Hormônio tireoidiano para induzir a eliminação de glicose não mediada por insulina em pessoas com mutações no receptor de insulina
Hormônio tireoidiano para induzir a eliminação de glicose não mediada por insulina em pacientes com mutações no receptor de insulina
Fundo:
- A mutação do receptor de insulina causa altos níveis de açúcar no sangue e, às vezes, complicações do diabetes. Os pesquisadores querem ver se o hormônio da tireoide ajuda.
Objetivos.
- Para verificar se o tratamento com hormônio tireoidiano altera a forma como o corpo lida com o açúcar em pessoas com mutação no receptor de insulina e melhora o nível de açúcar no sangue em pessoas com diabetes.
Elegibilidade:
- Pessoas de 12 a 65 anos com uma mutação no receptor de insulina.
Projeto:
- Estudo parte 1:19 dias de internação. Os participantes serão monitorados por 4 dias. Então, por 15 dias, eles tomarão uma pílula de hormônio da tireoide 3 vezes ao dia. Os participantes terão:
- Exames de sangue.
- Frequência cardíaca e temperatura da pele monitoradas.
- Todos os seus alimentos fornecidos.
- Duas sessões de 5 horas em sala especial. Eles usarão roupas especiais e às vezes ficarão parados.
- Dois pequenos tubos inseridos nas veias. Um entregará pequenas quantidades de açúcar e gordura com um marcador não radioativo. Os participantes também beberão água com um traçador. O outro tubo coletará sangue.
- Uma bebida doce. Os participantes podem fazer testes de açúcar no sangue com picada no dedo.
- Dispositivo de monitoramento de glicose inserido na gordura corporal por dois períodos de 24 horas.
- Adultos podem ter amostras de gordura e músculo retiradas.
- Ultrassom cardíaco.
- PET-CT em uma máquina. Um cateter intravenoso será colocado em uma veia do braço. Uma pequena quantidade de substância radioativa será injetada.
- Varredura DEXA de gordura corporal e densidade óssea.
- Os participantes com diabetes mal controlado tomarão hormônio tireoidiano em casa por 6 meses. Eles terão sangue coletado e enviado para a equipe de estudo mensalmente.
- Após cerca de 3 meses, eles farão uma visita durante a noite. Após 6 meses, eles terão uma visita de 4 dias.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo
Pacientes com mutações do receptor de insulina têm extrema resistência à insulina. Isso freqüentemente resulta em diabetes na infância que é extremamente difícil de controlar com terapias convencionais para diabetes, incluindo insulina em doses 10 a 50 vezes maiores que o normal. O diabetes mal controlado, por sua vez, leva a complicações microvasculares (p. cegueira) e morte precoce. Hipertireoidismo, seja endógeno (ex. doença de Graves) ou exógena, aumenta o gasto de energia, ativa o tecido adiposo marrom e aumenta a perfusão do músculo esquelético, levando ao aumento da eliminação de glicose. Em um único paciente com mutação do receptor de insulina e diabetes mal controlado apesar da terapia máxima, hipertireoidismo leve iatrogênico para tratamento de câncer de tireoide resultou na normalização do controle glicêmico, sugerindo que o tratamento com hormônio tireoidiano poderia ter benefício terapêutico nesta doença rara.
Mirar
O objetivo deste estudo é determinar se o tratamento com hormônio tireoidiano aumentará a eliminação de glicose em pacientes com mutações do receptor de insulina e, assim, melhorará o controle glicêmico. As hipóteses a testar são:
- O hormônio tireoidiano aumentará a eliminação de glicose no corpo inteiro em pacientes com mutações no receptor de insulina.
- Este aumento da eliminação de glicose será mediado através do aumento da captação de glicose no tecido adiposo da testa (BAT) e no músculo.
- Aumentos na eliminação de glicose resultarão em melhor controle glicêmico.
Métodos
Este estudo é um desenho pré-pós não randomizado, conduzido em duas partes sequenciais. A Parte 1 é um estudo de prova de princípio de curto prazo (2 semanas) para testar se o hormônio tireoidiano aumentará a eliminação de glicose em pacientes com mutações no receptor de insulina (com ou sem diabetes) e os mecanismos pelos quais ocorre o aumento da eliminação de glicose. A Parte 2 é um estudo terapêutico de longo prazo (6 meses) para testar se o hormônio tireoidiano resultará em melhor controle glicêmico em pacientes diabéticos com mutações no receptor de insulina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- 2 SEMANAS DE ESTUDO:
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
1. Mutação do receptor de insulina (recessiva ou dominante negativa). Se o status da mutação não for conhecido antes da inscrição, os indivíduos serão submetidos à genotipagem no momento da inscrição. No caso imprevisto de um paciente não ter uma mutação do receptor de insulina, ele não concluirá o estudo e seus dados não serão incluídos na análise.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Alterações nas doses de medicamentos para diabetes (incluindo metformina, insulina, sulfoniluréias, tiazolidinedionas, leptina, agonistas de GLP-1, inibidores de DPP4, etc.) nas 10 semanas anteriores.
- Qualquer condição médica ou medicação que aumente o risco para o sujeito (por exemplo, cardíaca isquêmica ou estrutural, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão não controlada ou arritmia) ou que interfira na interpretação dos dados do estudo.
- Distúrbios que levariam à absorção gastrointestinal errática ou perda de hormônio tireoidiano do intestino (diarréia grave, doença celíaca, uso de sequestrantes de ácidos biliares, consumo excessivo de produtos à base de soja).
- Qualquer forma de hipertireoidismo ou hipotireoidismo endógeno no início do estudo.
- Uso atual ou recente (últimas 8 semanas) de hormônio tireoidiano ou drogas antitireoidianas.
- Distúrbios extremos da ligação do hormônio tireoidiano à globulina de ligação tireoidiana (excesso ou deficiência) ou perda de proteína (proteinúria nefrótica) que levariam a dificuldades em atingir um nível consistente de hormônio tireoidiano para estudo.
- Presença conhecida de um distúrbio clínico raro que leva à insensibilidade ao hormônio tireoidiano (mutações conhecidas do receptor T3, anormalidades da proteína 2 de ligação à sequência de inserção de selenocisteína (SBP2), defeitos do transportador de monocarboxilato).
- Uso atual de betabloqueadores
- Gravidez ou amamentação
- Qualquer anormalidade eletrocardiográfica que possa aumentar o risco do tratamento com T3 (taquicardia sinusal em repouso (normas ajustadas à idade), fibrilação atrial, isquemia miocárdica, bloqueio de excitação ventricular esquerda ou direita, hipertrofia ventricular esquerda ou extrassístoles)
- Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer forma de hormônio tireoidiano
- Insuficiência adrenal conhecida
- Dependência de medicamentos anticoagulantes orais (somente adultos)
- Uso de antidepressivos tricíclicos, pois foram observadas arritmias cardíacas transitórias com o uso concomitante de hormônio tireoidiano.
- Uso de colestiramina.
- História de osteoporose clinicamente significativa por julgamento do investigador (por exemplo, fratura por fragilidade anterior)
6 MESES DE ESTUDO:
Os pacientes devem atender a todos os critérios de inclusão e exclusão para o estudo de curto prazo, além de ter diabetes mal controlado, definido como hemoglobina A1c maior ou igual a 7%.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes com mutação do receptor de insulina
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Suplemento oral dado a cada 8 horas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Hemoglobina a1c
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Descarte Total de Glicose Corporal no Estado de Jejum
Prazo: 2 semanas
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2 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Captação de Glicose Muscular
Prazo: 2 semanas
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2 semanas
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Captação de Glicose Muscular
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Sekizkardes H, Chung ST, Chacko S, Haymond MW, Startzell M, Walter M, Walter PJ, Lightbourne M, Brown RJ. Free fatty acid processing diverges in human pathologic insulin resistance conditions. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3592-3602. doi: 10.1172/JCI135431.
- Kahn CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM, Roth J. The syndromes of insulin resistance and acanthosis nigricans. Insulin-receptor disorders in man. N Engl J Med. 1976 Apr 1;294(14):739-45. doi: 10.1056/NEJM197604012941401.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Musso C, Cochran E, Moran SA, Skarulis MC, Oral EA, Taylor S, Gorden P. Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective. Medicine (Baltimore). 2004 Jul;83(4):209-222. doi: 10.1097/01.md.0000133625.73570.54.
- Kushchayeva YS, Startzell M, Cochran E, Auh S, Sekizkardes H, Soldin SJ, Kushchayev SV, Dieckmann W, Skarulis M, Abdul Sater Z, Brychta RJ, Cypess AM, Lin TC, Lightbourne M, Millo C, Brown RJ. Thyroid Hormone Effects on Glucose Disposal in Patients With Insulin Receptor Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e158-71. doi: 10.1210/clinem/dgz079.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 150119
- 15-DK-0119
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