- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02457897
Schildklierhormoon induceert niet-insuline-gemedieerde glucoseverwijdering bij mensen met insulinereceptormutaties
Schildklierhormoon induceert niet-insuline-gemedieerde glucoseverwijdering bij patiënten met insulinereceptormutaties
Achtergrond:
- Insulinereceptormutatie veroorzaakt hoge bloedsuikers en soms diabetescomplicaties. Onderzoekers willen kijken of schildklierhormoon helpt.
Doelstellingen:
- Om te zien of behandeling met schildklierhormoon verandert hoe het lichaam omgaat met suiker bij mensen met insulinereceptormutatie en de bloedsuikerspiegel verbetert bij mensen met diabetes.
Geschiktheid:
- Mensen van 12 tot 65 jaar met een insulinereceptormutatie.
Ontwerp:
- Studiedeel 1:19-daags verblijf in de kliniek. De deelnemers worden gedurende 4 dagen gevolgd. Daarna nemen ze gedurende 15 dagen 3 keer per dag een pil met schildklierhormoon. Deelnemers hebben:
- Bloedtesten.
- Hartslag en huidtemperatuur worden gecontroleerd.
- Al hun eten verstrekt.
- Twee sessies van 5 uur in een speciale ruimte. Ze dragen speciale kleding en zitten soms stil.
- Twee kleine buisjes ingebracht in aderen. Men zal kleine hoeveelheden suiker en vet afleveren met een niet-radioactieve tracer. Deelnemers drinken ook water met een tracer. De andere buis zal bloed verzamelen.
- Een zoet drankje. Deelnemers kunnen bloedsuikertests met een vingerprik ondergaan.
- Glucosemeter die gedurende twee perioden van 24 uur in lichaamsvet wordt ingebracht.
- Volwassenen kunnen monsters van vet en spieren laten nemen.
- Echografie van het hart.
- PET-CT-scan in een machine. Er wordt een intraveneuze katheter in een armader geplaatst. Er wordt een kleine hoeveelheid radioactieve stof ingespoten.
- DEXA-scan van lichaamsvet en botdichtheid.
- Deelnemers met slecht gecontroleerde diabetes krijgen dan gedurende 6 maanden thuis schildklierhormoon. Ze zullen maandelijks bloed laten afnemen en naar het onderzoeksteam sturen.
- Na ongeveer 3 maanden krijgen ze een overnachting. Na 6 maanden krijgen ze een 4-daags bezoek.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond
Patiënten met mutaties van de insulinereceptor hebben extreme insulineresistentie. Dit resulteert vaak in diabetes in de kindertijd die buitengewoon moeilijk te behandelen is met conventionele diabetestherapieën, waaronder insuline in doses die 10-50 keer hoger zijn dan normaal. Slecht gecontroleerde diabetes leidt op zijn beurt tot microvasculaire complicaties (bijv. blindheid) en vroege dood. Hyperthyreoïdie, of deze nu endogeen is (bijv. ziekte van Graves) of exogeen, verhoogt het energieverbruik, activeert bruin vetweefsel en verbetert de doorbloeding van de skeletspieren, wat leidt tot een betere afvoer van glucose. Bij een enkele patiënt met een mutatie van de insulinereceptor en slecht gereguleerde diabetes ondanks maximale therapie, resulteerde iatrogene milde hyperthyreoïdie voor de behandeling van schildklierkanker in normalisatie van de glykemische controle, wat suggereert dat behandeling met schildklierhormoon therapeutisch voordeel zou kunnen hebben bij deze zeldzame ziekte.
Doel
Het doel van deze studie is om te bepalen of behandeling met schildklierhormoon de verwijdering van glucose zal verhogen bij patiënten met mutaties van de insulinereceptor, en daardoor de glykemische controle zal verbeteren. De te testen hypothesen zijn:
- Schildklierhormoon zal de verwijdering van glucose in het hele lichaam verhogen bij patiënten met insulinereceptormutaties.
- Deze verhoogde glucoseafvoer zal worden gemedieerd via een verhoogde glucoseopname in wenkbrauwvetweefsel (BAT) en spieren.
- Een toename van de glucoseafvoer zal resulteren in een verbeterde glykemische controle.
methoden
Deze studie is een niet-gerandomiseerd pre-post design, uitgevoerd in twee opeenvolgende delen. Deel 1 is een kortlopend (2 weken) proof-of-principle-onderzoek om te testen of schildklierhormoon de glucoseafvoer verhoogt bij patiënten met insulinereceptormutaties (met of zonder diabetes), en de mechanismen waardoor een verhoogde glucoseafvoer plaatsvindt. Deel 2 is een therapeutisch onderzoek op langere termijn (6 maanden) om te testen of schildklierhormoon zal resulteren in verbeterde glykemische controle bij diabetespatiënten met insulinereceptormutaties.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- 2 WEKEN STUDIE:
INSLUITINGSCRITERIA:
1. Mutatie van de insulinereceptor (recessief of dominant negatief). Als de mutatiestatus voorafgaand aan inschrijving niet bekend is, ondergaan proefpersonen genotypering bij inschrijving. In het onverwachte geval dat een patiënt geen mutatie van de insulinereceptor heeft, maakt hij of zij het onderzoek niet af en worden zijn of haar gegevens niet meegenomen in de analyse.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Veranderingen in de dosering van diabetesmedicatie (waaronder metformine, insuline, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen, leptine, GLP-1-agonisten, DPP4-remmers, enz.) in de voorgaande 10 weken.
- Elke medische aandoening of medicatie die het risico voor de proefpersoon verhoogt (bijv. ischemische of structurele hartaandoening, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of aritmie) of die de interpretatie van onderzoeksgegevens verstoren.
- Aandoeningen die kunnen leiden tot onregelmatige gastro-intestinale absorptie of verlies van schildklierhormoon uit de darmen (ernstige diarree, coeliakie, gebruik van galzuurbindende harsen, overmatige consumptie van sojaproducten).
- Elke vorm van endogene hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie bij baseline.
- Huidig of recent (afgelopen 8 weken) gebruik van schildklierhormoon of schildklierremmers.
- Extreme stoornissen van de binding van schildklierhormoon aan schildklierbindend globuline (overmaat of tekort) of eiwitverlies (proteïnurie van het nefrotisch bereik) die zouden leiden tot moeilijkheden bij het bereiken van een consistent schildklierhormoonniveau voor onderzoek.
- Bekende aanwezigheid van een zeldzame klinische aandoening die leidt tot ongevoeligheid voor schildklierhormoon (bekende T3-receptormutaties, selenocysteïne-insertiesequentie-bindend eiwit 2 (SBP2)-afwijkingen, monocarboxylaattransporterdefecten).
- Huidig gebruik van bètablokkers
- Zwangerschap of borstvoeding
- Elke ECG-afwijking die het risico op T3-behandeling zou kunnen verhogen (sinustachycardie in rust (voor leeftijd aangepaste normen), atriale fibrillatie, myocardischemie, linker- of rechterventrikel-excitatieblok, linkerventrikelhypertrofie of extrasystolen)
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor een vorm van schildklierhormoon
- Bekende bijnierinsufficiëntie
- Afhankelijkheid van orale anticoagulantia (alleen volwassenen)
- Gebruik van tricyclische antidepressiva, aangezien voorbijgaande hartritmestoornissen zijn waargenomen bij gelijktijdig gebruik van schildklierhormoon.
- Gebruik van colestyramine.
- Voorgeschiedenis van klinisch significante osteoporose volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. eerdere fragiliteitsfractuur)
6 MAANDEN STUDIE:
Patiënten moeten voldoen aan alle inclusie- en exclusiecriteria voor de kortetermijnstudie, plus slecht gecontroleerde diabetes hebben, gedefinieerd als een hemoglobine A1c groter dan of gelijk aan 7%.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met insulinereceptormutatie
|
Oraal supplement om de 8 uur gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Hemoglobine a1c
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Totale verwijdering van lichaamsglucose in nuchtere toestand
Tijdsspanne: 2 weken
|
2 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Opname van spierglucose
Tijdsspanne: 2 weken
|
2 weken
|
|
Opname van spierglucose
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sekizkardes H, Chung ST, Chacko S, Haymond MW, Startzell M, Walter M, Walter PJ, Lightbourne M, Brown RJ. Free fatty acid processing diverges in human pathologic insulin resistance conditions. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3592-3602. doi: 10.1172/JCI135431.
- Kahn CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM, Roth J. The syndromes of insulin resistance and acanthosis nigricans. Insulin-receptor disorders in man. N Engl J Med. 1976 Apr 1;294(14):739-45. doi: 10.1056/NEJM197604012941401.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Musso C, Cochran E, Moran SA, Skarulis MC, Oral EA, Taylor S, Gorden P. Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective. Medicine (Baltimore). 2004 Jul;83(4):209-222. doi: 10.1097/01.md.0000133625.73570.54.
- Kushchayeva YS, Startzell M, Cochran E, Auh S, Sekizkardes H, Soldin SJ, Kushchayev SV, Dieckmann W, Skarulis M, Abdul Sater Z, Brychta RJ, Cypess AM, Lin TC, Lightbourne M, Millo C, Brown RJ. Thyroid Hormone Effects on Glucose Disposal in Patients With Insulin Receptor Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e158-71. doi: 10.1210/clinem/dgz079.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 150119
- 15-DK-0119
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Suikerziekte
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.VoltooidDiabetes mellitus, type 1 | Diabetes type 1 | Diabetestype1 | Diabetes mellitus type 1 | Auto-immuun diabetes | Diabetes Mellitus, insulineafhankelijk | Jeugddiabetes | Diabetes, auto-immuunziekte | Insulineafhankelijke diabetes mellitus 1 | Diabetes Mellitus, insulineafhankelijk, 1 | Diabetes Mellitus,... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
Guang NingWervingDiabetes mellitus type 2 | Diabetes mellitus type 1 | Monogene diabetes | Pancreatogene diabetes | Door medicijnen veroorzaakte diabetes mellitus | Andere vormen van diabetes mellitusChina
-
State University of New York at BuffaloMedical University of South CarolinaVoltooidSuikerziekte | Diabetes mellitus type 2 | Diabetes Mellitus bij volwassenen | Niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus | Niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus, type IIVerenigde Staten
-
SanofiVoltooidDiabetes mellitus type 1 - Diabetes mellitus type 2Hongarije, Russische Federatie, Duitsland, Polen, Japan, Verenigde Staten, Finland
-
Hoffmann-La RocheRoche DiagnosticsVoltooidDiabetes Mellitus Type 2, Diabetes Mellitus Type 1Duitsland
-
Meir Medical CenterVoltooidDiabetes mellitus type 2 | Diabetes Mellitus, niet-insulineafhankelijk | Diabetes Mellitus, over orale hypoglycemische behandeling | Diabetes Mellitus bij volwassenenIsraël
-
Medtronic MiniMed, Inc.WervingDiabetes mellitus type 2 | Diabetes mellitus type 1Verenigde Staten, Australië, Nieuw-Zeeland
-
Peking Union Medical College HospitalOnbekendDiabetes mellitus type 2 | Diabetes mellitus type 1 | Zwangerschapsdiabetes mellitus | Pancreatogene diabetes mellitus | Pregestationele diabetes mellitus | Diabetespatiënten in de perioperatieve periodeChina
-
State University of New York at BuffaloMedical University of South Carolina; National Institute of Diabetes and Digestive...VoltooidDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes mellitus, Type II | Diabetes Mellitus, aanvang op volwassen leeftijd | Diabetes Mellitus, niet-insulineafhankelijk | Diabetes Mellitus, niet-insuline-afhankelijkVerenigde Staten
-
State University of New York at BuffaloNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)VoltooidDiabetes mellitus, type 2 | Diabetes mellitus, Type II | Diabetes Mellitus, aanvang op volwassen leeftijd | Diabetes Mellitus, niet-insulineafhankelijk | Diabetes Mellitus, niet-insuline-afhankelijkVerenigde Staten