Ormone tiroideo per indurre lo smaltimento del glucosio non mediato dall'insulina nelle persone con mutazioni del recettore dell'insulina
Ormone tiroideo per indurre lo smaltimento del glucosio non mediato dall'insulina nei pazienti con mutazioni del recettore dell'insulina
Sfondo:
- La mutazione del recettore dell'insulina causa alti livelli di zucchero nel sangue e talvolta complicanze del diabete. I ricercatori vogliono vedere se l'ormone tiroideo aiuta.
Obiettivi:
- Per vedere se il trattamento con l'ormone tiroideo cambia il modo in cui il corpo gestisce lo zucchero nelle persone con mutazione del recettore dell'insulina e migliora la glicemia nelle persone con diabete.
Eleggibilità:
- Persone di età compresa tra 12 e 65 anni con una mutazione del recettore dell'insulina.
Progetto:
- Studio parte 1: degenza clinica di 19 giorni. I partecipanti saranno monitorati per 4 giorni. Quindi per 15 giorni prenderanno una pillola di ormone tiroideo 3 volte al giorno. I partecipanti avranno:
- Analisi del sangue.
- Frequenza cardiaca e temperatura cutanea monitorate.
- Tutto il loro cibo fornito.
- Due sessioni di 5 ore in una stanza speciale. Indosseranno abiti speciali e talvolta staranno fermi.
- Due tubicini inseriti nelle vene. Uno fornirà piccole quantità di zucchero e grasso con un tracciante non radioattivo. I partecipanti berranno anche acqua con un tracciante. L'altra provetta raccoglierà il sangue.
- Una bevanda dolce. I partecipanti possono sottoporsi a test della glicemia con il polpastrello.
- Dispositivo di monitoraggio del glucosio inserito nel grasso corporeo per due periodi di 24 ore.
- Agli adulti possono essere prelevati campioni di grasso e muscoli.
- Ecografia cardiaca.
- Scansione PET-TC in una macchina. Un catetere endovenoso verrà inserito in una vena del braccio. Verrà iniettata una piccola quantità di sostanza radioattiva.
- Scansione DEXA del grasso corporeo e della densità ossea.
- I partecipanti con diabete scarsamente controllato assumeranno quindi l'ormone tiroideo a casa per 6 mesi. Faranno prelevare il sangue e inviarlo mensilmente al gruppo di studio.
- Dopo circa 3 mesi, avranno una visita notturna. Dopo 6 mesi, avranno una visita di 4 giorni.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo
I pazienti con mutazioni del recettore dell'insulina hanno un'estrema resistenza all'insulina. Ciò si traduce spesso in un diabete infantile che è estremamente difficile da gestire con le terapie convenzionali per il diabete, compresa l'insulina a dosi 10-50 volte superiori al solito. Il diabete scarsamente controllato, a sua volta, porta a complicanze microvascolari (ad es. cecità) e morte prematura. Ipertiroidismo, sia esso endogeno (ad es. Malattia di Graves) o esogena, aumenta il dispendio energetico, attiva il tessuto adiposo bruno e migliora la perfusione del muscolo scheletrico, portando a un migliore smaltimento del glucosio. In un singolo paziente con mutazione del recettore dell'insulina e diabete scarsamente controllato nonostante la terapia massimale, l'ipertiroidismo lieve iatrogeno per il trattamento del cancro alla tiroide ha portato alla normalizzazione del controllo glicemico, suggerendo che il trattamento con ormone tiroideo potrebbe avere benefici terapeutici in questa malattia rara.
Scopo
Lo scopo di questo studio è determinare se il trattamento con l'ormone tiroideo aumenterà lo smaltimento del glucosio nei pazienti con mutazioni del recettore dell'insulina, e quindi migliorerà il controllo glicemico. Le ipotesi da verificare sono:
- L'ormone tiroideo aumenterà lo smaltimento del glucosio in tutto il corpo nei pazienti con mutazioni del recettore dell'insulina.
- Questo aumento dello smaltimento del glucosio sarà mediato da un aumento dell'assorbimento di glucosio nel tessuto adiposo della fronte (BAT) e nei muscoli.
- L'aumento dello smaltimento del glucosio si tradurrà in un migliore controllo glicemico.
