Nintedanibe Comparado com Placebo no Tratamento Contra Pneumonite Induzida por Radiação em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Que Não Podem Ser Removidos por Cirurgia e Estão Submetidos a Quimiorradioterapia

Critério de inclusão:

• NSCLC de células não escamosas comprovado histologicamente ou citologicamente; histologia mista com componente de carcinoma de pulmão de pequenas células (SCLC) não permitido
• Pacientes com estágio II ? IV NSCLC de células não escamosas que recebeu pelo menos 54 Gy da dose total de radiação torácica planejada será elegível; os pacientes devem ter recebido pelo menos um ciclo de quimioterapia simultaneamente durante o curso da radiação torácica; regimes permitidos são combinações de platina com etoposido ou um taxano independentemente do subtipo histológico; platina com pemetrexede apenas para pacientes com NSCLC não escamoso; pacientes com câncer oligometastático em estágio IV são elegíveis se tiverem recebido apenas uma linha de terapia sistêmica para o câncer em estágio IV antes da fase de quimiorradiação concomitante
• O paciente deve ter tido uma resposta completa (CR)/resposta parcial (RP)/doença estável (SD), 4-6 semanas após completar a última fração da radioterapia
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/uL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< normal ou para aqueles com síndrome de Gilbert =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta normal (de acordo com os padrões do instituto)
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 1,5 x LSN; alanina aminotransferase (ALT) e AST = < 2,5 x LSN é aceitável se houver metástase hepática
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos adequados

Critério de exclusão:

• Radioterapia de cérebro total (WBRT) < 14 dias a partir do início previsto da administração de nintedanibe/placebo
• NSCLC de células escamosas
• Incapaz de iniciar o tratamento com nintedanibe/placebo entre 4-8 semanas após completar a última dose de radiação torácica
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas ativas não tratadas; em pacientes com metástases tratadas do sistema nervoso central (SNC), elegíveis se os sintomas forem controlados por pelo menos 4 semanas; dexametasona permitida se a dose diária total não exceder 2 mg
• Lesões graves ou cirurgia (por exemplo, craniotomia) < 28 dias a partir do início da administração de nintedanibe/placebo; a ferida deve ser cicatrizada antes de iniciar a terapia
• As segundas malignidades são permitidas, desde que a doença não exija tratamento ativo com quimioterapia citotóxica sistêmica concomitante, terapia experimental ou biológica (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T anticitotóxicas [CTLA4] ou receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 [HER2] anticorpos monoclonais); terapias relacionadas a hormônios (por exemplo, agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas (LHRH), tamoxifeno, etc.) são permitidas
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situação social que aumentaria o risco associado à participação no estudo e/ou limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo
• Incapacidade de engolir a medicação do estudo
• Presença de distúrbio ativo de má absorção (por exemplo, episódios agudos documentados nos últimos 3 meses, presença de sintomas que requerem medicamentos diários para controle) ou história de extensa ressecção do intestino delgado
• Sangramento conhecido ou diátese trombótica
• Histórico de evento tromboembólico arterial ou venoso nos 12 meses anteriores à participação no estudo
• Hemoptise ativa ou história de hemoptise clinicamente relevante, conforme determinado pelo médico assistente; pacientes com histórico de hemoptise menor transitória após biópsia broncoscópica são elegíveis, a menos que o médico assistente considere o contrário
• Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2 ou proteinúria superior
• Agente experimental administrado < 28 dias antes do tratamento com nintedanibe. Última dose de quimioterapia sistêmica administrada < 14 dias antes do tratamento com nintedanibe
• Hepatite B ou hepatite C ativa crônica conhecida; pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) que recebem ou são candidatos à terapia antirretroviral também são excluídos
• Gravidez ou amamentação; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (teste de beta-gonadotrofina coriônica humana [B-HCG] na urina ou soro) antes de iniciar o tratamento do estudo
• Creatinina > 1,5 x LSN ou níveis de depuração de creatinina (CrCL) < 45 mL/min
• Tumores localizados centralmente com evidência radiográfica (tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI]) de invasão local dos principais vasos sanguíneos
• Anticoagulação terapêutica (exceto heparina de baixa dose e/ou heparina de irrigação conforme necessário para manutenção de um dispositivo intravenoso de internação) ou terapia antiplaquetária (exceto para terapia de baixa dose com ácido acetilsalicílico < 325 mg por dia)
• Doença autoimune ativa ou prévia que requer tratamento nos últimos 2 anos excluirá os pacientes de receber inibidor de checkpoint imunológico neste estudo. Exceção permitida: condições endócrinas tratadas com reposição hormonal necessária ou outra medicação de suporte; vitiligo, alopecia