Nintedanib rispetto al placebo nel trattamento della polmonite indotta da radiazioni nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule che non può essere rimosso chirurgicamente e sono sottoposti a terapia chemioradioterapica
Uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che valuta nintedanib rispetto al placebo come profilassi contro la polmonite da radiazioni in pazienti con NSCLC non resecabile sottoposti a terapia chemioradioterapica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso
- Stadio II Carcinoma polmonare non a piccole cellule AJCC v7
- Stadio IIA Carcinoma polmonare non a piccole cellule AJCC v7
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIB AJCC v7
- Stadio IIIA Carcinoma polmonare non a piccole cellule AJCC v7
- Stadio IIIB Carcinoma polmonare non a piccole cellule AJCC v7
- Stadio IV Carcinoma polmonare non a piccole cellule AJCC v7
- Polmonite indotta da radiazioni
- Stadio III Carcinoma polmonare non a piccole cellule AJCC v7
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare la sicurezza dell'associazione di durvalumab con nintedanib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di stadio II/III non resecabile/oligometastatico IV. (Fase I) II. Per confrontare il tasso di polmonite da radiazioni sintomatica a 6 mesi dopo il completamento della chemioradioterapia nei pazienti con NSCLC in stadio II/III/oligometastatico IV non resecabile che hanno completato la chemioradioterapia seguita da nintedanib rispetto al placebo. (Fase II)
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Confrontare la qualità della vita (QOL) nei pazienti che hanno ricevuto nintedanib rispetto al placebo durante il trattamento attivo fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento.
II. Per confrontare la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza globale e il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 1 anno nei pazienti che hanno ricevuto nintedanib rispetto al placebo.
III. Per confrontare i risultati del test di funzionalità polmonare (PFT) e il punteggio della polmonite da radiazioni (RP) nei pazienti che hanno ricevuto nintedanib rispetto al placebo.
IV. Per confrontare l'indice composito (basato su PFT, punteggio RP e QOL) alla fine del trattamento attivo e 6 mesi dopo il completamento del trattamento tra i pazienti che hanno ricevuto nintedanib rispetto al placebo.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Studiare i biomarcatori ematici nella valutazione del rischio di sviluppare polmonite da radiazioni e l'efficacia di nintedanib.
SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di nintedanib seguito da uno studio di fase II. I pazienti che non ricevono durvalumab come standard di cura prima di stabilire la dose raccomandata di fase II sono randomizzati in 1 braccio su 2. I pazienti che ricevono durvalumab sono assegnati al braccio III.
ARM I: a partire da 4-8 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono nintedanib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
ARM II: a partire da 4-8 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono capsule di placebo PO BID nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
ARM III: a partire da 4-8 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono nintedanib PO BID nei giorni 1-28 e lo standard di cura durvalumab per via endovenosa (IV) per 60 minuti nei giorni 1 e 15. Il trattamento con nintedanib si ripete ogni 28 giorni fino a 6 cicli e il trattamento con durvalumab si ripete ogni 2 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, tra 76 e 97 giorni, tra 166 e 187 giorni e quindi tra 2,5 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- NSCLC a cellule non squamose istologicamente o citologicamente provato; istologia mista con componente di carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) non consentita
- Pazienti con stadio II? NSCLC IV a cellule non squamose che hanno ricevuto almeno 54 Gy della dose totale di radiazioni toraciche pianificate saranno ammissibili; i pazienti devono aver ricevuto almeno un ciclo di chemioterapia in concomitanza durante il corso della radioterapia toracica; i regimi consentiti sono combinazioni di platino con etoposide o un taxano indipendentemente dal sottotipo istologico; platino con pemetrexed solo per pazienti con NSCLC non squamoso; i pazienti con carcinoma oligometastatico in stadio IV sono idonei se hanno ricevuto una sola linea di terapia sistemica per il loro carcinoma in stadio IV prima della fase concomitante di chemioradioterapia
- Il paziente deve aver avuto una risposta completa (CR)/risposta parziale (PR)/malattia stabile (SD), 4-6 settimane dopo aver completato l'ultima frazione della radioterapia
- Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/uL
- Conta piastrinica >= 100.000/uL
- Emoglobina >= 9 g/dL
- Bilirubina totale =<normale o per quelli con la sindrome di Gilbert =<1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE bilirubina diretta normale (secondo gli standard dell'istituto)
- Aspartato aminotransferasi (AST) =< 1,5 x ULN; alanina aminotransferasi (ALT) e AST =< 2,5 x ULN è accettabile in presenza di metastasi epatiche
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione adeguata
Criteri di esclusione:
- Radioterapia dell'intero cervello (WBRT) < 14 giorni dall'inizio anticipato della somministrazione di nintedanib/placebo
- NSCLC a cellule squamose
- Impossibile iniziare il trattamento con nintedanib/placebo tra 4 e 8 settimane dopo aver completato l'ultima dose di radiazioni toraciche
- Metastasi cerebrali o leptomeningee attive non trattate; in pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) trattate, ammissibili se i sintomi sono controllati per almeno 4 settimane; desametasone consentito se la dose giornaliera totale non supera i 2 mg
- Lesioni gravi o interventi chirurgici (ad es. craniotomia) < 28 giorni dall'inizio della somministrazione di nintedanib/placebo; ferita deve essere guarita prima di iniziare la terapia
- Le seconde neoplasie sono consentite a condizione che la malattia non richieda un trattamento attivo con concomitante chemioterapia citotossica sistemica, terapia sperimentale o biologica (ad es. anticorpi monoclonali); sono consentite terapie correlate agli ormoni (ad es. agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (LHRH), tamoxifene, ecc.)
- Malattie concomitanti non controllate tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazione sociale che aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio e/o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio
- Incapacità di deglutire il farmaco in studio
- Presenza di disturbo da malassorbimento attivo (per es., episodi di riacutizzazione documentati nei 3 mesi precedenti, presenza di sintomi che richiedono farmaci giornalieri per il controllo) o anamnesi di resezione estesa dell'intestino tenue
- Sanguinamento noto o diatesi trombotica
- Storia di eventi tromboembolici arteriosi o venosi nei 12 mesi precedenti la partecipazione allo studio
- Emottisi attiva o anamnesi di emottisi clinicamente rilevante determinata dal medico curante; i pazienti che avevano una storia di emottisi minore transitoria dopo la biopsia broncoscopica sono ammissibili, salvo diversa opinione del medico curante
- Proteinuria di grado 2 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
- Agente sperimentale somministrato < 28 giorni prima del trattamento con nintedanib. Ultima dose di chemioterapia sistemica somministrata < 14 giorni prima del trattamento con nintedanib
- Epatite cronica attiva B o epatite C nota; Sono esclusi anche i pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che ricevono o sono candidati alla terapia antiretrovirale
- Gravidanza o allattamento; le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (test della beta-gonadotropina corionica umana [B-HCG] nelle urine o nel siero) prima di iniziare il trattamento in studio
- Creatinina > 1,5 x ULN o livelli di clearance della creatinina (CrCL) < 45 ml/min
- Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (tomografia computerizzata [TC] o risonanza magnetica [MRI]) di invasione locale dei principali vasi sanguigni
- Anticoagulazione terapeutica (eccetto eparina a basso dosaggio e/o lavaggio con eparina se necessario per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza) o terapia antipiastrinica (eccetto per terapia a basso dosaggio con acido acetilsalicilico < 325 mg al giorno)
- Una malattia autoimmune attiva o precedente che richiede un trattamento negli ultimi 2 anni escluderà i pazienti dal ricevere un inibitore del checkpoint immunitario in questo studio. Eccezione consentita: condizioni endocrine trattate con la necessaria sostituzione ormonale o altri farmaci di supporto; vitiligine, alopecia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio I (nintedanib)
A partire da 4-8 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono nintedanib PO BID nei giorni 1-28.
Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato PO
Altri nomi:
Studi accessori
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Braccio II (placebo)
A partire da 4-8 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono capsule di placebo PO BID nei giorni 1-28.
Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato PO
Altri nomi:
Studi accessori
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio III (nintedanib, durvalumab)
A partire da 4-8 settimane dopo il completamento della radioterapia, i pazienti ricevono nintedanib PO BID nei giorni 1-28 e lo standard di cura durvalumab EV per 60 minuti nei giorni 1 e 15.
Il trattamento con nintedanib si ripete ogni 28 giorni fino a 6 cicli e il trattamento con durvalumab si ripete ogni 2 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Studi accessori
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parte dei criteri terminologici comuni per gli eventi avversi Polmonite da radiazioni di grado 2 o superiore
Lasso di tempo: A 6 mesi dopo il completamento della chemioradioterapia
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Confronterà il tasso di polmonite da radiazioni sintomatica nei pazienti che hanno ricevuto nintedanib rispetto al placebo. Valutato utilizzando il principio intent-to-treat e un test esatto unilaterale sulla correlazione Cochran-Mantel-Haenszel e test di regressione. La penumonite da radiazioni di grado 2 o superiore è identificata dai Common Terminology Criteria for Adverse Events. |
A 6 mesi dopo il completamento della chemioradioterapia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi, classificati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi Versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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La frequenza delle tossicità sarà tabulata per grado.
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Fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Sopravvivenza a 1 anno, con follow-up valutato fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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La sopravvivenza globale sarà riportata utilizzando metodi Kaplan-Meier standard.
I confronti della sopravvivenza globale tra i bracci dello studio possono utilizzare il test log-rank stratificato a due code.
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Sopravvivenza a 1 anno, con follow-up valutato fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Sopravvivenza libera da progressione a 1 anno, con follow-up valutato fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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La sopravvivenza libera da progressione sarà riportata utilizzando metodi Kaplan-Meier standard.
I confronti della sopravvivenza libera da progressione tra i bracci dello studio possono utilizzare il test log-rank stratificato a due code.
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Sopravvivenza libera da progressione a 1 anno, con follow-up valutato fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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Variazioni percentuali nella qualità complessiva della vita e nei punteggi dei sintomi
Lasso di tempo: Basale fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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Le variazioni percentuali nella qualità della vita e nei punteggi dei sintomi possono essere confrontate tra i bracci dello studio utilizzando la somma dei ranghi di Wilcoxon o test t di campioni indipendenti, a seconda dei casi. I punteggi sulla qualità della vita sono ottenuti utilizzando la Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) I punteggi vanno da 0 a 68, dove 0 indica una scarsa qualità della vita e 68 indica una buona qualità della vita. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come 100*(post trattamento - basale)/basale. |
Basale fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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Variazione percentuale nei test di funzionalità polmonare
Lasso di tempo: Basale fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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La variazione percentuale del test di funzionalità polmonare, rispetto al basale, sarà valutata all'interno di ciascun braccio dello studio utilizzando il Wilcoxon Signed rank o paired t-test, a seconda dei casi.
I cambiamenti nei test di funzionalità polmonare possono essere confrontati tra i bracci dello studio utilizzando la somma dei ranghi di Wilcoxon o test t di campioni indipendenti, a seconda dei casi.
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Basale fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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Cambiamenti nei punteggi della polmonite da radiazioni
Lasso di tempo: Basale fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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Le variazioni nei punteggi della polmonite da radiazioni, rispetto al basale, saranno valutate all'interno di ciascun braccio dello studio utilizzando il Wilcoxon Signed rank o paired t-test, a seconda dei casi. Le variazioni nei punteggi della polmonite da radiazioni possono essere confrontate tra i bracci dello studio utilizzando la somma dei ranghi di Wilcoxon o test t di campioni indipendenti, a seconda dei casi. I punteggi della polmonite da radiazioni sono stati ottenuti utilizzando analisi semiquantitative per la presenza di opacità a vetro smerigliato, consolidamento, reticolazione, perfusione a mosaico, bronchiectasie da trazione e alveolare per ciascuna zona polmonare e valutati su una scala a quattro punti (0 = nessun coinvolgimento, 1 ≤ 25%; 2 = 26 50%; 3 = 51 75% e 4 ≥ 76%). I punteggi sono mediati tra due radiologi. |
Basale fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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Tassi di risposta
Lasso di tempo: Fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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I tassi di risposta completa e di risposta completa/parziale saranno riportati per braccio di studio e regime chemioterapico utilizzando gli intervalli di confidenza di Wilson al 95%. I tassi di risposta saranno confrontati tra i bracci dello studio utilizzando il test esatto di Cochran-Mantel-Haenszel. La risposta obiettiva del tumore è stata valutata utilizzando RECIST 1.1:
Risposta complessiva = CR + PR. |
Fino a 2,5 anni dopo il trattamento
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Analisi dei biomarcatori
Lasso di tempo: Fino a 97 giorni dopo il trattamento
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Saranno effettuati il biochip di nanoparticelle di lipoplesso cationico legato, il biochip di nanoparticelle di lipoplesso cationico microfluidico e misure quantitative in tempo reale della reazione a catena della trascrizione inversa-polimerasi per l'espressione dell'acido microribonucleico -1, -21, -127 e -155.
Le espressioni di acido microribonucleico, i livelli di vitamina D e i livelli di acido desossiribonucleico mitocondriale saranno trattati come continui e riportati dallo stato di polmonite da radiazioni utilizzando la media, la mediana e la deviazione standard.
I confronti saranno effettuati tra i gruppi utilizzando un t-test di permutazione a due code.
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Fino a 97 giorni dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Ferite e lesioni
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Malattie polmonari, interstiziale
- Lesione polmonare
- Lesioni da radiazioni
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Carcinoma
- Polmonite
- Polmonite da radiazioni
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori della chinasi proteica
- Immunoglobuline
- Durvalumab
- Nintedanib
- Anticorpi, monoclonali
- Immunoglobulina G
Altri numeri di identificazione dello studio
- I 257814 (Altro identificatore: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2015-00704 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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