Hormona tiroidea para inducir la eliminación de glucosa no mediada por insulina en personas con mutaciones del receptor de insulina
Hormona tiroidea para inducir la eliminación de glucosa no mediada por insulina en pacientes con mutaciones del receptor de insulina
Fondo:
- La mutación del receptor de insulina causa niveles altos de azúcar en la sangre y, a veces, complicaciones de la diabetes. Los investigadores quieren ver si la hormona tiroidea ayuda.
Objetivos:
- Para ver si el tratamiento con hormona tiroidea cambia la forma en que el cuerpo maneja el azúcar en personas con mutación del receptor de insulina y mejora el nivel de azúcar en la sangre en personas con diabetes.
Elegibilidad:
- Personas de 12 a 65 años con una mutación del receptor de insulina.
Diseño:
- Estudio parte 1: estancia clínica de 19 días. Los participantes serán monitoreados durante 4 días. Luego, durante 15 días, tomarán una pastilla de hormona tiroidea 3 veces al día. Los participantes tendrán:
- Análisis de sangre.
- Frecuencia cardíaca y temperatura de la piel monitoreadas.
- Toda su comida provista.
- Dos sesiones de 5 horas en una sala especial. Llevarán ropa especial y, a veces, se quedarán quietos.
- Dos pequeños tubos insertados en las venas. Uno entregará pequeñas cantidades de azúcar y grasa con un marcador no radiactivo. Los participantes también beberán agua con un marcador. El otro tubo recolectará sangre.
- Una bebida dulce. Los participantes pueden tener pruebas de azúcar en la sangre por punción en el dedo.
- Dispositivo de monitoreo de glucosa insertado en la grasa corporal durante dos períodos de 24 horas.
- A los adultos se les pueden tomar muestras de grasa y músculo.
- Ultrasonido del corazón.
- Exploración PET-CT en una máquina. Se colocará un catéter intravenoso en una vena del brazo. Se inyectará una pequeña cantidad de sustancia radiactiva.
- Escaneo DEXA de grasa corporal y densidad ósea.
- Los participantes con diabetes mal controlada tomarán hormona tiroidea en casa durante 6 meses. Se les extraerá sangre y se enviará al equipo de estudio mensualmente.
- Después de aproximadamente 3 meses, tendrán una visita nocturna. Después de 6 meses, tendrán una visita de 4 días.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo
Los pacientes con mutaciones del receptor de insulina tienen una resistencia extrema a la insulina. Con frecuencia, esto da como resultado una diabetes en la infancia que es extremadamente difícil de controlar con las terapias convencionales para la diabetes, incluida la insulina en dosis de 10 a 50 veces más altas que las habituales. La diabetes mal controlada, a su vez, conduce a complicaciones microvasculares (p. ceguera) y muerte prematura. Hipertiroidismo, ya sea endógeno (p. enfermedad de Graves) o exógena, aumenta el gasto de energía, activa el tejido adiposo pardo y mejora la perfusión del músculo esquelético, lo que conduce a una mayor eliminación de glucosa. En un solo paciente con mutación del receptor de insulina y diabetes mal controlada a pesar de la terapia máxima, el hipertiroidismo leve iatrogénico para el tratamiento del cáncer de tiroides resultó en la normalización del control glucémico, lo que sugiere que el tratamiento con hormona tiroidea podría tener un beneficio terapéutico en esta rara enfermedad.
Apuntar
El propósito de este estudio es determinar si el tratamiento con hormona tiroidea aumentará la eliminación de glucosa en pacientes con mutaciones del receptor de insulina y, por lo tanto, mejorará el control glucémico. Las hipótesis a probar son:
- La hormona tiroidea aumentará la eliminación de glucosa en todo el cuerpo en pacientes con mutaciones en el receptor de insulina.
- Esta mayor eliminación de glucosa estará mediada por una mayor captación de glucosa en el tejido adiposo de la frente (BAT) y el músculo.
- Los aumentos en la eliminación de glucosa darán como resultado un mejor control glucémico.
Métodos
Este estudio es un diseño pre-post no aleatorizado, realizado en dos partes secuenciales. La Parte 1 es un estudio de prueba de principio a corto plazo (2 semanas) para evaluar si la hormona tiroidea aumentará la eliminación de glucosa en pacientes con mutaciones del receptor de insulina (con o sin diabetes) y los mecanismos por los cuales se produce una mayor eliminación de glucosa. La Parte 2 es un estudio terapéutico a más largo plazo (6 meses) para evaluar si la hormona tiroidea mejorará el control glucémico en pacientes diabéticos con mutaciones en los receptores de insulina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- 2 SEMANAS DE ESTUDIO:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
1. Mutación del receptor de insulina (ya sea recesivo o dominante negativo). Si no se conoce el estado de la mutación antes de la inscripción, los sujetos se someterán a genotipificación en el momento de la inscripción. En el caso imprevisto de que un paciente no tenga una mutación del receptor de insulina, no completará el estudio y sus datos no se incluirán en el análisis.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Cambios en las dosis de medicamentos para la diabetes (incluyendo metformina, insulina, sulfonilureas, tiazolidinedionas, leptina, agonistas de GLP-1, inhibidores de DPP4, etc.) en las 10 semanas anteriores.
- Cualquier condición médica o medicamento que aumente el riesgo para el sujeto (p. cardiopatía isquémica o estructural, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión no controlada o arritmia) o que interfieran con la interpretación de los datos del estudio.
- Trastornos que conducirían a una absorción gastrointestinal errática o pérdida de hormona tiroidea del intestino (diarrea severa, enfermedad celíaca, uso de secuestrantes de ácidos biliares, consumo excesivo de productos de soya).
- Cualquier forma de hipertiroidismo endógeno o hipotiroidismo al inicio del estudio.
- Uso actual o reciente (últimas 8 semanas) de hormona tiroidea o medicamentos antitiroideos.
- Trastornos extremos de la unión de la hormona tiroidea a la globulina transportadora de la tiroides (exceso o deficiencia) o pérdida de proteínas (proteinuria en rango nefrótico) que podrían dificultar el logro de un nivel constante de hormona tiroidea para el estudio.
- Presencia conocida de un trastorno clínico raro que conduce a la insensibilidad a la hormona tiroidea (mutaciones conocidas del receptor T3, anomalías de la proteína 2 de unión a la secuencia de inserción de selenocisteína (SBP2), defectos del transportador de monocarboxilato).
- Uso actual de bloqueadores beta
- Embarazo o lactancia
- Cualquier anormalidad en el EKG que pueda aumentar el riesgo del tratamiento con T3 (taquicardia sinusal en reposo (normas ajustadas por edad), fibrilación auricular, isquemia miocárdica, bloqueo de excitación del ventrículo izquierdo o derecho, hipertrofia del ventrículo izquierdo o extrasístoles)
- Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier forma de hormona tiroidea
- Insuficiencia suprarrenal conocida
- Dependencia de medicamentos anticoagulantes orales (solo adultos)
- Uso de antidepresivos tricíclicos, ya que se han observado arritmias cardíacas transitorias con el uso concomitante de hormona tiroidea.
- Uso de colestiramina.
- Antecedentes de osteoporosis clínicamente significativa según el criterio del investigador (p. fractura por fragilidad previa)
6 MESES DE ESTUDIO:
Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de inclusión y exclusión para el estudio a corto plazo, además de tener una diabetes mal controlada, definida como una hemoglobina A1c mayor o igual al 7 %.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pacientes con mutación del receptor de insulina
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Suplemento oral administrado cada 8 horas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Hemoglobina a1c
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Eliminación de glucosa corporal total en ayunas
Periodo de tiempo: 2 semanas
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2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Captación de glucosa muscular
Periodo de tiempo: 2 semanas
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2 semanas
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Captación de glucosa muscular
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Sekizkardes H, Chung ST, Chacko S, Haymond MW, Startzell M, Walter M, Walter PJ, Lightbourne M, Brown RJ. Free fatty acid processing diverges in human pathologic insulin resistance conditions. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3592-3602. doi: 10.1172/JCI135431.
- Kahn CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM, Roth J. The syndromes of insulin resistance and acanthosis nigricans. Insulin-receptor disorders in man. N Engl J Med. 1976 Apr 1;294(14):739-45. doi: 10.1056/NEJM197604012941401.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Musso C, Cochran E, Moran SA, Skarulis MC, Oral EA, Taylor S, Gorden P. Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective. Medicine (Baltimore). 2004 Jul;83(4):209-222. doi: 10.1097/01.md.0000133625.73570.54.
- Kushchayeva YS, Startzell M, Cochran E, Auh S, Sekizkardes H, Soldin SJ, Kushchayev SV, Dieckmann W, Skarulis M, Abdul Sater Z, Brychta RJ, Cypess AM, Lin TC, Lightbourne M, Millo C, Brown RJ. Thyroid Hormone Effects on Glucose Disposal in Patients With Insulin Receptor Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e158-71. doi: 10.1210/clinem/dgz079.
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