甲状腺ホルモンは、インスリン受容体変異を有する人々において非インスリン介在性グルコース処理を誘導する
インスリン受容体変異を有する患者において非インスリン介在性グルコース処理を誘導する甲状腺ホルモン
バックグラウンド：
- インスリン受容体の変異は、高血糖を引き起こし、時には糖尿病の合併症を引き起こします。 研究者は、甲状腺ホルモンが役立つかどうかを見たい.
目的:
- 甲状腺ホルモン治療により、インスリン受容体に変異のある人の体が糖を処理する方法が変化し、糖尿病の人の血糖値が改善するかどうかを確認する.
資格:
- インスリン受容体に変異のある 12～65 歳の人。
デザイン：
- 研究パート 1: 19 日間のクリニック滞在。 参加者は 4 日間監視されます。 その後、15 日間、甲状腺ホルモンの錠剤を 1 日 3 回服用します。 参加者には以下が含まれます。
- 血液検査。
- 心拍数と皮膚温度が監視されます。
- 彼らのすべての食べ物が提供されました。
- 特別室での5時間セッション2回。 彼らは特別な服を着て、じっと座っていることもあります。
- 静脈に挿入された 2 本の小さなチューブ。 非放射性トレーサーを使用して、少量の砂糖と脂肪を提供します。 参加者はトレーサーで水も飲みます。 もう一方のチューブは血液を収集します。
- 甘い飲み物。 参加者は指先で血糖測定を行う場合があります。
- 体脂肪に 24 時間 2 回挿入されるグルコース監視装置。
- 大人は、脂肪と筋肉のサンプルを採取することがあります。
- 心臓超音波。
- 機械での PET-CT スキャン。 静脈カテーテルが腕の静脈に留置されます。 少量の放射性物質を注入します。
- 体脂肪と骨密度のDEXAスキャン。
- 糖尿病のコントロールが不十分な参加者は、甲状腺ホルモンを自宅で6か月間服用します。 彼らは毎月採血され、研究チームに送られます。
- 約 3 ヶ月後、彼らは一晩訪問します。 6か月後、4日間の訪問があります。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド
インスリン受容体に変異がある患者は、極度のインスリン抵抗性を示します。 これにより、通常よりも 10 ～ 50 倍高い用量のインスリンを含む、従来の糖尿病治療では管理が非常に困難な小児期の糖尿病が頻繁に発生します。 コントロール不良の糖尿病は、次に、微小血管合併症（例： 失明）と早期死亡。 甲状腺機能亢進症、内因性（例： バセドウ病）または外因性、エネルギー消費を増加させ、褐色脂肪組織を活性化し、骨格筋の灌流を促進し、グルコース処理の強化につながります. 最大限の治療にもかかわらずインスリン受容体に変異があり、糖尿病のコントロールが不十分な 1 人の患者では、甲状腺がんの治療のための医原性軽度甲状腺機能亢進症が血糖コントロールの正常化をもたらし、甲状腺ホルモン治療がこのまれな疾患に治療上の利益をもたらす可能性があることを示唆しています。
標的
この研究の目的は、甲状腺ホルモンによる治療がインスリン受容体の変異を有する患者のグルコース処理を増加させ、それによって血糖コントロールを改善するかどうかを判断することです. テストする仮説は次のとおりです。
- 甲状腺ホルモンは、インスリン受容体に変異がある患者の全身のグルコース処理を増加させます。
- このグルコース処理の増加は、額の脂肪組織 (BAT) および筋肉におけるグルコース取り込みの増加によって媒介されます。
- グルコース処理の増加は、血糖コントロールの改善につながります。
メソッド
この研究は、無作為化されていない前後のデザインであり、2 つの連続した部分で実施されます。 パート1は、甲状腺ホルモンがインスリン受容体変異（糖尿病の有無にかかわらず）を持つ患者のグルコース処理を増加させるかどうか、およびグルコース処理の増加が起こるメカニズムをテストするための短期（2週間）の原理実証研究です。 パート 2 は、甲状腺ホルモンがインスリン受容体変異を有する糖尿病患者の血糖コントロールを改善するかどうかをテストするための長期 (6 か月) の治療研究です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 2週間の研究：
包含基準:
1. インスリン受容体の変異 (劣性またはドミナント ネガティブ)。 登録前に変異状態が不明な場合、被験者は登録時に遺伝子型判定を受けます。 患者がインスリン受容体に変異を持たないという予期せぬ事態が発生した場合、患者は研究を完了できず、患者のデータは分析に含まれません。
除外基準:
- 過去10週間の糖尿病薬（メトホルミン、インスリン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、レプチン、GLP-1アゴニスト、DPP4阻害剤などを含む）の用量の変化。
- 被験者のリスクを高める病状または投薬（例： 虚血性または構造的心疾患、うっ血性心不全、制御されていない高血圧、または不整脈）、または研究データの解釈を妨げるもの。
- 不規則な胃腸吸収または腸からの甲状腺ホルモンの損失につながる疾患 (重度の下痢、セリアック病、胆汁酸封鎖剤の使用、大豆製品の過剰摂取)。
- -ベースラインでの内因性甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症のあらゆる形態。
- 甲状腺ホルモンまたは抗甲状腺薬の現在または最近（過去8週間）の使用。
- -甲状腺結合グロブリンへの甲状腺ホルモン結合の極度の障害（過剰または欠乏）またはタンパク質損失（ネフローゼ範囲のタンパク質尿症）。研究のための一貫した甲状腺ホルモンレベルを達成することが困難になります。
- -甲状腺ホルモンの非感受性につながるまれな臨床的障害の既知の存在（既知のT3受容体変異、セレノシステイン挿入配列結合タンパク質2（SBP2）異常、モノカルボキシレートトランスポーターの欠陥）。
- ベータブロッカーの現在の使用
- 妊娠中または授乳中
- -T3治療のリスクを高める可能性のある心電図異常（安静時洞性頻脈（年齢調整基準）、心房細動、心筋虚血、左または右心室興奮ブロック、左心室肥大または期外収縮）
- -あらゆる形態の甲状腺ホルモンに対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 既知の副腎不全
- 経口抗凝固薬への依存（成人のみ）
- 一過性心不整脈が甲状腺ホルモンの併用で観察されているため、三環系抗うつ薬の使用。
- コレスチラミンの使用。
- -研究者の判断による臨床的に重要な骨粗鬆症の病歴（例： 以前の脆弱性骨折）
6ヶ月の研究:
患者は、短期研究のすべての包含および除外基準を満たさなければならず、さらに制御不良の糖尿病（7％以上のヘモグロビンA1cとして定義）を持っている必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：インスリン受容体変異のある患者
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8時間ごとに経口サプリメントを投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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ヘモグロビン A1C
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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絶食状態での全身グルコース処理
時間枠：2週間
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2週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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筋肉のグルコース取り込み
時間枠：2週間
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2週間
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筋肉のグルコース取り込み
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sekizkardes H, Chung ST, Chacko S, Haymond MW, Startzell M, Walter M, Walter PJ, Lightbourne M, Brown RJ. Free fatty acid processing diverges in human pathologic insulin resistance conditions. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3592-3602. doi: 10.1172/JCI135431.
- Kahn CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM, Roth J. The syndromes of insulin resistance and acanthosis nigricans. Insulin-receptor disorders in man. N Engl J Med. 1976 Apr 1;294(14):739-45. doi: 10.1056/NEJM197604012941401.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Musso C, Cochran E, Moran SA, Skarulis MC, Oral EA, Taylor S, Gorden P. Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective. Medicine (Baltimore). 2004 Jul;83(4):209-222. doi: 10.1097/01.md.0000133625.73570.54.
- Kushchayeva YS, Startzell M, Cochran E, Auh S, Sekizkardes H, Soldin SJ, Kushchayev SV, Dieckmann W, Skarulis M, Abdul Sater Z, Brychta RJ, Cypess AM, Lin TC, Lightbourne M, Millo C, Brown RJ. Thyroid Hormone Effects on Glucose Disposal in Patients With Insulin Receptor Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e158-71. doi: 10.1210/clinem/dgz079.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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