Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nintedanib vergeleken met placebo bij de behandeling van door straling veroorzaakte pneumonitis bij patiënten met niet-kleincellige longkanker die niet operatief kunnen worden verwijderd en chemoradiatietherapie ondergaan

23 maart 2020 bijgewerkt door: Roswell Park Cancer Institute

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie ter evaluatie van Nintedanib versus Placebo als profylaxe tegen stralingspneumonitis bij patiënten met inoperabel NSCLC die chemoradiatietherapie ondergaan

Dit onderzoek bestudeert de bijwerkingen en hoe goed nintedanib werkt in vergelijking met een placebo bij de behandeling van door bestraling veroorzaakte pneumonitis (ontsteking van de longen) bij patiënten met niet-kleincellige longkanker die niet operatief kunnen worden verwijderd en chemoradiatie ondergaan. Nintedanib kan de groei van door straling geïnduceerde pneumonitis helpen verminderen of vertragen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn om cellen te laten groeien en kan de groei van nieuwe bloedvaten voorkomen. Het kan ook helpen de herhaling van niet-kleincellige longkanker te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evaluatie van de veiligheid van de combinatie van durvalumab met nintedanib bij patiënten met inoperabel stadium II/III/oligometastatisch IV niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC). (Fase I) II. Vergelijking van het aantal symptomatische bestralingspneumonitis 6 maanden na voltooiing van chemoradiatie bij patiënten met inoperabel stadium II/III/oligometastatisch IV NSCLC die chemoradiatie gevolgd door nintedanib hebben voltooid versus placebo. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de kwaliteit van leven (QOL) te vergelijken bij patiënten die nintedanib kregen versus placebo tijdens actieve behandeling tot 6 maanden na voltooiing van de behandeling.

II. Om de progressievrije overleving, de totale overleving en het progressievrije overlevingspercentage na 1 jaar te vergelijken bij patiënten die nintedanib kregen versus placebo.

III. Om de resultaten van de longfunctietest (PFT) en de stralingspneumonitis (RP)-score te vergelijken bij patiënten die nintedanib kregen versus placebo.

IV. Om de samengestelde index (gebaseerd op PFT, RP-score en QOL) aan het einde van de actieve behandeling en 6 maanden na voltooiing van de behandeling te vergelijken tussen patiënten die nintedanib kregen versus placebo.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Biomarkers op basis van bloed onderzoeken om het risico op het ontwikkelen van stralingspneumonitis en de werkzaamheid van nintedanib te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van nintedanib gevolgd door een fase II studie. Patiënten die geen durvalumab als standaardbehandeling krijgen voordat de aanbevolen fase II-dosis is vastgesteld, worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen. Patiënten die durvalumab krijgen, worden toegewezen aan arm III.

