Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Schildklierhormoon induceert niet-insuline-gemedieerde glucoseverwijdering bij mensen met insulinereceptormutaties

Schildklierhormoon induceert niet-insuline-gemedieerde glucoseverwijdering bij patiënten met insulinereceptormutaties

Achtergrond:

- Insulinereceptormutatie veroorzaakt hoge bloedsuikers en soms diabetescomplicaties. Onderzoekers willen kijken of schildklierhormoon helpt.

Doelstellingen:

- Om te zien of behandeling met schildklierhormoon verandert hoe het lichaam omgaat met suiker bij mensen met insulinereceptormutatie en de bloedsuikerspiegel verbetert bij mensen met diabetes.

Geschiktheid:

- Mensen van 12 tot 65 jaar met een insulinereceptormutatie.

Ontwerp:

  • Studiedeel 1:19-daags verblijf in de kliniek. De deelnemers worden gedurende 4 dagen gevolgd. Daarna nemen ze gedurende 15 dagen 3 keer per dag een pil met schildklierhormoon. Deelnemers hebben:
  • Bloedtesten.
  • Hartslag en huidtemperatuur worden gecontroleerd.
  • Al hun eten verstrekt.
  • Twee sessies van 5 uur in een speciale ruimte. Ze dragen speciale kleding en zitten soms stil.
  • Twee kleine buisjes ingebracht in aderen. Men zal kleine hoeveelheden suiker en vet afleveren met een niet-radioactieve tracer. Deelnemers drinken ook water met een tracer. De andere buis zal bloed verzamelen.
  • Een zoet drankje. Deelnemers kunnen bloedsuikertests met een vingerprik ondergaan.
  • Glucosemeter die gedurende twee perioden van 24 uur in lichaamsvet wordt ingebracht.
  • Volwassenen kunnen monsters van vet en spieren laten nemen.
  • Echografie van het hart.
  • PET-CT-scan in een machine. Er wordt een intraveneuze katheter in een armader geplaatst. Er wordt een kleine hoeveelheid radioactieve stof ingespoten.
  • DEXA-scan van lichaamsvet en botdichtheid.
  • Deelnemers met slecht gecontroleerde diabetes krijgen dan gedurende 6 maanden thuis schildklierhormoon. Ze zullen maandelijks bloed laten afnemen en naar het onderzoeksteam sturen.
  • Na ongeveer 3 maanden krijgen ze een overnachting. Na 6 maanden krijgen ze een 4-daags bezoek.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond

Patiënten met mutaties van de insulinereceptor hebben extreme insulineresistentie. Dit resulteert vaak in diabetes in de kindertijd die buitengewoon moeilijk te behandelen is met conventionele diabetestherapieën, waaronder insuline in doses die 10-50 keer hoger zijn dan normaal. Slecht gecontroleerde diabetes leidt op zijn beurt tot microvasculaire complicaties (bijv. blindheid) en vroege dood. Hyperthyreoïdie, of deze nu endogeen is (bijv. ziekte van Graves) of exogeen, verhoogt het energieverbruik, activeert bruin vetweefsel en verbetert de doorbloeding van de skeletspieren, wat leidt tot een betere afvoer van glucose. Bij een enkele patiënt met een mutatie van de insulinereceptor en slecht gereguleerde diabetes ondanks maximale therapie, resulteerde iatrogene milde hyperthyreoïdie voor de behandeling van schildklierkanker in normalisatie van de glykemische controle, wat suggereert dat behandeling met schildklierhormoon therapeutisch voordeel zou kunnen hebben bij deze zeldzame ziekte.

Doel

Het doel van deze studie is om te bepalen of behandeling met schildklierhormoon de verwijdering van glucose zal verhogen bij patiënten met mutaties van de insulinereceptor, en daardoor de glykemische controle zal verbeteren. De te testen hypothesen zijn:

  1. Schildklierhormoon zal de verwijdering van glucose in het hele lichaam verhogen bij patiënten met insulinereceptormutaties.
  2. Deze verhoogde glucoseafvoer zal worden gemedieerd via een verhoogde glucoseopname in wenkbrauwvetweefsel (BAT) en spieren.
  3. Een toename van de glucoseafvoer zal resulteren in een verbeterde glykemische controle.

