Hormon štítné žlázy k indukci likvidace glukózy nezprostředkované inzulínem u lidí s mutacemi inzulínových receptorů
Hormon štítné žlázy k indukci likvidace glukózy nezprostředkované inzulínem u pacientů s mutacemi inzulínových receptorů
Pozadí:
- Mutace inzulínového receptoru způsobuje vysokou hladinu cukru v krvi a někdy komplikace diabetu. Vědci chtějí zjistit, zda pomáhá hormon štítné žlázy.
Cíle:
- Chcete-li zjistit, zda léčba hormony štítné žlázy mění způsob, jakým tělo zachází s cukrem u lidí s mutací inzulínového receptoru, a zda zlepšuje hladinu cukru v krvi u lidí s cukrovkou.
Způsobilost:
- Lidé ve věku 12 65 let s mutací inzulínového receptoru.
Design:
- Studijní část 1:19-denní pobyt na klinice. Účastníci budou sledováni po dobu 4 dnů. Poté budou 15 dní brát 3x denně pilulku hormonu štítné žlázy. Účastníci budou mít:
- Krevní testy.
- Sledována srdeční frekvence a teplota kůže.
- Veškeré jejich jídlo zajištěno.
- Dvě 5hodinová sezení ve speciální místnosti. Budou nosit speciální oblečení a někdy sedět klidně.
- Dvě malé trubičky vložené do žil. Jeden dodá malá množství cukru a tuku s neradioaktivním indikátorem. Účastníci budou také pít vodu s trasérem. Druhá zkumavka bude sbírat krev.
- Sladký nápoj. Účastníci si mohou nechat vyšetřit krevní cukr z prstu.
- Zařízení pro monitorování glukózy vložené do tělesného tuku na dvě 24hodinová období.
- Dospělým mohou být odebrány vzorky tuku a svalů.
- Ultrazvuk srdce.
- PET-CT sken ve stroji. Intravenózní katétr bude umístěn do žíly na paži. Vstříkne se malé množství radioaktivní látky.
- DEXA sken tělesného tuku a hustoty kostí.
- Účastníci s nedostatečně kontrolovaným diabetem pak budou užívat hormon štítné žlázy doma po dobu 6 měsíců. Každý měsíc jim bude odebírána krev a odeslána studijnímu týmu.
- Asi po 3 měsících budou mít noční návštěvu. Po 6 měsících je čeká 4denní návštěva.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí
Pacienti s mutací inzulínového receptoru mají extrémní inzulínovou rezistenci. To často vede k cukrovce v dětství, kterou je extrémně obtížné zvládnout konvenčními terapiemi cukrovky, včetně inzulinu v dávkách 10-50krát vyšších než obvykle. Špatně kontrolovaný diabetes zase vede k mikrovaskulárním komplikacím (např. slepota) a předčasná smrt. Hypertyreóza, ať už endogenní (např. Gravesova choroba) nebo exogenní, zvyšuje energetický výdej, aktivuje hnědou tukovou tkáň a zlepšuje prokrvení kosterního svalstva, což vede ke zvýšenému odbourávání glukózy. U jediného pacienta s mutací inzulínového receptoru a špatně kontrolovaným diabetem navzdory maximální terapii vedla iatrogenní mírná hypertyreóza k léčbě karcinomu štítné žlázy k normalizaci glykemické kontroly, což naznačuje, že léčba hormony štítné žlázy by mohla mít terapeutický přínos u tohoto vzácného onemocnění.
Cíl
Účelem této studie je určit, zda léčba hormonem štítné žlázy zvýší likvidaci glukózy u pacientů s mutací inzulínového receptoru, a tím zlepší kontrolu glykémie. Hypotézy, které mají být testovány, jsou:
- Hormon štítné žlázy zvýší celotělové vylučování glukózy u pacientů s mutacemi inzulínového receptoru.
- Tato zvýšená likvidace glukózy bude zprostředkována zvýšeným vychytáváním glukózy v tukové tkáni obočí (BAT) a svalech.
- Zvýšená likvidace glukózy povede ke zlepšení kontroly glykémie.
Metody
Tato studie je nerandomizovaným pre-post designem, který se provádí ve dvou po sobě jdoucích částech. Část 1 je krátkodobá (2 týdny) studie prokazující princip, která testuje, zda hormon štítné žlázy zvýší likvidaci glukózy u pacientů s mutacemi inzulinového receptoru (s diabetem nebo bez něj), a mechanismy, kterými dochází ke zvýšenému odstraňování glukózy. Část 2 je dlouhodobější (6 měsíců) terapeutická studie k testování, zda hormon štítné žlázy povede ke zlepšení kontroly glykémie u diabetických pacientů s mutacemi inzulinového receptoru.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- 2 TÝDENNÍ STUDIE:
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
1. Mutace inzulínového receptoru (buď recesivní nebo dominantně negativní). Pokud není před zařazením znám mutační stav, podstoupí subjekty při zápisu genotypizaci. V neočekávaném případě, že pacient nemá mutaci inzulínového receptoru, nedokončí studii a jeho údaje nebudou zahrnuty do analýzy.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Změny v dávkách léků na diabetes (včetně metforminu, inzulínu, sulfonylmočovin, thiazolidindionů, leptinu, agonistů GLP-1, inhibitorů DPP4 atd.) v předchozích 10 týdnech.
- Jakýkoli zdravotní stav nebo léky, které zvýší riziko pro subjekt (např. ischemická nebo strukturální choroba srdeční, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze nebo arytmie) nebo které budou interferovat s interpretací dat studie.
- Poruchy, které by vedly k nepravidelné gastrointestinální absorpci nebo ztrátě hormonu štítné žlázy ze střeva (těžký průjem, celiakie, užívání sekvestrantů žlučových kyselin, nadměrná konzumace produktů ze sójových bobů).
- Jakákoli forma endogenní hypertyreózy nebo hypotyreózy na začátku.
- Současné nebo nedávné (posledních 8 týdnů) užívání hormonů štítné žlázy nebo léků proti štítné žláze.
- Extrémní poruchy vazby hormonů štítné žlázy na globulin vázající štítnou žlázu (nadbytek nebo nedostatek) nebo ztráta proteinu (nefrotická oblast proteinurie), které by vedly k potížím s dosažením konzistentní hladiny hormonů štítné žlázy pro studii.
- Známá přítomnost vzácné klinické poruchy, která vede k necitlivosti na hormony štítné žlázy (známé mutace receptoru T3, abnormality proteinu 2 vázajícího selenocysteinovou sekvenci (SBP2), defekty monokarboxylátového transportéru).
- Současné používání beta blokátorů
- Těhotenství nebo kojení
- Jakákoli abnormalita EKG, která by mohla zvýšit riziko léčby T3 (klidová sinusová tachykardie (normy přizpůsobené věku), fibrilace síní, ischemie myokardu, excitační blok levé nebo pravé komory, hypertrofie levé komory nebo extrasystoly)
- Známá alergie nebo přecitlivělost na jakoukoli formu hormonu štítné žlázy
- Známá adrenální insuficience
- Závislost na perorálních antikoagulačních lécích (pouze dospělí)
- Užívání tricyklických antidepresiv, protože při současném užívání hormonů štítné žlázy byly pozorovány přechodné srdeční arytmie.
- Užívání cholestyraminu.
- Anamnéza klinicky významné osteoporózy podle posouzení zkoušejícího (např. předchozí zlomenina křehkosti)
6 MĚSÍČNÍ STUDIE:
Pacienti musí splňovat všechna kritéria pro zařazení a vyloučení pro krátkodobou studii a navíc musí mít špatně kontrolovaný diabetes, definovaný jako hemoglobin A1c vyšší nebo rovný 7 %.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s mutací inzulínového receptoru
|
Perorální doplněk podávaný každých 8 hodin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hemoglobin A1C
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Likvidace celkové tělesné glukózy nalačno
Časové okno: 2 týdny
|
2 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vychytávání svalové glukózy
Časové okno: 2 týdny
|
2 týdny
|
|
Vychytávání svalové glukózy
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sekizkardes H, Chung ST, Chacko S, Haymond MW, Startzell M, Walter M, Walter PJ, Lightbourne M, Brown RJ. Free fatty acid processing diverges in human pathologic insulin resistance conditions. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3592-3602. doi: 10.1172/JCI135431.
- Kahn CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM, Roth J. The syndromes of insulin resistance and acanthosis nigricans. Insulin-receptor disorders in man. N Engl J Med. 1976 Apr 1;294(14):739-45. doi: 10.1056/NEJM197604012941401.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Musso C, Cochran E, Moran SA, Skarulis MC, Oral EA, Taylor S, Gorden P. Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective. Medicine (Baltimore). 2004 Jul;83(4):209-222. doi: 10.1097/01.md.0000133625.73570.54.
- Kushchayeva YS, Startzell M, Cochran E, Auh S, Sekizkardes H, Soldin SJ, Kushchayev SV, Dieckmann W, Skarulis M, Abdul Sater Z, Brychta RJ, Cypess AM, Lin TC, Lightbourne M, Millo C, Brown RJ. Thyroid Hormone Effects on Glucose Disposal in Patients With Insulin Receptor Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e158-71. doi: 10.1210/clinem/dgz079.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 150119
- 15-DK-0119
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .