčbu, jsou rovněž vyloučeni
- Těhotenství nebo kojení; pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (test na beta-lidský choriový gonadotropin [B-HCG] v moči nebo séru) před zahájením studijní léčby
- Kreatinin > 1,5 x ULN nebo hladiny clearance kreatininu (CrCL) < 45 ml/min
- Centrálně umístěné nádory s radiografickým průkazem (počítačová tomografie [CT] nebo magnetická rezonance [MRI]) lokální invaze velkých krevních cév
- Terapeutická antikoagulace (kromě nízkých dávek heparinu a/nebo heparinového proplachu podle potřeby pro udržení zavedeného intravenózního zařízení) nebo protidestičková léčba (s výjimkou nízkodávkové léčby kyselinou acetylsalicylovou < 325 mg denně)
- Aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu během posledních 2 let vyloučí pacienty z podávání inhibitoru imunitního kontrolního bodu v této studii. Povolena výjimka: endokrinní stavy léčené nezbytnou hormonální substitucí nebo jinou podpůrnou medikací; vitiligo, alopecie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (nintedanib)
Počínaje 4-8 týdny po dokončení radiační terapie dostávají pacienti nintedanib PO BID ve dnech 1-28.
Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Pomocná studia
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Rameno II (placebo)
Počínaje 4-8 týdny po dokončení radiační terapie dostávají pacienti placebo kapsle PO BID ve dnech 1-28.
Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Pomocná studia
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno III (nintedanib, durvalumab)
Počínaje 4–8 týdny po dokončení radiační terapie dostávají pacienti nintedanib PO BID ve dnech 1–28 a standardní péči durvalumab IV po dobu 60 minut ve dnech 1 a 15.
Léčba nintedanibem se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů a léčba durvalumabem se opakuje každé 2 týdny při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Pomocná studia
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody 2. nebo vyšší radiační pneumonitida
Časové okno: 6 měsíců po dokončení chemoradiace
|
Porovná četnost symptomatické radiační pneumonitidy u pacientů, kteří dostávali nintedanib, oproti placebu. Posuzováno pomocí principu intent-to-treat a jednostranného exaktního testu o Cochran-Mantel-Haenszelově korelačním a regresním testu. Radiační penumonitida stupně 2 nebo vyšší je identifikována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky. |
6 měsíců po dokončení chemoradiace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami, odstupňovaný podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody verze 4.0
Časové okno: Až 2,5 roku po ošetření
|
Četnost toxicit bude uvedena v tabulce podle stupně.
|
Až 2,5 roku po ošetření
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok přežití se sledováním hodnoceným do 2,5 roku po léčbě
|
Celkové přežití bude hlášeno pomocí standardních Kaplan-Meierových metod.
Srovnání celkového přežití mezi rameny studie může využít oboustranný stratifikovaný log-rank test.
|
1 rok přežití se sledováním hodnoceným do 2,5 roku po léčbě
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok přežití bez progrese, se sledováním hodnoceným do 2,5 roku po léčbě
|
Přežití bez progrese bude hlášeno pomocí standardních Kaplan-Meierových metod.
Srovnání přežití bez progrese mezi rameny studie může využít oboustranný stratifikovaný log-rank test.
|
1 rok přežití bez progrese, se sledováním hodnoceným do 2,5 roku po léčbě
|
|
Procentuální změny v celkové kvalitě života a skóre symptomů
Časové okno: Výchozí stav až 2,5 roku po ošetření
|
Procentuální změny v kvalitě života a skóre symptomů mohou být porovnány mezi rameny studie pomocí Wilcoxon rank sum nebo nezávislých výběrových t-testů, podle potřeby. Skóre kvality života se získá pomocí škály příznaků rakoviny plic (LCSS). Skóre se pohybuje od 0 do 68, kde 0 znamená špatnou kvalitu života a 68 znamená dobrou kvalitu života. Procentuální změna od základní linie byla vypočtena jako 100* (po léčbě - základní linie) / základní linie. |
Výchozí stav až 2,5 roku po ošetření
|
|
Procentuální změna v plicních funkčních testech
Časové okno: Výchozí stav až 2,5 roku po ošetření
|
Procentuální změna v plicním funkčním testu vzhledem k výchozí hodnotě bude vyhodnocena v každém studijním rameni pomocí Wilcoxonových znamének nebo párových t-testů, podle potřeby.
Změny v plicních funkčních testech mohou být porovnány mezi rameny studie pomocí Wilcoxonova rank sum nebo nezávislých výběrových t-testů, podle potřeby.
|
Výchozí stav až 2,5 roku po ošetření
|
|
Změny ve skóre radiační pneumonie
Časové okno: Výchozí stav až 2,5 roku po ošetření
|
Změny ve skóre radiační pneumonitidy ve vztahu k výchozí hodnotě budou vyhodnoceny v každém rameni studie pomocí Wilcoxonových signatur nebo párových t-testů, podle potřeby. Změny ve skóre radiační pneumonitidy mohou být porovnány mezi rameny studie s použitím Wilcoxon rank sum nebo nezávislých vzorových t-testů, podle potřeby. Skóre radiační pneumonitidy získané pomocí semikvantitativní analýzy budou provedeny pro přítomnost zákalu, konsolidace, síťování, mozaikové perfuze, trakční bronchiektázie a plástovitosti pro každou plicní zónu a budou hodnoceny na čtyřbodové škále (0 = žádné postižení, 1 ≤ 25 %, 2 = 26 50 %, 3 = 51 75 % a 4 ≥ 76 %). Skóre je zprůměrováno mezi dvěma radiology. |
Výchozí stav až 2,5 roku po ošetření
|
|
Míry odpovědí
Časové okno: Až 2,5 roku po ošetření
|
Úplná odpověď a míra kompletní/částečné odpovědi bude hlášena podle ramene studie a režimu chemoterapie s použitím Wilsonových 95% intervalů spolehlivosti. Míry odpovědí budou porovnány mezi rameny studie pomocí Cochran-Mantel-Haenszelova exaktního testu. Objektivní odpověď nádoru byla hodnocena pomocí RECIST 1.1:
Celková odpověď = CR + PR. |
Až 2,5 roku po ošetření
|
|
Analýza biomarkerů
Časové okno: Až 97 dní po ošetření
|
Bude provedeno měření nanočásticového biočipu kationtového lipoplexu, mikrofluidního kationtového nanočásticového biočipu lipoplexu a kvantitativního měření reverzní transkripce-polymerázové řetězové reakce v reálném čase pro expresi mikroribonukleové kyseliny -1, -21, -127 a -155.
Exprese mikroribonukleové kyseliny, hladiny vitaminu D a hladiny mitochondriální deoxyribonukleové kyseliny budou považovány za kontinuální a budou hlášeny stavem radiační pneumonitidy pomocí průměru, mediánu a standardní odchylky.
Srovnání mezi skupinami bude provedeno pomocí oboustranného permutačního t-testu.
|
Až 97 dní po ošetření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Rány a zranění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Onemocnění plic, intersticiální
- Poranění plic
- Radiační zranění
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Karcinom
- Zápal plic
- Radiační pneumonitida
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory proteinkinázy
- Imunoglobuliny
- Durvalumab
- Nintedanib
- Monoklonální protilátky
- Imunoglobulin G
Další identifikační čísla studie
- I 257814 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2015-00704 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .