Липосомальный доксорубицин, бевацизумаб и эверолимус у пациентов с местно-распространенным ТНРМЖ с прогнозируемой нечувствительностью опухолей к стандартной химиотерапии; Инициатива лунного выстрела

Критерии включения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Подтвержденный инвазивный трижды негативный рак молочной железы, определенный как рецептор эстрогена (ER) < 10%; рецептор прогестерона (PR) < 10% по данным иммуногистохимии (IHC) и рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) 0-1+ (по данным IHC) или 2+ (флуоресцентная гибридизация in situ [FISH] < 2, число копий гена < 4)
• Образец первичной опухоли, собранный до начала NACT, и
• Прошел молекулярное тестирование на интегральные биомаркеры, включая иммуногистохимическое окрашивание; опухоль должна иметь признаки мезенхимальной дифференцировки, определяемой как метапластический рак молочной железы, или виментин >= 50% по данным ИГХ
• Получил по крайней мере одну дозу NACT на основе антрациклина; пациенты имеют право на участие, если терапия была прекращена из-за прогрессирования заболевания или непереносимости терапии
• Не менее 1,0 см измеримой остаточной болезни после неоадъювантной химиотерапии на основе антрациклинов
• Исходное сканирование с множественными воротами (MUGA) или эхокардиограмма, показывающая фракцию выброса левого желудочка (LVEF) >= 50% по крайней мере за 6 недель до начала NACT
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Гемоглобин (Hb) > 9 г/дл
• Общий билирубин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (= < 5 x ВГН у пациентов с метастазами в печень)
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 2
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Холестерин сыворотки натощак = < 300 мг/дл ИЛИ = < 7,75 ммоль/л, И триглицериды натощак = < 2,5 x ВГН; ПРИМЕЧАНИЕ. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
• Подписанное информированное согласие, полученное до любых процедур скрининга

Критерий исключения:

• Беременная или кормящая женщина
• Наличие метастатического заболевания
• Предыдущая терапия бевацизумабом, липосомальным доксорубицином или эверолимусом
• Предшествующая лучевая терапия первичной карциномы молочной железы или подмышечных лимфатических узлов
• Пациенты, которые имеют в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением: немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, матки или молочной железы, от которых пациент не заболевает в течение = < 3 лет.
• Предшествующая кумулятивная доза доксорубицина более 360 мг/м^2 или эпирубицина более 640 мг/м^2
• Любое серьезное заболевание, не леченное в рамках данного исследования, которое ограничит выживаемость менее чем 1 месяцем, или психическое заболевание, которое ограничит получение информированного согласия.
• Пациенты с серьезными сердечными событиями в анамнезе, определенными как: сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия или сердечно-сосудистый инцидент (CVA) в течение 6 месяцев после регистрации протокола; история удлинения PR или атриовентрикулярной (AV) блокады
• Известная непереносимость или гиперчувствительность к аналогам рапамицина (например, сиролимус, темсиролимус)
• Известные нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию перорального эверолимуса.
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем гемоглобина A1c (HbA1c) > 8%, несмотря на адекватную терапию; пациенты с известными нарушениями уровня глюкозы натощак или сахарным диабетом (СД) в анамнезе могут быть включены, однако уровень глюкозы в крови и противодиабетическое лечение необходимо тщательно контролировать на протяжении всего исследования и при необходимости корректировать.
• Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, такими как: a. серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое заболевание сердца b. активная (острая или хроническая) или неконтролируемая тяжелая инфекция, заболевание печени, такое как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, а также активный и хронический гепатит (т. поддающийся количественному определению вирус гепатита В [HBV]-дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК] и/или положительный поверхностный антиген вируса гепатита В [HBsAg], поддающийся количественному определению вирус гепатита С [HCV]-рибонуклеиновая кислота [РНК]), c. известное тяжелое нарушение функции легких (спирометрия и диффузионная способность легких для угарного газа [DLCO] 50% или менее от нормы и насыщение кислородом (O2) 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе), d. активный геморрагический диатез; е. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (Чайлд-Пью B или C)
• Хроническое лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами; разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды
• Известный анамнез серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты, получившие живые аттенуированные вакцины в течение 1 недели после начала приема эверолимуса и во время исследования; пациент также должен избегать тесного контакта с другими людьми, получившими живые аттенуированные вакцины; примеры живых аттенуированных вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a.
• Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными или не смогут завершить все исследование.
• Пациенты, которые в настоящее время участвуют или участвовали в каком-либо клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 1 месяца до дозирования

• Женщины детородного возраста (WOCBP), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после него; высокоэффективные методы контрацепции включают комбинацию любых двух из следующих:

  • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС);
  • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием;
  • Полное воздержание или;
  • Мужская/женская стерилизация.
  • Примечание. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до лечения; в случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению
• Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP, которые не желают использовать адекватную контрацепцию, во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения.