Гормон щитовидной железы вызывает неинсулинопосредованное удаление глюкозы у людей с мутациями рецепторов инсулина
Гормон щитовидной железы вызывает неинсулиноопосредованное удаление глюкозы у пациентов с мутациями рецепторов инсулина
Задний план:
- Мутация рецептора инсулина вызывает высокий уровень сахара в крови, а иногда и осложнения диабета. Исследователи хотят увидеть, помогает ли гормон щитовидной железы.
Цели:
- Чтобы увидеть, влияет ли лечение гормонами щитовидной железы на то, как организм обрабатывает сахар у людей с мутацией рецептора инсулина, и улучшает ли уровень сахара в крови у людей с диабетом.
Право на участие:
- Люди в возрасте от 12 до 65 лет с мутацией рецептора инсулина.
Дизайн:
- Часть исследования 1: 19-дневное пребывание в клинике. Участники будут находиться под наблюдением в течение 4 дней. Затем в течение 15 дней они будут принимать таблетки гормона щитовидной железы 3 раза в день. Участники будут иметь:
- Анализы крови.
- Контроль частоты сердечных сокращений и температуры кожи.
- Вся их еда обеспечена.
- Два 5-часовых сеанса в специальной комнате. Они будут носить специальную одежду и иногда сидеть неподвижно.
- В вену вставлены две маленькие трубки. Один будет доставлять крошечные количества сахара и жира с нерадиоактивным индикатором. Участники также будут пить воду с трассером. В другую трубку будет собираться кровь.
- Сладкий напиток. Участники могут сдать анализы крови на сахар из пальца.
- Устройство для контроля уровня глюкозы вводят в жировую ткань на два 24-часовых периода.
- У взрослых могут быть взяты образцы жира и мышц.
- УЗИ сердца.
- ПЭТ-КТ в аппарате. Внутривенный катетер будет помещен в вену руки. Будет введено небольшое количество радиоактивного вещества.
- DEXA-сканирование жировых отложений и плотности костей.
- Затем участники с плохо контролируемым диабетом будут принимать гормон щитовидной железы дома в течение 6 месяцев. У них будут брать кровь и ежемесячно отправлять исследовательской группе.
- Примерно через 3 месяца у них будет ночной визит. Через 6 месяцев у них будет 4-дневный визит.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Задний план
Пациенты с мутациями рецептора инсулина имеют крайнюю резистентность к инсулину. Это часто приводит к диабету в детском возрасте, с которым чрезвычайно трудно справиться с помощью обычных методов лечения диабета, включая инсулин в дозах, в 10-50 раз превышающих обычные. Плохо контролируемый диабет, в свою очередь, приводит к микрососудистым осложнениям (например, слепота) и ранняя смерть. Гипертиреоз, эндогенный (например, болезнь Грейвса) или экзогенный, увеличивает расход энергии, активирует бурую жировую ткань и усиливает перфузию скелетных мышц, что приводит к усилению утилизации глюкозы. У одного пациента с мутацией рецептора инсулина и плохо контролируемым диабетом, несмотря на максимальную терапию, ятрогенный умеренный гипертиреоз при лечении рака щитовидной железы привел к нормализации гликемического контроля, что позволяет предположить, что лечение гормонами щитовидной железы может иметь терапевтический эффект при этом редком заболевании.
Цель
Целью данного исследования является определение того, будет ли лечение гормонами щитовидной железы увеличивать утилизацию глюкозы у пациентов с мутациями рецептора инсулина и тем самым улучшать гликемический контроль. Гипотезы, подлежащие проверке, следующие:
- Гормон щитовидной железы увеличивает утилизацию глюкозы в организме у пациентов с мутациями рецепторов инсулина.
- Это повышенное удаление глюкозы будет опосредовано повышенным поглощением глюкозы жировой тканью бровей (BAT) и мышцами.
- Увеличение утилизации глюкозы приведет к улучшению гликемического контроля.
Методы
Это исследование представляет собой нерандомизированный пре-пост-план, проведенный в двух последовательных частях. Часть 1 представляет собой краткосрочное (2 недели) экспериментальное исследование для проверки того, будет ли гормон щитовидной железы увеличивать утилизацию глюкозы у пациентов с мутациями рецептора инсулина (с диабетом или без него), а также механизмов, с помощью которых происходит увеличение утилизации глюкозы. Часть 2 представляет собой более долгосрочное (6 месяцев) терапевтическое исследование, чтобы проверить, приведет ли гормон щитовидной железы к улучшению гликемического контроля у пациентов с диабетом с мутациями рецептора инсулина.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- 2 НЕДЕЛИ ОБУЧЕНИЯ:
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
1. Мутация рецептора инсулина (либо рецессивная, либо доминантно-негативная). Если статус мутации неизвестен до зачисления, субъекты будут проходить генотипирование при зачислении. В непредвиденном случае, когда у пациента нет мутации рецептора инсулина, он или она не завершат исследование, и его или ее данные не будут включены в анализ.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Изменения доз противодиабетических препаратов (включая метформин, инсулин, производные сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, лептин, агонисты ГПП-1, ингибиторы ДПП4 и др.) за предшествующие 10 недель.
