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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02457897
인슐린 수용체 돌연변이가 있는 사람에서 비인슐린 매개 포도당 처리를 유도하는 갑상선 호르몬
인슐린 수용체 돌연변이 환자에서 비인슐린 매개 포도당 처리를 유도하는 갑상선 호르몬
배경:
- 인슐린 수용체 돌연변이는 고혈당과 때때로 당뇨병 합병증을 유발합니다. 연구자들은 갑상선 호르몬이 도움이 되는지 알고 싶어합니다.
목표:
- 갑상선 호르몬 치료가 인슐린 수용체 돌연변이가 있는 사람의 신체가 설탕을 처리하는 방식을 변화시키고 당뇨병 환자의 혈당을 개선하는지 확인합니다.
적임:
- 인슐린 수용체 돌연변이가 있는 12 65세의 사람.
설계:
- 연구 파트 1:19일 클리닉 체류. 참가자는 4일 동안 모니터링됩니다. 그런 다음 15일 동안 하루에 세 번 갑상선 호르몬 약을 복용합니다. 참가자는 다음을 갖게 됩니다.
- 혈액 검사.
- 심박수와 피부 온도가 모니터링됩니다.
- 그들의 모든 음식이 제공되었습니다.
- 특별실에서 5시간씩 2회. 그들은 특별한 옷을 입고 때때로 가만히 앉아 있을 것입니다.
- 두 개의 작은 튜브가 정맥에 삽입됩니다. 하나는 비 방사성 추적자로 소량의 설탕과 지방을 전달할 것입니다. 참가자는 또한 추적자로 물을 마실 것입니다. 다른 튜브는 혈액을 수집합니다.
- 달콤한 음료. 참가자는 손가락 채혈 혈당 검사를 받을 수 있습니다.
- 24시간 동안 2회 체지방에 삽입되는 포도당 모니터링 장치.
- 성인은 지방과 근육 샘플을 채취할 수 있습니다.
- 심장초음파.
- 기계에서 PET-CT 스캔. 정맥 카테터를 팔 정맥에 삽입합니다. 소량의 방사성 물질이 주입됩니다.
- 체지방 및 골밀도의 DEXA 스캔.
- 당뇨병이 잘 조절되지 않는 참가자는 6개월 동안 집에서 갑상선 호르몬을 복용하게 됩니다. 그들은 혈액을 채취하여 매달 연구 팀에 보낼 것입니다.
- 약 3개월 후, 그들은 하룻밤 방문을 할 것입니다. 6개월 후, 그들은 4일간의 방문을 하게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
배경
인슐린 수용체에 돌연변이가 있는 환자는 극도의 인슐린 저항성을 보입니다. 이로 인해 평소보다 10-50배 더 높은 용량의 인슐린을 포함하여 기존의 당뇨병 요법으로 관리하기가 매우 어려운 어린 시절의 당뇨병이 자주 발생합니다. 제대로 조절되지 않는 당뇨병은 차례로 미세혈관 합병증(예: 실명) 및 조기 사망. 갑상선기능항진증, 내인성 여부(예: 그레이브스병) 또는 외인성으로 인해 에너지 소비가 증가하고 갈색 지방 조직이 활성화되며 골격근 관류가 향상되어 포도당 처리가 향상됩니다. 최대 요법에도 불구하고 당뇨병이 잘 조절되지 않고 인슐린 수용체의 돌연변이가 있는 단일 환자에서 갑상선암 치료를 위한 의원성 경증 갑상선기능항진증은 혈당 조절의 정상화를 가져왔으며 갑상선 호르몬 치료가 이 희귀 질환에서 치료적 이점을 가질 수 있음을 시사합니다.
목표
이 연구의 목적은 갑상선 호르몬 치료가 인슐린 수용체의 돌연변이가 있는 환자에서 포도당 처분을 증가시켜 혈당 조절을 개선하는지 확인하는 것입니다. 테스트할 가설은 다음과 같습니다.
- 갑상선 호르몬은 인슐린 수용체 돌연변이가 있는 환자의 전신 포도당 처리를 증가시킵니다.
- 이 증가된 포도당 처분은 이마 지방 조직(BAT) 및 근육에서 증가된 포도당 섭취를 통해 매개됩니다.
- 포도당 처리량이 증가하면 혈당 조절이 개선됩니다.
