표준 화학 요법에 둔감한 것으로 예측되는 종양이 있는 국소적으로 진행된 TNBC 환자의 리포좀 독소루비신, 베바시주맙 및 에베로리무스; 문샷 이니셔티브

포함 기준:

• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 에스트로겐 수용체(ER) < 10%로 정의되는 확인된 침습성 삼중음성 유방암; 프로게스테론 수용체(PR) < 10% 면역조직화학(IHC) 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 0-1+(IHC에 의해) 또는 2+(형광 제자리 혼성화[FISH] < 2, 유전자 복사 수 < 4)
• NACT가 시작되기 전에 수집된 원발성 종양 샘플 및
• 면역 조직 화학 염색을 포함한 통합 바이오 마커에 대한 분자 테스트를 거쳤습니다. 종양은 전이성 유방암으로 정의된 중간엽 분화의 증거가 있거나 IHC에 의해 비멘틴 >= 50%여야 합니다.
• 안트라사이클린 기반 NACT를 1회 이상 투여받았습니다. 질병 진행 또는 치료 불내성으로 인해 치료가 중단된 경우 환자가 자격이 있습니다.
• 선행 안트라사이클린 기반 화학요법 후 최소 1.0 cm의 측정 가능한 잔여 질환
• NACT 시작 최소 6주 전에 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%를 보여주는 기준선 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hb) > 9g/dL
• 총 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN)(= 간 전이 환자의 경우 5 x ULN 미만)
• 국제 표준화 비율(INR) =< 2
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 공복 혈청 콜레스테롤 =< 300mg/dL 또는 =< 7.75mmol/L, 그리고 공복 트리글리세라이드 =< 2.5 x ULN; 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 선별 절차 전에 얻은 서명된 동의서

제외 기준:

• 임산부 또는 수유부
• 전이성 질환의 존재
• 베바시주맙, 리포솜 독소루비신 또는 에베로리무스를 사용한 선행 요법
• 원발성 유방암 또는 액와 림프절의 이전 방사선 요법
• 다음을 제외하고 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자: 비흑색종 피부암, 자궁경부, 자궁 또는 유방의 상피내암종(환자가 =< 3년 동안 질병이 없는 경우)
• 360 mg/m^2 이상의 독소루비신 또는 640 mg/m^2 이상의 에피루비신의 이전 누적 용량
• 본 연구에서 치료하는 것 외에 생존을 1개월 미만으로 제한하는 심각한 의학적 질병 또는 정보에 입각한 동의를 제한하는 정신 질환
• 다음과 같이 정의되는 심각한 심장 사건의 병력이 있는 환자: New York Heart Association 클래스 3 또는 4 심부전, 심근 경색의 병력, 불안정 협심증 또는 프로토콜 등록 6개월 이내에 심혈관 사고(CVA); PR 연장 또는 방실(AV) 블록의 병력
• 라파마이신 유사체(예: 시롤리무스, 템시롤리무스)
• 경구용 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
• 적절한 치료에도 불구하고 헤모글로빈 A1c(HbA1c) > 8%로 정의되는 조절되지 않는 진성 당뇨병; 공복 혈당 장애 또는 진성 당뇨병(DM) 병력이 있는 것으로 알려진 환자가 포함될 수 있지만 혈당 및 항당뇨병 치료는 시험 기간 동안 면밀히 모니터링하고 필요에 따라 조정해야 합니다.
• 다음과 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자: a. 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환 b. 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 중증 감염, 간경화와 같은 간 질환, 비대상성 간 질환, 활동성 및 만성 간염(즉, 정량 가능한 B형 간염 바이러스[HBV]-데옥시리보핵산[DNA] 및/또는 B형 간염 바이러스의 양성 표면 항원[HBsAg], 정량 가능한 C형 간염 바이러스[HCV]-리보핵산[RNA]), c. 심각하게 손상된 것으로 알려진 폐 기능(폐기량 측정 및 일산화탄소[DLCO]에 대한 폐의 확산 능력이 정상의 50% 이하 및 실내 공기에서 산소(O2) 포화도가 88% 이하), d. 활성 출혈 체질; 이자형. 중등도 또는 중증 간 장애(Child-Pugh B 또는 C)
• 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 만성 치료; 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력
• 에베로리무스 시작 후 1주 이내 및 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받은 환자; 환자는 또한 약독화 생백신을 접종한 다른 사람과의 긴밀한 접촉을 피해야 합니다. 약독화 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG(Bacillus Calmette-Guerin), 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신이 있습니다.
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자
• 투약 전 1개월 이내에 임상시험약에 대한 임상시험에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 환자

• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안과 연구 후 8주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음 중 두 가지 조합이 포함됩니다.

  • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
  • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡);
  • 완전한 금욕 또는;
  • 남성/여성 살균.
  • 참고: 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 치료 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 성 파트너(들)가 WOCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용할 의향이 없습니다.