- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02457897
Skjoldbruskkirtelhormon til at inducere ikke-insulinmedieret glukosebortskaffelse hos mennesker med insulinreceptormutationer
Skjoldbruskkirtelhormon til at inducere ikke-insulinmedieret glukosebortskaffelse hos patienter med insulinreceptormutationer
Baggrund:
- Insulinreceptormutation forårsager højt blodsukker og nogle gange diabeteskomplikationer. Forskere vil se, om skjoldbruskkirtelhormon hjælper.
Mål:
- At se, om thyreoideahormonbehandling ændrer, hvordan kroppen håndterer sukker hos mennesker med insulinreceptormutation og forbedrer blodsukkeret hos mennesker med diabetes.
Berettigelse:
- Mennesker i alderen 12-65 år med en insulinreceptormutation.
Design:
- Studiedel 1:19-dages klinikophold. Deltagerne vil blive overvåget i 4 dage. Så i 15 dage vil de tage en thyreoideahormonpille 3 gange om dagen. Deltagerne vil have:
- Blodprøver.
- Puls og hudtemperatur overvåges.
- Al deres mad leveret.
- To 5-timers sessioner i et særligt rum. De vil bære specielt tøj og nogle gange sidder stille.
- To små rør indsat i vener. Man vil levere små mængder sukker og fedt med et ikke-radioaktivt sporstof. Deltagerne vil også drikke vand med et sporstof. Det andet rør vil opsamle blod.
- En sød drink. Deltagerne kan få foretaget blodsukkerprøver med fingerstik.
- Glukoseovervågningsenhed indsat i kropsfedt i to 24-timers perioder.
- Voksne kan få taget prøver af fedt og muskler.
- Hjerte ultralyd.
- PET-CT-scanning i en maskine. Et intravenøst kateter vil blive placeret i en armvene. En lille mængde radioaktivt stof vil blive injiceret.
- DEXA-scanning af kropsfedt og knogletæthed.
- Deltagere med dårligt kontrolleret diabetes vil derefter tage skjoldbruskkirtelhormon derhjemme i 6 måneder. De vil få udtaget blod og sendt til studieholdet hver måned.
- Efter cirka 3 måneder skal de have overnatningsbesøg. Efter 6 måneder vil de have et 4-dages besøg.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund
Patienter med mutationer af insulinreceptoren har ekstrem insulinresistens. Dette resulterer ofte i diabetes i barndommen, som er ekstremt vanskelig at håndtere med konventionelle diabetesbehandlinger, herunder insulin i doser 10-50 gange højere end normalt. Dårligt kontrolleret diabetes fører til gengæld til mikrovaskulære komplikationer (f. blindhed) og tidlig død. Hyperthyroidisme, uanset om det er endogent (f.eks. Graves' sygdom) eller eksogen, øger energiforbruget, aktiverer brunt fedtvæv og forbedrer skeletmuskelperfusion, hvilket fører til forbedret bortskaffelse af glukose. Hos en enkelt patient med mutation af insulinreceptoren og dårligt kontrolleret diabetes trods maksimal terapi, resulterede iatrogen mild hyperthyroidisme til behandling af skjoldbruskkirtelkræft i normalisering af den glykæmiske kontrol, hvilket tyder på, at thyreoideahormonbehandling kunne have terapeutisk fordel ved denne sjældne sygdom.
Sigte
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om behandling med thyreoideahormon vil øge glukosebortskaffelsen hos patienter med mutationer i insulinreceptoren og derved forbedre den glykæmiske kontrol. Hypoteserne, der skal testes, er:
- Skjoldbruskkirtelhormon vil øge bortskaffelsen af glukose i hele kroppen hos patienter med insulinreceptormutationer.
- Denne øgede glukosebortskaffelse vil blive medieret via øget glukoseoptagelse i pande fedtvæv (BAT) og muskler.
- Forøgelse af bortskaffelse af glukose vil resultere i forbedret glykæmisk kontrol.
