Liposomaalinen doksorubisiini, bevasitsumabi ja everolimuusi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt TNBC ja kasvaimia, joiden ennustetaan olevan epäherkkiä tavalliselle kemoterapialle; Moonshot-aloite

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Vahvistettu invasiivinen kolminegagatiivinen rintasyöpä, määritelty estrogeenireseptoriksi (ER) < 10 %; progesteronireseptori (PR) < 10 % immunohistokemian (IHC) mukaan ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) 0-1+ (IHC) tai 2+ (fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH] < 2, geenikopioluku < 4)
• Primaarinen kasvainnäyte kerättiin ennen NACT:n alkamista ja
• Käytiin läpi molekyylitestaukset integraalisille biomarkkereille, mukaan lukien immunohistokemiallinen värjäys; kasvaimella on oltava näyttöä mesenkymaalisesta erilaistumisesta, joka määritellään metaplastiseksi rintasyöväksi, tai vimentiiniä >= 50 % IHC:n mukaan
• Sai vähintään yhden annoksen antrasykliinipohjaista NACT:tä; potilaat ovat kelvollisia, jos hoito keskeytettiin taudin etenemisen tai hoidon intoleranssin vuoksi
• Vähintään 1,0 cm mitattavissa oleva jäännössairaus neoadjuvanttiantrasykliinipohjaisen kemoterapian jälkeen
• Lähtötilanteen moniporttikuvaus (MUGA) -skannaus tai kaikukardiogrammi, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % vähintään 6 viikkoa ennen NACT-hoidon aloittamista
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hb) > 9 g/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dL TAI = < 7,75 mmol/L, JA paastotriglyseridit = < 2,5 x ULN; HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleva tai imettävä nainen
• Metastaattisen taudin esiintyminen
• Aiempi hoito bevasitsumabilla, liposomaalisella doksorubisiinilla tai everolimuusilla
• Primaarisen rintasyövän tai kainaloimusolmukkeiden aikaisempi sädehoito
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta: ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan, kohdun tai rinnan karsinoomaa in situ, josta potilas on ollut taudista vapaa = < 3 vuotta
• Aiempi kumulatiivinen doksorubisiinin annos yli 360 mg/m2 tai epirubisiinia suurempi kuin 640 mg/m2
• Mikä tahansa muu kuin tällä tutkimuksella hoidettu vakava lääketieteellinen sairaus, joka rajoittaisi eloonjäämisen alle kuukauteen tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tietoista suostumusta
• Potilaat, joilla on ollut vakavia sydäntapahtumia, jotka määritellään seuraavasti: New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai kardiovaskulaarinen tapaturma (CVA) 6 kuukauden sisällä protokollan rekisteröinnistä; PR-ajan piteneminen tai atrioventrikulaarinen (AV) katkos historiassa
• Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys rapamysiinianalogeille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi)
• Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa oraalisen everolimuusin imeytymistä
• Hallitsematon diabetes mellitus hemoglobiini A1c:n (HbA1c) mukaan > 8 % riittävästä hoidosta huolimatta; potilaat, joilla on aiemmin ollut heikentynyt paastoglukoosi tai diabetes mellitus (DM), voidaan ottaa mukaan, mutta verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja säädettävä tarvittaessa.
• Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, kuten: a. vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus b. aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja aktiivinen ja krooninen hepatiitti (ts. kvantifioitavissa oleva hepatiitti B -virus [HBV]-deoksiribonukleiinihappo [DNA] ja/tai hepatiitti B -viruksen positiivinen pinta-antigeeni [HBsAg], kvantifioitavissa oleva hepatiitti B -virus [HCV]-ribonukleiinihappo [RNA]), c. tiedetään vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (spirometria ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky [DLCO] 50 % tai vähemmän normaalista ja happi (O2) saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa), d. aktiivinen, verenvuotoinen diateesi; e. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh B tai C)
• Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä everolimuusihoidon aloittamisesta ja tutkimuksen aikana; potilaan tulee myös välttää läheistä kontaktia muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa; esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, oraalinen polio, bacillus Calmette-Guerin (BCG), keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta
• Potilaat, jotka ovat parhaillaan mukana tai ovat osallistuneet mihin tahansa tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen annostelua

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka määritellään kaikiksi naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa sen jälkeen; erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä:

  • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen;
  • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa;
  • Täydellinen raittius tai;
  • Miesten/naisten sterilointi.
  • Huomautus: Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eivätkä heillä ole hedelmällistä ikää, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen hoitoa; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
• Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen