標準的な化学療法に感受性がないと予測される腫瘍を有する局所進行TNBC患者におけるリポソームドキソルビシン、ベバシズマブ、およびエベロリムス。ムーンショット・イニシアチブ

包含基準:

• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -エストロゲン受容体（ER）<10％と定義された浸潤性トリプルネガティブ乳がんが確認されました。プロゲステロン受容体 (PR) < 免疫組織化学 (IHC) による 10% およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 0-1+ (IHC による)、または 2+ (蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] < 2、遺伝子コピー数 < 4)
• NACT 開始前に収集された原発腫瘍サンプルと
• 免疫組織化学染色を含む不可欠なバイオマーカーの分子検査を受けました。 -腫瘍は、化生性乳癌として定義される間葉系分化の証拠、またはIHCによるビメンチン> = 50％を持っている必要があります
• -アントラサイクリンベースのNACTの少なくとも1回の投与を受けました。 -疾患の進行または治療不耐性のために治療が中止された場合、患者は適格です
• -術前補助アントラサイクリンベースの化学療法後の測定可能な残存病変が少なくとも1.0 cm
• -NACT開始の少なくとも6週間前に左心室駆出率（LVEF）> = 50％を示すベースラインマルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン (Hb) > 9 g/dL
• 総血清ビリルビン =< 2.0 mg/dL
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) = < 2.5 x 正常上限 (ULN) (=< 5 x 肝転移患者の ULN)
• 国際正規化比率 (INR) =< 2
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
• 空腹時血清コレステロール =< 300 mg/dL または =< 7.75 mmol/L、かつ 空腹時トリグリセリド =< 2.5 x ULN;注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます
• -スクリーニング手順の前に得られた署名済みのインフォームドコンセント

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• 転移性疾患の存在
• -ベバシズマブ、リポソームドキソルビシン、またはエベロリムスによる以前の治療
• -原発性乳癌または腋窩リンパ節の以前の放射線療法
• -別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、例外は次のとおりです。非黒色腫皮膚がん、および子宮頸部の上皮内がん、子宮、または患者が3年未満無病である乳房
• 360 mg/m^2 を超えるドキソルビシンまたは 640 mg/m^2 を超えるエピルビシンの以前の累積投与量
• -この研究で治療された以外の深刻な医学的疾患で、生存が1か月未満に制限されるか、インフォームドコンセントが制限される精神疾患
• -次のように定義された重篤な心臓イベントの病歴を持つ患者：ニューヨーク心臓協会クラス3または4の心不全、心筋梗塞の病歴、不安定狭心症、またはプロトコル登録から6か月以内の心血管事故（CVA）; -PR延長または房室（AV）ブロックの病歴
• -ラパマイシン類似体に対する既知の不耐性または過敏症（例： シロリムス、テムシロリムス)
• -経口エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の障害
• 適切な治療にもかかわらず、ヘモグロビンA1c（HbA1c）> 8％で定義される制御されていない真性糖尿病;空腹時血糖障害または真性糖尿病（DM）の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合がありますが、血糖と抗糖尿病治療は試験全体で綿密に監視し、必要に応じて調整する必要があります
• 以下のような重度および/または制御不能な病状を有する患者: a.重篤な制御不能な心不整脈、またはその他の臨床的に重大な心疾患 ｂ．活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、および活動性および慢性肝炎（すなわち 定量可能なＢ型肝炎ウイルス［ＨＢＶ］−デオキシリボ核酸［ＤＮＡ］および／またはＢ型肝炎ウイルスの陽性表面抗原［ＨＢｓＡｇ］、定量可能なＣ型肝炎ウイルス［ＨＣＶ］−リボ核酸［ＲＮＡ］）、 ｃ．既知の重度の肺機能障害（スパイロメトリーおよび一酸化炭素に対する肺の拡散能力[DLCO]が正常の50％以下、および酸素（O2）飽和度が室内空気での安静時で88％以下）、 d.活発な出血性素因; e. -中等度または重度の肝障害（Child-Pugh BまたはC）
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療;局所または吸入コルチコステロイドは許可されています
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性の既知の歴史
• -エベロリムスの開始から1週間以内および研究中に弱毒生ワクチンを受けた患者;患者は、弱毒生ワクチンを接種した他の人との密接な接触も避けるべきです。弱毒生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふく風邪、風疹、経口ポリオ、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、黄熱病、水痘、TY21a チフスワクチンが含まれます。
• -医療レジメンへの非遵守の歴史を持つ患者、または潜在的に信頼できないと考えられる、または研究全体を完了することができない患者
• -現在、治験薬の臨床調査に参加している、または参加したことがある患者 投与前の1か月以内

• 妊娠可能性のある女性 (WOCBP) は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義され、研究中および 8 週間後に非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。非常に効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせが含まれます。

  • 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置;
  • バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）;
  • 完全な禁欲または;
  • 男性/女性の殺菌。
  • 注: 女性は、適切な臨床プロファイル (例えば、 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または治療の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた;卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、彼女は出産の可能性がないと見なされます
• -研究中および治療終了後8週間、性的パートナーが適切な避妊を使用する意思がないWOCBPである男性患者