ARM I: vanaf 4-8 weken na voltooiing van de bestralingstherapie ontvangen patiënten nintedanib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: vanaf 4-8 weken na voltooiing van de bestralingstherapie krijgen patiënten placebo-capsules PO BID op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM III: vanaf 4-8 weken na voltooiing van de bestralingstherapie krijgen patiënten nintedanib PO tweemaal daags op dag 1-28 en standaardbehandeling durvalumab intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1 en 15. Behandeling met nintedanib wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 cycli en behandeling met durvalumab wordt elke 2 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd, tussen 76-97 dagen, tussen 166-187 dagen en vervolgens tussen 2,5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bewezen niet-plaveiselcel-NSCLC; gemengde histologie met component kleincellig longcarcinoom (SCLC) niet toegestaan
  • Patiënten met stadium II? IV niet-plaveiselcel-NSCLC die ten minste 54 Gy van de totale geplande thoracale stralingsdosis heeft ontvangen, komt in aanmerking; patiënten moeten tijdens de thoracale bestraling ten minste één cyclus chemotherapie gelijktijdig hebben ondergaan; toegestane regimes zijn platinacombinaties met etoposide of een taxaan, ongeacht het histologische subtype; platina met pemetrexed alleen voor patiënten met niet-plaveiselcel NSCLC; patiënten met oligometastatische stadium IV-kanker komen in aanmerking als ze slechts één regel systemische therapie voor hun stadium IV-kanker hebben gekregen voorafgaand aan de gelijktijdige chemoradiatiefase
  • Patiënt moet een complete respons (CR)/partiële respons (PR)/stabiele ziekte (SD) hebben gehad, 4-6 weken na voltooiing van de laatste fractie van de bestralingstherapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0-2
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/uL
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
  • Hemoglobine >= 9 g/dL
  • Totaal bilirubine =< normaal of voor mensen met het syndroom van Gilbert =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine normaal (volgens de normen van het instituut)
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 1,5 x ULN; alanineaminotransferase (ALAT) en ASAT =< 2,5 x ULN is acceptabel als er sprake is van levermetastasen
  • Vruchtbare patiënten moeten geschikte anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Whole-brain radiotherapie (WBRT) < 14 dagen vanaf de verwachte start van de toediening van nintedanib/placebo
  • Plaveiselcel NSCLC
  • Niet in staat om behandeling met nintedanib/placebo te starten tussen 4-8 weken na voltooiing van de laatste dosis thoracale bestraling
  • Actieve onbehandelde hersen- of leptomeningeale metastasen; bij patiënten met behandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), die in aanmerking komen als de symptomen gedurende ten minste 4 weken onder controle zijn; dexamethason toegestaan ​​als de totale dagelijkse dosis niet hoger is dan 2 mg
  • Zware verwondingen of operaties (bijv. craniotomie) < 28 dagen vanaf het begin van de toediening van nintedanib/placebo; wond moet genezen zijn voordat met de therapie wordt begonnen
  • Tweede maligniteiten zijn toegestaan ​​zolang de ziekte geen actieve behandeling vereist met gelijktijdige systemische cytotoxische chemotherapie, experimentele of biologische therapie (bijv. monoklonale antilichamen); hormoongerelateerde therapieën (bijv. gonadotrofine releasing hormoon (LHRH)-agonisten, tamoxifen, enz.) zijn toegestaan
  • Gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die het risico van deelname aan de studie zou verhogen en/of de naleving van de studievereisten zou beperken
  • Onvermogen om studiemedicatie door te slikken
  • Aanwezigheid van actieve malabsorptiestoornis (bijv. episoden van opflakkeringen gedocumenteerd in de voorgaande 3 maanden, aanwezigheid van symptomen waarvoor dagelijkse medicatie nodig is) of voorgeschiedenis van uitgebreide dunnedarmresectie
  • Bekende bloeding of trombotische diathese
  • Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenis binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Actieve bloedspuwing of voorgeschiedenis van klinisch relevante bloedspuwing zoals vastgesteld door de behandelend arts; patiënten met een voorgeschiedenis van voorbijgaande lichte bloedspuwing na bronchoscopische biopsie komen in aanmerking, tenzij anders bepaald door de behandelend arts
  • Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 of hoger proteïnurie
  • Onderzoeksmiddel toegediend < 28 dagen voorafgaand aan de behandeling met nintedanib. Laatste dosis systemische chemotherapie toegediend < 14 dagen voorafgaand aan de behandeling met nintedanib
  • Bekende chronische actieve hepatitis B of hepatitis C; humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale therapie krijgen of hiervoor in aanmerking komen, zijn ook uitgesloten
  • Zwangerschap of borstvoeding; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (bèta-humaan choriongonadotrofine [B-HCG]-test in urine of serum) voordat met de studiebehandeling wordt begonnen
  • Creatinine > 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCL) < 45 ml/min
  • Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (computertomografie [CT] of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) van lokale invasie van grote bloedvaten
  • Therapeutische antistolling (behalve lage dosis heparine en/of heparinespoeling indien nodig voor het in stand houden van een intraveneus apparaat) of plaatjesaggregatieremmers (behalve lage dosis therapie met acetylsalicylzuur < 325 mg per dag)
  • Een actieve of eerdere auto-immuunziekte waarvoor behandeling in de afgelopen 2 jaar nodig was, zal patiënten uitsluiten van het ontvangen van een immuuncontrolepuntremmer in deze studie. Uitzondering toegestaan: endocriene aandoeningen behandeld met noodzakelijke hormoonvervanging of andere ondersteunende medicatie; vitiligo, alopecia

