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Schilddrüsenhormon zur Induktion einer nicht-insulinvermittelten Glukoseverwertung bei Menschen mit Insulinrezeptormutationen

12. November 2019 aktualisiert von: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Schilddrüsenhormon zur Induktion einer nicht-insulinvermittelten Glukoseverwertung bei Patienten mit Insulinrezeptormutationen

Hintergrund:

- Insulinrezeptor-Mutation verursacht hohen Blutzucker und manchmal Diabetes-Komplikationen. Forscher wollen sehen, ob Schilddrüsenhormon hilft.

Ziele:

- Um zu sehen, ob die Behandlung mit Schilddrüsenhormonen den Umgang des Körpers mit Zucker bei Menschen mit Insulinrezeptor-Mutation verändert und den Blutzucker bei Menschen mit Diabetes verbessert.

Teilnahmeberechtigung:

- Menschen im Alter von 12 bis 65 Jahren mit einer Insulinrezeptor-Mutation.

Design:

  • Studienteil 1:19-tägiger Klinikaufenthalt. Die Teilnehmer werden 4 Tage lang überwacht. Dann nehmen sie 15 Tage lang dreimal täglich eine Schilddrüsenhormonpille ein. Die Teilnehmer haben:
  • Bluttests.
  • Herzfrequenz und Hauttemperatur überwacht.
  • Alle ihre Lebensmittel zur Verfügung gestellt.
  • Zwei 5-stündige Sitzungen in einem speziellen Raum. Sie tragen spezielle Kleidung und sitzen manchmal still.
  • Zwei kleine Röhrchen in Venen eingeführt. Man wird winzige Mengen Zucker und Fett mit einem nicht radioaktiven Tracer abgeben. Die Teilnehmer werden auch Wasser mit einem Tracer trinken. Das andere Röhrchen sammelt Blut.
  • Ein süßes Getränk. Die Teilnehmer können sich Blutzuckertests aus der Fingerbeere unterziehen.
  • Glukoseüberwachungsgerät, das für zwei 24-Stunden-Zeiträume in Körperfett eingeführt wird.
  • Bei Erwachsenen können Fett- und Muskelproben entnommen werden.
  • Herzultraschall.
  • PET-CT-Scan in einer Maschine. Ein intravenöser Katheter wird in eine Armvene gelegt. Eine kleine Menge radioaktiver Substanz wird injiziert.
  • DEXA-Scan von Körperfett und Knochendichte.
  • Teilnehmer mit schlecht eingestelltem Diabetes nehmen dann 6 Monate lang Schilddrüsenhormone zu Hause ein. Ihnen wird monatlich Blut entnommen und an das Studienteam geschickt.
  • Nach etwa 3 Monaten werden sie über Nacht Besuch haben. Nach 6 Monaten haben sie einen 4-tägigen Besuch.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund

Patienten mit Mutationen des Insulinrezeptors haben eine extreme Insulinresistenz. Dies führt häufig zu Diabetes im Kindesalter, der mit herkömmlichen Diabetestherapien, einschließlich Insulin in 10- bis 50-fach höheren Dosen als üblich, äußerst schwierig zu behandeln ist. Ein schlecht eingestellter Diabetes wiederum führt zu mikrovaskulären Komplikationen (z. Blindheit) und frühen Tod. Hyperthyreose, ob endogen (z. Morbus Basedow) oder exogen, erhöht den Energieverbrauch, aktiviert braunes Fettgewebe und verbessert die Durchblutung der Skelettmuskulatur, was zu einer verbesserten Glukoseverwertung führt. Bei einem einzelnen Patienten mit Mutation des Insulinrezeptors und schlecht eingestelltem Diabetes trotz maximaler Therapie führte eine iatrogene leichte Hyperthyreose zur Behandlung von Schilddrüsenkrebs zu einer Normalisierung der glykämischen Kontrolle, was darauf hindeutet, dass eine Behandlung mit Schilddrüsenhormonen bei dieser seltenen Krankheit therapeutischen Nutzen haben könnte.

Ziel

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob die Behandlung mit Schilddrüsenhormonen die Glukoseverwertung bei Patienten mit Mutationen des Insulinrezeptors erhöht und dadurch die glykämische Kontrolle verbessert. Die zu testenden Hypothesen sind:

  1. Schilddrüsenhormone erhöhen die Glukoseverwertung im ganzen Körper bei Patienten mit Insulinrezeptor-Mutationen.
  2. Diese erhöhte Glukoseabgabe wird über eine erhöhte Glukoseaufnahme im Brauenfettgewebe (BAT) und im Muskel vermittelt.
  3. Eine Erhöhung der Glukoseabgabe führt zu einer verbesserten glykämischen Kontrolle.

Methoden

Diese Studie ist ein nicht randomisiertes Prä-Post-Design, das in zwei aufeinanderfolgenden Teilen durchgeführt wird. Teil 1 ist eine kurzfristige (2-wöchige) Proof-of-Principle-Studie, um zu testen, ob Schilddrüsenhormone die Glukose-Abgabe bei Patienten mit Insulinrezeptor-Mutationen (mit oder ohne Diabetes) erhöhen und welche Mechanismen zu einer erhöhten Glukose-Abgabe führen. Teil 2 ist eine längerfristige (6 Monate) therapeutische Studie, um zu testen, ob Schilddrüsenhormone zu einer verbesserten glykämischen Kontrolle bei Diabetikern mit Insulinrezeptor-Mutationen führen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • 2-WOCHEN-STUDIUM:

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Mutation des Insulinrezeptors (entweder rezessiv oder dominant negativ). Wenn der Mutationsstatus vor der Einschreibung nicht bekannt ist, werden die Probanden bei der Einschreibung einer Genotypisierung unterzogen. Für den unerwarteten Fall, dass ein Patient keine Mutation des Insulinrezeptors aufweist, wird er die Studie nicht abschließen und seine Daten werden nicht in die Analyse einbezogen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Dosisänderungen von Diabetes-Medikamenten (einschließlich Metformin, Insulin, Sulfonylharnstoffe, Thiazolidindione, Leptin, GLP-1-Agonisten, DPP4-Inhibitoren usw.) in den letzten 10 Wochen.
  2. Jede Erkrankung oder Medikation, die das Risiko für den Probanden erhöht (z. ischämische oder strukturelle Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck oder Arrhythmie) oder die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen.
  3. Erkrankungen, die zu einer unregelmäßigen gastrointestinalen Resorption oder einem Verlust von Schilddrüsenhormonen aus dem Darm führen würden (schwerer Durchfall, Zöliakie, Verwendung von Gallensäure-Sequestriermitteln, übermäßiger Verzehr von Sojabohnenprodukten).
  4. Jede Form von endogener Hyperthyreose oder Hypothyreose zu Studienbeginn.
  5. Aktuelle oder kürzliche (letzte 8 Wochen) Anwendung von Schilddrüsenhormonen oder Thyreostatika.
  6. Extreme Störungen der Bindung von Schilddrüsenhormon an Schilddrüsen-bindendes Globulin (Überschuss oder Mangel) oder Proteinverlust (Proteinurie im nephrotischen Bereich), die zu Schwierigkeiten führen würden, einen konsistenten Schilddrüsenhormonspiegel für Studienzwecke zu erreichen.
  7. Bekanntes Vorliegen einer seltenen klinischen Erkrankung, die zu einer Schilddrüsenhormon-Insensitivität führt (bekannte T3-Rezeptor-Mutationen, Anomalien des Selenocystein-Insertionssequenz-bindenden Proteins 2 (SBP2), Monocarboxylat-Transporter-Defekte).
  8. Aktueller Einsatz von Betablockern
  9. Schwangerschaft oder Stillzeit
  10. Jegliche EKG-Anomalien, die das Risiko einer T3-Behandlung erhöhen könnten (Ruhe-Sinustachykardie (altersangepasste Norm), Vorhofflimmern, Myokardischämie, links- oder rechtsventrikulärer Erregungsblock, linksventrikuläre Hypertrophie oder Extrasystolen)
  11. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen irgendeine Form von Schilddrüsenhormon
  12. Bekannte Nebenniereninsuffizienz
  13. Abhängigkeit von oralen Antikoagulanzien (nur Erwachsene)
  14. Anwendung von trizyklischen Antidepressiva, da vorübergehende Herzrhythmusstörungen bei gleichzeitiger Anwendung von Schilddrüsenhormonen beobachtet wurden.
  15. Verwendung von Cholestyramin.
  16. Klinisch signifikante Osteoporose in der Anamnese nach Beurteilung des Prüfarztes (z. frühere Fragilitätsfraktur)

6 MONATE STUDIE:

Die Patienten müssen alle Einschluss- und Ausschlusskriterien für die Kurzzeitstudie erfüllen und einen schlecht eingestellten Diabetes haben, definiert als ein Hämoglobin-A1c-Wert von mindestens 7 %.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit Insulinrezeptor-Mutation
Arzneimittel: Liothyronin
Orale Ergänzung alle 8 Stunden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Hämoglobin a1c
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Gesamtkörperglukoseabbau im Fastenzustand
Zeitfenster: 2 Wochen
2 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Muskelglukoseaufnahme
Zeitfenster: 2 Wochen
2 Wochen
Muskelglukoseaufnahme
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

17. April 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. September 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Mai 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. November 2019

Zuletzt verifiziert

18. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 150119
  • 15-DK-0119

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