행동 양식
이 연구는 두 개의 순차적 부분으로 수행되는 비무작위 사전 사후 디자인입니다. 파트 1은 갑상선 호르몬이 인슐린 수용체 돌연변이(당뇨병 유무에 관계없이)가 있는 환자에서 포도당 처리를 증가시키는지 여부와 증가된 포도당 처리가 발생하는 메커니즘을 테스트하기 위한 단기(2주) 원리 증명 연구입니다. 파트 2는 인슐린 수용체 돌연변이가 있는 당뇨병 환자에서 갑상선 호르몬이 혈당 조절을 개선하는지 여부를 테스트하기 위한 장기(6개월) 치료 연구입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 2주 학습:
포함 기준:
1. 인슐린 수용체의 돌연변이(열성 또는 우성 음성). 등록 전에 돌연변이 상태를 알 수 없는 경우 피험자는 등록 시 유전자형 분석을 받게 됩니다. 환자가 인슐린 수용체의 돌연변이를 가지고 있지 않은 예상치 못한 사건의 경우, 환자는 연구를 완료하지 않을 것이며 환자의 데이터는 분석에 포함되지 않을 것입니다.
제외 기준:
- 이전 10주 동안 당뇨병 약물(메트포르민, 인슐린, 설포닐우레아, 티아졸리딘디온, 렙틴, GLP-1 작용제, DPP4 억제제 등 포함)의 용량 변화.
- 피험자에 대한 위험을 증가시키는 모든 의학적 상태 또는 약물(예: 허혈성 또는 구조적 심장 질환, 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압 또는 부정맥) 또는 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있습니다.
- 불규칙한 위장관 흡수 또는 장에서 갑상선 호르몬의 손실로 이어질 수 있는 장애(심각한 설사, 셀리악병, 담즙산 격리제 사용, 대두 제품의 과도한 섭취).
- 기저선에서 모든 형태의 내인성 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증.
- 현재 또는 최근(지난 8주) 갑상선 호르몬 또는 항갑상샘 약물 사용.
- 갑상선 결합 글로불린에 결합하는 갑상선 호르몬의 극단적인 장애(과다 또는 결핍) 또는 연구를 위한 일관된 갑상선 호르몬 수준을 달성하는 데 어려움을 초래하는 단백질 손실(신장 범위 단백뇨).
- 갑상선 호르몬 불감증(알려진 T3 수용체 돌연변이, 셀레노시스테인 삽입 서열 결합 단백질 2(SBP2) 이상, 모노카르복실레이트 수송체 결함)을 유발하는 희귀 임상 장애의 알려진 존재.
- 베타 차단제의 현재 사용
- 임신 또는 모유 수유
- T3 치료의 위험을 증가시킬 수 있는 모든 EKG 이상(휴식동 빈맥(연령 조정 기준), 심방 세동, 심근 허혈, 좌심실 또는 우심실 흥분 차단, 좌심실 비대 또는 수축기외)
- 모든 형태의 갑상선 호르몬에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
- 알려진 부신 기능 부전
- 경구용 항응고제 의존성(성인만 해당)
- 삼환계 항우울제 사용, 갑상선 호르몬 병용 시 일시적인 심장 부정맥이 관찰되었습니다.
- 콜레스티라민 사용.
- 조사자의 판단에 따라 임상적으로 유의한 골다공증의 병력(예: 이전 취약성 골절)
6개월 학습:
환자는 단기 연구에 대한 모든 포함 및 제외 기준을 충족해야 하며 헤모글로빈 A1c가 7% 이상으로 정의되는 제대로 조절되지 않는 당뇨병이 있어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인슐린 수용체 돌연변이 환자
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8시간마다 경구 보충제 제공
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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헤모글로빈 A1C
기간: 6 개월
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6 개월
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공복 상태에서 전신 포도당 처리
기간: 이주
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이주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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근육 포도당 흡수
기간: 이주
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이주
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근육 포도당 흡수
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sekizkardes H, Chung ST, Chacko S, Haymond MW, Startzell M, Walter M, Walter PJ, Lightbourne M, Brown RJ. Free fatty acid processing diverges in human pathologic insulin resistance conditions. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3592-3602. doi: 10.1172/JCI135431.
- Kahn CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM, Roth J. The syndromes of insulin resistance and acanthosis nigricans. Insulin-receptor disorders in man. N Engl J Med. 1976 Apr 1;294(14):739-45. doi: 10.1056/NEJM197604012941401.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Musso C, Cochran E, Moran SA, Skarulis MC, Oral EA, Taylor S, Gorden P. Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective. Medicine (Baltimore). 2004 Jul;83(4):209-222. doi: 10.1097/01.md.0000133625.73570.54.
- Kushchayeva YS, Startzell M, Cochran E, Auh S, Sekizkardes H, Soldin SJ, Kushchayev SV, Dieckmann W, Skarulis M, Abdul Sater Z, Brychta RJ, Cypess AM, Lin TC, Lightbourne M, Millo C, Brown RJ. Thyroid Hormone Effects on Glucose Disposal in Patients With Insulin Receptor Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e158-71. doi: 10.1210/clinem/dgz079.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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