Metoder
Denne undersøgelse er et ikke-randomiseret pre-post design, udført i to sekventielle dele. Del 1 er en kortsigtet (2 uger) proof-of-principle undersøgelse for at teste, om skjoldbruskkirtelhormon vil øge glukoseudledningen hos patienter med insulinreceptormutationer (med eller uden diabetes), og de mekanismer, hvorved øget bortskaffelse af glukose sker. Del 2 er et længerevarende (6 måneders) terapeutisk studie for at teste, om thyreoideahormon vil resultere i forbedret glykæmisk kontrol hos diabetespatienter med insulinreceptormutationer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- 2 UGERS STUDIE:
INKLUSIONSKRITERIER:
1. Mutation af insulinreceptoren (enten recessiv eller dominant negativ). Hvis mutationsstatus ikke er kendt før tilmelding, vil forsøgspersoner gennemgå genotypebestemmelse ved indskrivning. I det uventede tilfælde, at en patient ikke har en mutation af insulinreceptoren, vil han eller hun ikke fuldføre undersøgelsen, og hans eller hendes data vil ikke blive inkluderet i analysen.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Ændringer i doser af diabetesmedicin (herunder metformin, insulin, sulfonylurinstoffer, thiazolidindioner, leptin, GLP-1-agonister, DPP4-hæmmere osv.) i de foregående 10 uger.
- Enhver medicinsk tilstand eller medicin, der vil øge risikoen for individet (f. iskæmisk eller strukturel hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller arytmi), eller som vil forstyrre fortolkningen af undersøgelsesdata.
- Lidelser, der ville føre til uregelmæssig gastrointestinal absorption eller tab af thyreoideahormon fra tarmen (alvorlig diarré, cøliaki, brug af galdesyrebindende midler, overdreven indtagelse af sojabønneprodukter).
- Enhver form for endogen hyperthyroidisme eller hypothyroidisme ved baseline.
- Aktuel eller nylig (sidste 8 uger) brug af thyreoideahormon eller anti-thyreoideamedicin.
- Ekstreme lidelser i thyreoideahormonbinding til skjoldbruskkirtelbindende globulin (overskud eller mangel) eller proteintab (proteinuri i nefrotisk rækkevidde), som ville føre til vanskeligheder med at opnå et konsistent thyreoideahormonniveau til undersøgelse.
- Kendt tilstedeværelse af en sjælden klinisk lidelse, der fører til thyreoideahormon-ufølsomhed (kendte T3-receptormutationer, selenocystein-insertionssekvensbindende protein 2 (SBP2) abnormiteter, monocarboxylattransportørdefekter).
- Nuværende brug af betablokkere
- Graviditet eller amning
- Enhver EKG-abnormitet, der kan øge risikoen for T3-behandling (hvilende sinustakykardi (aldersjusterede normer), atrieflimren, myokardieiskæmi, venstre eller højre ventrikulær excitationsblok, venstre ventrikulær hypertrofi eller ekstrasystoler)
- Kendt allergi eller overfølsomhed over for enhver form for skjoldbruskkirtelhormon
- Kendt binyrebarkinsufficiens
- Afhængighed af orale antikoagulerende medicin (kun voksne)
- Brug af tricykliske antidepressiva, da forbigående hjertearytmier er blevet observeret ved samtidig brug af thyreoideahormon.
- Brug af kolestyramin.
- Anamnese med klinisk signifikant osteoporose pr. investigators vurdering (f.eks. tidligere skrøbelighedsbrud)
6 MÅNEDERS STUDIE:
Patienter skal opfylde alle inklusions- og eksklusionskriterier for korttidsstudiet, plus have dårligt kontrolleret diabetes, defineret som en hæmoglobin A1c større end eller lig med 7 %.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter med insulinreceptormutation
|
Oralt tilskud givet hver 8. time
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hæmoglobin A1C
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Total bortskaffelse af kropsglukose i fastende tilstand
Tidsramme: 2 uger
|
2 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Muskelglukoseoptagelse
Tidsramme: 2 uger
|
2 uger
|
|
Muskelglukoseoptagelse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Sekizkardes H, Chung ST, Chacko S, Haymond MW, Startzell M, Walter M, Walter PJ, Lightbourne M, Brown RJ. Free fatty acid processing diverges in human pathologic insulin resistance conditions. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3592-3602. doi: 10.1172/JCI135431.
- Kahn CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM, Roth J. The syndromes of insulin resistance and acanthosis nigricans. Insulin-receptor disorders in man. N Engl J Med. 1976 Apr 1;294(14):739-45. doi: 10.1056/NEJM197604012941401.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Musso C, Cochran E, Moran SA, Skarulis MC, Oral EA, Taylor S, Gorden P. Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective. Medicine (Baltimore). 2004 Jul;83(4):209-222. doi: 10.1097/01.md.0000133625.73570.54.
- Kushchayeva YS, Startzell M, Cochran E, Auh S, Sekizkardes H, Soldin SJ, Kushchayev SV, Dieckmann W, Skarulis M, Abdul Sater Z, Brychta RJ, Cypess AM, Lin TC, Lightbourne M, Millo C, Brown RJ. Thyroid Hormone Effects on Glucose Disposal in Patients With Insulin Receptor Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e158-71. doi: 10.1210/clinem/dgz079.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 150119
- 15-DK-0119
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetes mellitus
-
State University of New York at BuffaloMedical University of South CarolinaAfsluttetDiabetes mellitus | Type 2 diabetes mellitus | Voksen-debuterende diabetes mellitus | Ikke-insulinafhængig diabetes mellitus | Ikke-insulinafhængig diabetes mellitus, type IIForenede Stater
-
Medtronic MiniMed, Inc.RekrutteringType 2 diabetes mellitus | Type 1 diabetes mellitusForenede Stater, Australien, New Zealand
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.AfsluttetDiabetes mellitus, type 1 | Type 1 diabetes | Diabetes type 1 | Type 1 diabetes mellitus | Autoimmun diabetes | Diabetes mellitus, insulinafhængig | Juvenil-Debut Diabetes | Diabetes, autoimmun | Insulinafhængig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | Diabetes mellitus, skør | Diabetes Mellitus... og andre forholdForenede Stater
-
SanofiAfsluttetType 1-diabetes mellitus-type 2-diabetes mellitusUngarn, Den Russiske Føderation, Tyskland, Polen, Japan, Forenede Stater, Finland
-
Guang NingRekrutteringType 2 diabetes mellitus | Type 1 diabetes mellitus | Monogenetisk diabetes | Pancreatogen diabetes | Lægemiddel-induceret diabetes mellitus | Andre former for diabetes mellitusKina
-
Hoffmann-La RocheRoche DiagnosticsAfsluttetDiabetes mellitus type 2, diabetes mellitus type 1Tyskland
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research FoundationAfsluttetType 1 diabetes mellitus | Diabetes mellitus, type I | Insulinafhængig diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insulinafhængig, 1 | IDDMForenede Stater, Australien
-
Meir Medical CenterAfsluttetDiabetes mellitus type 2 | Diabetes mellitus, ikke-insulinafhængig | Diabetes mellitus, om oral hypoglykæmisk behandling | Voksen type diabetes mellitusIsrael
-
Peking Union Medical College HospitalUkendtType 2 diabetes mellitus | Type 1 diabetes mellitus | Svangerskabsdiabetes mellitus | Pancreatogen diabetes mellitus | Prægestationsdiabetes mellitus | Diabetespatienter i perioperativ periodeKina
-
Vanderbilt University Medical CenterRekrutteringHyperglykæmi | Type 2 diabetes mellitus (T2DM) | Type 1 diabetes mellitus (T1DM)Forenede Stater
Kliniske forsøg med Liothyronin
-
Northwell HealthNational Alliance for Research on Schizophrenia and DepressionAfsluttet
-
Oslo University HospitalHormonlaboratoriet; Spesialistsenteret Pilestredet ParkAfsluttetSygdomme i det endokrine system | Hypothyroidisme | BiomarkørerNorge
-
Ipe, LLCAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Patrice PerronTheramed co.AfsluttetKræft i skjoldbruskkirtlenCanada
-
Jens FaberAfsluttetHjertefejl | Lavt T3 syndromDanmark
-
Ipe, LLCAfsluttet
-
Azienda USL ModenaAfsluttet
-
Johns Hopkins UniversityAfsluttetMultipel sklerose, recidiverende-remitterende | Multipel sklerose, sekundær progressiv | Multipel sklerose, primær progressivForenede Stater
-
University of PennsylvaniaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetHjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion | Lavt triiodothyronin syndromForenede Stater
-
University of PennsylvaniaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetHjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) | Lavt T3 syndromForenede Stater