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (nintedanib)
Vanaf 4-8 weken na voltooiing van de bestralingstherapie ontvangen patiënten nintedanib PO BID op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Nintedanib
Gegeven PO
Andere namen:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Multitargeted tyrosinekinaseremmer BIBF 1120
  • tyrosinekinaseremmer BIBF 1120
  • Vargatef
Procedure: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Placebo-vergelijker: Arm II (placebo)
Vanaf 4-8 weken na voltooiing van de bestralingstherapie krijgen patiënten placebo-capsules PO BID op dagen 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Placebo
Gegeven PO
Andere namen:
  • placebo therapie
  • PLCB
  • schijntherapie
Procedure: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Experimenteel: Arm III (nintedanib, durvalumab)
Vanaf 4-8 weken na voltooiing van de bestralingstherapie ontvangen patiënten nintedanib PO tweemaal daags op dag 1-28 en standaardbehandeling durvalumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 en 15. Behandeling met nintedanib wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 cycli en behandeling met durvalumab wordt elke 2 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: Durvalumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuline G1, anti-(menselijk eiwit B7-H1) (menselijk monoklonaal MEDI4736 zware keten), disulfide met menselijk monoklonaal MEDI4736 Kappa-keten, dimeer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Geneesmiddel: Nintedanib
Gegeven PO
Andere namen:
  • BIBF 1120
  • BIBF-1120
  • Intedanib
  • Multitargeted tyrosinekinaseremmer BIBF 1120
  • tyrosinekinaseremmer BIBF 1120
  • Vargatef
Procedure: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gedeelte van algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen Graad 2 of hoger Stralingspneumonitis
Tijdsspanne: 6 maanden na voltooiing van de chemoradiatie

Zal het aantal symptomatische bestralingspneumonitis vergelijken bij patiënten die nintedanib kregen versus placebo. Getoetst volgens het intent-to-treat principe en een eenzijdige exacte test over de Cochran-Mantel-Haenszel correlatie- en regressietest.

Stralingspenumonitis graad 2 of hoger wordt geïdentificeerd door de Common Terminology Criteria for Adverse Events.
6 maanden na voltooiing van de chemoradiatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen, gerangschikt volgens algemene terminologiecriteria voor ongewenste voorvallen versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar na de behandeling
De frequentie van toxiciteiten wordt getabelleerd per graad.
Tot 2,5 jaar na de behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar overleving, met follow-up beoordeeld tot 2,5 jaar na de behandeling
De totale overleving zal worden gerapporteerd met behulp van standaard Kaplan-Meier-methoden. Vergelijkingen van totale overleving tussen onderzoeksarmen kunnen gebruik maken van de tweezijdige gestratificeerde log-rank-test.
1 jaar overleving, met follow-up beoordeeld tot 2,5 jaar na de behandeling
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar progressievrije overleving, met follow-up beoordeeld tot 2,5 jaar na de behandeling
Progressievrije overleving zal worden gerapporteerd met behulp van standaard Kaplan-Meier-methoden. Vergelijkingen van progressievrije overleving tussen onderzoeksarmen kunnen gebruik maken van de tweezijdige gestratificeerde log-rank-test.
1 jaar progressievrije overleving, met follow-up beoordeeld tot 2,5 jaar na de behandeling
Procentuele veranderingen in de algehele kwaliteit van leven en symptoomscores
Tijdsspanne: Baseline tot 2,5 jaar na de behandeling

Procentuele veranderingen in de kwaliteit van leven en symptoomscores kunnen worden vergeleken tussen onderzoeksarmen met behulp van de Wilcoxon-rangsom of onafhankelijke steekproef-t-tests, naargelang het geval.

