脂质体多柔比星、贝伐珠单抗和依维莫司治疗预测对标准化疗不敏感的局部晚期 TNBC 患者；登月计划

纳入标准：

• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 确诊的浸润性三阴性乳腺癌定义为雌激素受体 (ER) < 10%；孕激素受体 (PR) < 10%，通过免疫组织化学 (IHC) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 0-1+（通过 IHC），或 2+（荧光原位杂交 [FISH] < 2，基因拷贝数 < 4)
• 在 NACT 开始之前收集的原发性肿瘤样本和
• 对包括免疫组织化学染色在内的整体生物标志物进行了分子检测；肿瘤必须有间充质分化的证据，定义为化生性乳腺癌，或 IHC >= 50% 的波形蛋白
• 接受过至少一剂基于蒽环类药物的 NACT；如果由于疾病进展或治疗不耐受而停止治疗，则患者符合资格
• 新辅助蒽环类化疗后至少 1.0 cm 的可测量残留病灶
• 基线多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图显示在 NACT 开始前至少 6 周左心室射血分数 (LVEF) >= 50%
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hb) > 9 克/分升
• 总血清胆红素 =< 2.0 mg/dL
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x 正常值上限 (ULN)（=< 5 x ULN 肝转移患者）
• 国际标准化比值 (INR) =< 2
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 空腹血清胆固醇 =< 300 mg/dL 或 =< 7.75 mmol/L，并且空腹甘油三酯 =< 2.5 x ULN；注意：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才能包括患者
• 在任何筛选程序之前获得签署的知情同意书

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女
• 存在转移性疾病
• 先前使用贝伐珠单抗、脂质体多柔比星或依维莫司治疗
• 原发性乳腺癌或腋窝淋巴结的既往放射治疗
• 有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者，以下情况除外：非黑色素瘤皮肤癌，以及患者已无病 =< 3 年的宫颈、子宫或乳房原位癌
• 阿霉素的既往累积剂量大于 360 mg/m^2 或表柔比星大于 640 mg/m^2
• 任何严重的医学疾病，除了本研究治疗的，将生存限制在不到 1 个月或精神疾病，这将限制知情同意
• 有严重心脏事件病史的患者定义为：纽约心脏协会 3 级或 4 级心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛或心血管意外 (CVA) 病史； PR 延长或房室 (AV) 传导阻滞史
• 已知对雷帕霉素类似物（例如 西罗莫司、替西罗莫司）
• 已知胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服依维莫司的吸收
• 不受控制的糖尿病，定义为糖化血红蛋白 (HbA1c) > 8%，尽管已接受充分治疗；可能包括已知空腹血糖受损或糖尿病 (DM) 病史的患者，但必须在整个试验过程中密切监测血糖和抗糖尿病治疗，并根据需要进行调整
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者，例如：严重的不受控制的心律失常，或任何其他有临床意义的心脏病 b．活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染、肝病如肝硬化、失代偿性肝病以及活动性和慢性肝炎（即 可量化的乙型肝炎病毒[HBV]-脱氧核糖核酸[DNA]和/或乙型肝炎病毒[HBsAg]的阳性表面抗原，可量化的丙型肝炎病毒[HCV]-核糖核酸[RNA])，c。已知严重受损的肺功能（肺活量测定法和肺一氧化碳扩散能力 [DLCO] 为正常值的 50% 或更少，在室内空气中静息时氧 (O2) 饱和度为 88% 或更少）， d.活跃，流血的素质; e.中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C）
• 用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗；允许局部或吸入皮质类固醇
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性的已知病史
• 在依维莫司开始后 1 周内和研究期间接受过减毒活疫苗的患者；患者还应避免与其他已接种减毒活疫苗的人密切接触；减毒活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗 (BCG)、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗
• 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠或将无法完成整个研究的患者
• 在给药前 1 个月内目前正在或已经参与任何试验药物临床研究的患者

• 有生育能力的女性 (WOCBP)，定义为所有生理上能够怀孕的女性，在研究期间和研究后 8 周必须使用高效的避孕方法；高效的避孕方法包括以下任何两种的组合：

  • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；
  • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂；
  • 完全禁欲或；
  • 男性/女性绝育。
  • 注意：如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄适当，有血管舒缩症状史）或在治疗前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术；在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她不具有生育潜力
• 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的 8 周内不愿意使用充分的避孕措施