Metodi
Questo studio è un disegno pre-post non randomizzato, condotto in due parti sequenziali. La parte 1 è uno studio di prova di principio a breve termine (2 settimane) per verificare se l'ormone tiroideo aumenterà l'eliminazione del glucosio nei pazienti con mutazioni del recettore dell'insulina (con o senza diabete) e i meccanismi attraverso i quali si verifica un aumento dell'eliminazione del glucosio. La parte 2 è uno studio terapeutico a più lungo termine (6 mesi) per verificare se l'ormone tiroideo si tradurrà in un migliore controllo glicemico nei pazienti diabetici con mutazioni del recettore dell'insulina.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- 2 SETTIMANE DI STUDIO:
CRITERIO DI INCLUSIONE:
1. Mutazione del recettore dell'insulina (recessiva o dominante negativa). Se lo stato della mutazione non è noto prima dell'arruolamento, i soggetti saranno sottoposti a genotipizzazione al momento dell'arruolamento. Nell'evento imprevisto in cui un paziente non presenta una mutazione del recettore dell'insulina, non completerà lo studio e i suoi dati non saranno inclusi nell'analisi.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Cambiamenti nelle dosi dei farmaci per il diabete (inclusi metformina, insulina, sulfoniluree, tiazolidinedioni, leptina, agonisti del GLP-1, inibitori della DPP4, ecc.) nelle 10 settimane precedenti.
- Qualsiasi condizione medica o farmaco che aumenti il rischio per il soggetto (ad es. cardiopatia ischemica o strutturale, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata o aritmia) o che interferiranno con l'interpretazione dei dati dello studio.
- Disturbi che porterebbero a un assorbimento gastrointestinale irregolare o alla perdita di ormone tiroideo dall'intestino (diarrea grave, malattia celiaca, uso di sequestranti degli acidi biliari, consumo eccessivo di prodotti a base di soia).
- Qualsiasi forma di ipertiroidismo endogeno o ipotiroidismo al basale.
- Uso attuale o recente (nelle ultime 8 settimane) di ormoni tiroidei o farmaci antitiroidei.
- Disturbi estremi del legame dell'ormone tiroideo alla globulina legante la tiroide (eccesso o carenza) o perdita di proteine (proteinuria gamma nefrosica) che porterebbe a difficoltà nel raggiungere un livello di ormone tiroideo coerente per lo studio.
- Presenza nota di un raro disturbo clinico che porta a insensibilità agli ormoni tiroidei (mutazioni note del recettore T3, anomalie della proteina 2 legante la sequenza di inserzione della selenocisteina (SBP2), difetti del trasportatore dei monocarbossilati).
- Uso corrente di beta-bloccanti
- Gravidanza o allattamento
- Qualsiasi anomalia dell'ECG che potrebbe aumentare il rischio di trattamento con T3 (tachicardia sinusale a riposo (norme aggiustate per età), fibrillazione atriale, ischemia miocardica, blocco dell'eccitazione ventricolare sinistra o destra, ipertrofia ventricolare sinistra o extrasistoli)
- Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi forma di ormone tiroideo
- Insufficienza surrenalica nota
- Dipendenza da farmaci anticoagulanti orali (solo adulti)
- Uso di antidepressivi triciclici, poiché sono state osservate aritmie cardiache transitorie con l'uso concomitante di ormoni tiroidei.
- Uso di colestiramina.
- Storia di osteoporosi clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore (ad es. precedente frattura da fragilità)
STUDIO DI 6 MESI:
I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di inclusione ed esclusione per lo studio a breve termine, oltre a avere un diabete scarsamente controllato, definito come un'emoglobina A1c maggiore o uguale al 7%.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pazienti con mutazione del recettore dell'insulina
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Supplemento orale dato ogni 8 ore
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Emoglobina A1C
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Smaltimento totale del glucosio corporeo a digiuno
Lasso di tempo: 2 settimane
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2 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Assorbimento muscolare del glucosio
Lasso di tempo: 2 settimane
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2 settimane
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Assorbimento muscolare del glucosio
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Sekizkardes H, Chung ST, Chacko S, Haymond MW, Startzell M, Walter M, Walter PJ, Lightbourne M, Brown RJ. Free fatty acid processing diverges in human pathologic insulin resistance conditions. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3592-3602. doi: 10.1172/JCI135431.
- Kahn CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM, Roth J. The syndromes of insulin resistance and acanthosis nigricans. Insulin-receptor disorders in man. N Engl J Med. 1976 Apr 1;294(14):739-45. doi: 10.1056/NEJM197604012941401.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Musso C, Cochran E, Moran SA, Skarulis MC, Oral EA, Taylor S, Gorden P. Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective. Medicine (Baltimore). 2004 Jul;83(4):209-222. doi: 10.1097/01.md.0000133625.73570.54.
- Kushchayeva YS, Startzell M, Cochran E, Auh S, Sekizkardes H, Soldin SJ, Kushchayev SV, Dieckmann W, Skarulis M, Abdul Sater Z, Brychta RJ, Cypess AM, Lin TC, Lightbourne M, Millo C, Brown RJ. Thyroid Hormone Effects on Glucose Disposal in Patients With Insulin Receptor Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e158-71. doi: 10.1210/clinem/dgz079.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 150119
- 15-DK-0119
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