De scores voor de kwaliteit van leven worden verkregen met behulp van de Lung Cancer Symptom Scale (LCSS). De scores lopen van 0 tot 68, waarbij 0 een slechte kwaliteit van leven aangeeft en 68 een goede kwaliteit van leven. De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als 100*(na behandeling - uitgangswaarde) / uitgangswaarde.
Baseline tot 2,5 jaar na de behandeling
Procentuele verandering in longfunctietests
Tijdsspanne: Baseline tot 2,5 jaar na de behandeling
Procentuele verandering in de longfunctietest, ten opzichte van de uitgangswaarde, zal binnen elke onderzoeksarm worden geëvalueerd met behulp van de door Wilcoxon ondertekende rangschikking of gepaarde t-testen, naargelang het geval. Veranderingen in longfunctietesten kunnen worden vergeleken tussen onderzoeksarmen met behulp van de Wilcoxon-rangsom of onafhankelijke steekproef-t-testen, naargelang het geval.
Baseline tot 2,5 jaar na de behandeling
Veranderingen in stralingspneumonitisscores
Tijdsspanne: Baseline tot 2,5 jaar na de behandeling

Veranderingen in stralingspneumonitisscores, ten opzichte van de uitgangswaarde, zullen binnen elke onderzoeksarm worden geëvalueerd met behulp van de door Wilcoxon ondertekende rangschikking of gepaarde t-testen, naargelang het geval. Veranderingen in stralingspneumonitisscores kunnen worden vergeleken tussen onderzoeksarmen met behulp van de Wilcoxon-rangsom of onafhankelijke steekproef-t-tests, naargelang het geval.

De stralingspneumonitisscores werden verkregen met behulp van semi-kwantitatieve analyse en worden uitgevoerd op de aanwezigheid van matglas-opaciteit, consolidatie, reticulatie, mozaïekperfusie, tractie-bronchiëctasie en honingraatvorming voor elke longzone en gescoord op een vierpuntsschaal (0 = geen betrokkenheid, 1 ≤ 25%, 2 = 26 50%, 3 = 51 75% en 4 ≥ 76%). De scores worden gemiddeld over twee radiologen.
Baseline tot 2,5 jaar na de behandeling
Reactiepercentages
Tijdsspanne: Tot 2,5 jaar na de behandeling

Volledige respons en volledige/gedeeltelijke responspercentages worden gerapporteerd per studiearm en chemotherapieregime met behulp van Wilson 95% betrouwbaarheidsintervallen. De responspercentages zullen worden vergeleken tussen studiearmen met behulp van de Cochran-Mantel-Haenszel-exacte test.

De objectieve tumorrespons werd beoordeeld met behulp van RECIST 1.1:

  1. Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Eventuele lymfeklieren moeten een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm.
  2. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
  3. Progressive Disease (PD): Ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
  4. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste somdiameter tijdens onderzoek.

Algehele respons = CR + PR.
Tot 2,5 jaar na de behandeling
Biomarker-analyse
Tijdsspanne: Tot 97 dagen na de behandeling
De gebonden kationische lipoplex nanodeeltjes biochip, microfluïdische kationische lipoplex nanodeeltjes biochip en real-time kwantitatieve reverse transcriptie-polymerase kettingreactiemetingen voor de expressie van micro ribonucleïnezuur -1, -21, -127 en -155 zullen worden uitgevoerd. De micro-ribonucleïnezuurexpressies, vitamine D-spiegels en mitochondriale desoxyribonucleïnezuurspiegels zullen als continu worden behandeld en gerapporteerd door stralingspneumonitisstatus met behulp van het gemiddelde, de mediaan en de standaarddeviatie. Er zullen vergelijkingen worden gemaakt tussen groepen met behulp van een tweezijdige permutatie t-toets.
Tot 97 dagen na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

22 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I 257814 (Andere identificatie: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2015-00704 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren