Hormone thyroïdienne pour induire l'élimination du glucose non médiée par l'insuline chez les personnes présentant des mutations des récepteurs de l'insuline
Hormone thyroïdienne pour induire l'élimination du glucose non médiée par l'insuline chez les patients présentant des mutations des récepteurs de l'insuline
Fond:
- La mutation des récepteurs de l'insuline entraîne une glycémie élevée et parfois des complications du diabète. Les chercheurs veulent voir si l'hormone thyroïdienne aide.
Objectifs:
- Pour voir si le traitement aux hormones thyroïdiennes modifie la façon dont le corps gère le sucre chez les personnes atteintes d'une mutation des récepteurs de l'insuline et améliore la glycémie chez les personnes atteintes de diabète.
Admissibilité:
- Personnes âgées de 12 à 65 ans présentant une mutation des récepteurs de l'insuline.
Concevoir:
- Partie d'étude 1 : 19 jours de séjour en clinique. Les participants seront surveillés pendant 4 jours. Ensuite, pendant 15 jours, ils prendront une pilule d'hormones thyroïdiennes 3 fois par jour. Les participants auront :
- Tests sanguins.
- Surveillance de la fréquence cardiaque et de la température de la peau.
- Toute leur nourriture fournie.
- Deux séances de 5 heures dans une salle spéciale. Ils porteront des vêtements spéciaux et resteront parfois immobiles.
- Deux petits tubes insérés dans les veines. L'un délivrera de minuscules quantités de sucre et de graisse avec un traceur non radioactif. Les participants boiront également de l'eau avec un traceur. L'autre tube recueillera le sang.
- Une boisson sucrée. Les participants peuvent subir des tests de glycémie au doigt.
- Dispositif de surveillance du glucose inséré dans la graisse corporelle pendant deux périodes de 24 heures.
- Les adultes peuvent faire prélever des échantillons de graisse et de muscle.
- Échographie cardiaque.
- Scanner PET-CT dans une machine. Un cathéter intraveineux sera placé dans une veine du bras. Une petite quantité de substance radioactive sera injectée.
- Analyse DEXA de la graisse corporelle et de la densité osseuse.
- Les participants dont le diabète est mal contrôlé prendront ensuite des hormones thyroïdiennes à domicile pendant 6 mois. Ils auront du sang prélevé et envoyé à l'équipe d'étude mensuellement.
- Après environ 3 mois, ils auront une visite de nuit. Après 6 mois, ils auront une visite de 4 jours.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Fond
Les patients présentant des mutations du récepteur de l'insuline ont une résistance extrême à l'insuline. Cela entraîne fréquemment un diabète chez l'enfant qui est extrêmement difficile à gérer avec les thérapies conventionnelles contre le diabète, y compris l'insuline à des doses 10 à 50 fois plus élevées que d'habitude. Un diabète mal contrôlé entraîne à son tour des complications microvasculaires (par ex. la cécité) et la mort prématurée. Hyperthyroïdie, qu'elle soit endogène (par ex. la maladie de Basedow) ou exogène, augmente la dépense énergétique, active le tissu adipeux brun et améliore la perfusion des muscles squelettiques, entraînant une meilleure élimination du glucose. Chez un seul patient présentant une mutation du récepteur de l'insuline et un diabète mal contrôlé malgré une thérapie maximale, une hyperthyroïdie légère iatrogène pour le traitement du cancer de la thyroïde a entraîné une normalisation du contrôle glycémique, suggérant que le traitement par hormones thyroïdiennes pourrait avoir un bénéfice thérapeutique dans cette maladie rare.
Avoir pour but
Le but de cette étude est de déterminer si le traitement par l'hormone thyroïdienne augmentera l'élimination du glucose chez les patients présentant des mutations du récepteur de l'insuline, et améliorera ainsi le contrôle glycémique. Les hypothèses à tester sont :
- L'hormone thyroïdienne augmentera l'élimination du glucose dans tout le corps chez les patients présentant des mutations des récepteurs de l'insuline.
- Cette augmentation de l'élimination du glucose sera médiée par une augmentation de l'absorption de glucose dans le tissu adipeux des sourcils (BAT) et les muscles.
- L'augmentation de l'élimination du glucose se traduira par un meilleur contrôle glycémique.