methoden

Deze studie is een niet-gerandomiseerd pre-post design, uitgevoerd in twee opeenvolgende delen. Deel 1 is een kortlopend (2 weken) proof-of-principle-onderzoek om te testen of schildklierhormoon de glucoseafvoer verhoogt bij patiënten met insulinereceptormutaties (met of zonder diabetes), en de mechanismen waardoor een verhoogde glucoseafvoer plaatsvindt. Deel 2 is een therapeutisch onderzoek op langere termijn (6 maanden) om te testen of schildklierhormoon zal resulteren in verbeterde glykemische controle bij diabetespatiënten met insulinereceptormutaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • 2 WEKEN STUDIE:

INSLUITINGSCRITERIA:

1. Mutatie van de insulinereceptor (recessief of dominant negatief). Als de mutatiestatus voorafgaand aan inschrijving niet bekend is, ondergaan proefpersonen genotypering bij inschrijving. In het onverwachte geval dat een patiënt geen mutatie van de insulinereceptor heeft, maakt hij of zij het onderzoek niet af en worden zijn of haar gegevens niet meegenomen in de analyse.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  1. Veranderingen in de dosering van diabetesmedicatie (waaronder metformine, insuline, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen, leptine, GLP-1-agonisten, DPP4-remmers, enz.) in de voorgaande 10 weken.
  2. Elke medische aandoening of medicatie die het risico voor de proefpersoon verhoogt (bijv. ischemische of structurele hartaandoening, congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of aritmie) of die de interpretatie van onderzoeksgegevens verstoren.
  3. Aandoeningen die kunnen leiden tot onregelmatige gastro-intestinale absorptie of verlies van schildklierhormoon uit de darmen (ernstige diarree, coeliakie, gebruik van galzuurbindende harsen, overmatige consumptie van sojaproducten).
  4. Elke vorm van endogene hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie bij baseline.
  5. Huidig ​​of recent (afgelopen 8 weken) gebruik van schildklierhormoon of schildklierremmers.
  6. Extreme stoornissen van de binding van schildklierhormoon aan schildklierbindend globuline (overmaat of tekort) of eiwitverlies (proteïnurie van het nefrotisch bereik) die zouden leiden tot moeilijkheden bij het bereiken van een consistent schildklierhormoonniveau voor onderzoek.
  7. Bekende aanwezigheid van een zeldzame klinische aandoening die leidt tot ongevoeligheid voor schildklierhormoon (bekende T3-receptormutaties, selenocysteïne-insertiesequentie-bindend eiwit 2 (SBP2)-afwijkingen, monocarboxylaattransporterdefecten).
  8. Huidig ​​​​gebruik van bètablokkers
  9. Zwangerschap of borstvoeding
  10. Elke ECG-afwijking die het risico op T3-behandeling zou kunnen verhogen (sinustachycardie in rust (voor leeftijd aangepaste normen), atriale fibrillatie, myocardischemie, linker- of rechterventrikel-excitatieblok, linkerventrikelhypertrofie of extrasystolen)
  11. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een vorm van schildklierhormoon
  12. Bekende bijnierinsufficiëntie
  13. Afhankelijkheid van orale anticoagulantia (alleen volwassenen)
  14. Gebruik van tricyclische antidepressiva, aangezien voorbijgaande hartritmestoornissen zijn waargenomen bij gelijktijdig gebruik van schildklierhormoon.
  15. Gebruik van colestyramine.
  16. Voorgeschiedenis van klinisch significante osteoporose volgens het oordeel van de onderzoeker (bijv. eerdere fragiliteitsfractuur)

6 MAANDEN STUDIE:

Patiënten moeten voldoen aan alle inclusie- en exclusiecriteria voor de kortetermijnstudie, plus slecht gecontroleerde diabetes hebben, gedefinieerd als een hemoglobine A1c groter dan of gelijk aan 7%.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten met insulinereceptormutatie
Oraal supplement om de 8 uur gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Hemoglobine a1c
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Totale verwijdering van lichaamsglucose in nuchtere toestand
Tijdsspanne: 2 weken
2 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Opname van spierglucose
Tijdsspanne: 2 weken
2 weken
Opname van spierglucose
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

17 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

29 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2019

Laatst geverifieerd

18 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 150119
  • 15-DK-0119

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Suikerziekte

Abonneren