Méthodes
Cette étude est un plan pré-post non randomisé, réalisé en deux parties séquentielles. La partie 1 est une étude de preuve de principe à court terme (2 semaines) visant à tester si l'hormone thyroïdienne augmentera l'élimination du glucose chez les patients présentant des mutations des récepteurs de l'insuline (avec ou sans diabète) et les mécanismes par lesquels l'élimination accrue du glucose se produit. La partie 2 est une étude thérapeutique à plus long terme (6 mois) visant à tester si l'hormone thyroïdienne entraînera une amélioration du contrôle glycémique chez les patients diabétiques présentant des mutations des récepteurs de l'insuline.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- 2 SEMAINES D'ÉTUDE :
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
1. Mutation du récepteur de l'insuline (récessive ou dominante négative). Si le statut mutationnel n'est pas connu avant l'inscription, les sujets subiront un génotypage lors de l'inscription. Dans le cas imprévu où un patient ne présente pas de mutation du récepteur de l'insuline, il ne terminera pas l'étude et ses données ne seront pas incluses dans l'analyse.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Modifications des doses de médicaments contre le diabète (y compris la metformine, l'insuline, les sulfonylurées, les thiazolidinediones, la leptine, les agonistes du GLP-1, les inhibiteurs de la DPP4, etc.) au cours des 10 dernières semaines.
- Toute condition médicale ou médicament qui augmentera le risque pour le sujet (par ex. cardiopathie ischémique ou structurelle, insuffisance cardiaque congestive, hypertension non contrôlée ou arythmie) ou qui interférera avec l'interprétation des données de l'étude.
- Troubles qui conduiraient à une absorption gastro-intestinale erratique ou à une perte d'hormones thyroïdiennes par l'intestin (diarrhée sévère, maladie coeliaque, utilisation de séquestrants des acides biliaires, consommation excessive de produits à base de soja).
- Toute forme d'hyperthyroïdie endogène ou d'hypothyroïdie au départ.
- Utilisation actuelle ou récente (au cours des 8 dernières semaines) d'hormones thyroïdiennes ou de médicaments antithyroïdiens.
- Troubles extrêmes de la liaison des hormones thyroïdiennes à la globuline liant la thyroïde (excès ou carence) ou perte de protéines (protéinurie néphrotique) qui entraîneraient des difficultés à atteindre un niveau constant d'hormones thyroïdiennes pour l'étude.
- Présence connue d'un trouble clinique rare qui entraîne une insensibilité aux hormones thyroïdiennes (mutations connues du récepteur T3, anomalies de la protéine 2 de liaison à la séquence d'insertion de la sélénocystéine (SBP2), défauts du transporteur de monocarboxylate).
- Utilisation actuelle des bêta-bloquants
- Grossesse ou allaitement
- Toute anomalie de l'ECG pouvant augmenter le risque de traitement T3 (tachycardie sinusale au repos (normes ajustées selon l'âge), fibrillation auriculaire, ischémie myocardique, bloc d'excitation ventriculaire gauche ou droit, hypertrophie ventriculaire gauche ou extrasystoles)
- Allergie ou hypersensibilité connue à toute forme d'hormone thyroïdienne
- Insuffisance surrénalienne connue
- Dépendance aux anticoagulants oraux (adultes seulement)
- Utilisation d'antidépresseurs tricycliques, car des arythmies cardiaques transitoires ont été observées avec l'utilisation concomitante d'hormones thyroïdiennes.
- Utilisation de la cholestyramine.
- Antécédents d'ostéoporose cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur (par ex. fracture de fragilisation précédente)
6 MOIS D'ÉTUDE :
Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion et d'exclusion pour l'étude à court terme, et avoir un diabète mal contrôlé, défini comme une hémoglobine A1c supérieure ou égale à 7 %.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Patients porteurs d'une mutation des récepteurs de l'insuline
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Supplément oral administré toutes les 8 heures
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Hémoglobine a1c
Délai: 6 mois
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6 mois
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Élimination du glucose corporel total à jeun
Délai: 2 semaines
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2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Absorption musculaire du glucose
Délai: 2 semaines
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2 semaines
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Absorption musculaire du glucose
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sekizkardes H, Chung ST, Chacko S, Haymond MW, Startzell M, Walter M, Walter PJ, Lightbourne M, Brown RJ. Free fatty acid processing diverges in human pathologic insulin resistance conditions. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3592-3602. doi: 10.1172/JCI135431.
- Kahn CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM, Roth J. The syndromes of insulin resistance and acanthosis nigricans. Insulin-receptor disorders in man. N Engl J Med. 1976 Apr 1;294(14):739-45. doi: 10.1056/NEJM197604012941401.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Musso C, Cochran E, Moran SA, Skarulis MC, Oral EA, Taylor S, Gorden P. Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective. Medicine (Baltimore). 2004 Jul;83(4):209-222. doi: 10.1097/01.md.0000133625.73570.54.
- Kushchayeva YS, Startzell M, Cochran E, Auh S, Sekizkardes H, Soldin SJ, Kushchayev SV, Dieckmann W, Skarulis M, Abdul Sater Z, Brychta RJ, Cypess AM, Lin TC, Lightbourne M, Millo C, Brown RJ. Thyroid Hormone Effects on Glucose Disposal in Patients With Insulin Receptor Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e158-71. doi: 10.1210/clinem/dgz079.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 150119
- 15-DK-0119
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