- Любое заболевание или лекарство, которые увеличивают риск для субъекта (например, ишемическая или структурная болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия или аритмия) или которые будут мешать интерпретации данных исследования.
- Нарушения, которые могут привести к неустойчивому желудочно-кишечному всасыванию или потере гормонов щитовидной железы из кишечника (тяжелая диарея, глютеновая болезнь, использование секвестрантов желчных кислот, чрезмерное потребление соевых продуктов).
- Любая форма эндогенного гипертиреоза или гипотиреоза на исходном уровне.
- Текущее или недавнее (последние 8 недель) использование гормонов щитовидной железы или антитиреоидных препаратов.
- Экстремальные нарушения связывания гормонов щитовидной железы с глобулином, связывающим щитовидную железу (избыток или дефицит), или потеря белка (протеинурия нефротического диапазона), которые могут привести к трудностям в достижении постоянного уровня гормонов щитовидной железы для исследования.
- Известное наличие редкого клинического заболевания, которое приводит к нечувствительности к гормонам щитовидной железы (известные мутации рецептора Т3, аномалии вставки селеноцистеина, связывающего белок 2 (SBP2), дефекты переносчика монокарбоксилата).
- Текущее использование бета-блокаторов
- Беременность или кормление грудью
- Любые нарушения ЭКГ, которые могут увеличить риск лечения Т3 (синусовая тахикардия в покое (возрастные нормы), фибрилляция предсердий, ишемия миокарда, блокада возбуждения левого или правого желудочка, гипертрофия левого желудочка или экстрасистолы)
- Известная аллергия или гиперчувствительность к любой форме гормона щитовидной железы
- Известная надпочечниковая недостаточность
- Зависимость от пероральных антикоагулянтов (только для взрослых)
- Применение трициклических антидепрессантов, поскольку при одновременном применении с гормонами щитовидной железы наблюдались транзиторные сердечные аритмии.
- Применение холестирамина.
- Клинически значимый остеопороз в анамнезе по заключению исследователя (например, предыдущий хрупкий перелом)
6 МЕСЯЦЕВ ОБУЧЕНИЯ:
Пациенты должны соответствовать всем критериям включения и исключения для краткосрочного исследования, а также иметь плохо контролируемый диабет, определяемый как уровень гемоглобина A1c выше или равный 7%.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с мутацией рецептора инсулина
|
Пероральная добавка каждые 8 часов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Гемоглобин A1C
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Общая утилизация глюкозы в организме натощак
Временное ограничение: 2 недели
|
2 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Поглощение глюкозы мышцами
Временное ограничение: 2 недели
|
2 недели
|
|
Поглощение глюкозы мышцами
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Sekizkardes H, Chung ST, Chacko S, Haymond MW, Startzell M, Walter M, Walter PJ, Lightbourne M, Brown RJ. Free fatty acid processing diverges in human pathologic insulin resistance conditions. J Clin Invest. 2020 Jul 1;130(7):3592-3602. doi: 10.1172/JCI135431.
- Kahn CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM, Roth J. The syndromes of insulin resistance and acanthosis nigricans. Insulin-receptor disorders in man. N Engl J Med. 1976 Apr 1;294(14):739-45. doi: 10.1056/NEJM197604012941401.
- Skarulis MC, Celi FS, Mueller E, Zemskova M, Malek R, Hugendubler L, Cochran C, Solomon J, Chen C, Gorden P. Thyroid hormone induced brown adipose tissue and amelioration of diabetes in a patient with extreme insulin resistance. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):256-62. doi: 10.1210/jc.2009-0543. Epub 2009 Nov 6.
- Musso C, Cochran E, Moran SA, Skarulis MC, Oral EA, Taylor S, Gorden P. Clinical course of genetic diseases of the insulin receptor (type A and Rabson-Mendenhall syndromes): a 30-year prospective. Medicine (Baltimore). 2004 Jul;83(4):209-222. doi: 10.1097/01.md.0000133625.73570.54.
- Kushchayeva YS, Startzell M, Cochran E, Auh S, Sekizkardes H, Soldin SJ, Kushchayev SV, Dieckmann W, Skarulis M, Abdul Sater Z, Brychta RJ, Cypess AM, Lin TC, Lightbourne M, Millo C, Brown RJ. Thyroid Hormone Effects on Glucose Disposal in Patients With Insulin Receptor Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Mar 1;105(3):e158-71. doi: 10.1210/clinem/dgz079.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 150119
- 15-DK-0119
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сахарный диабет
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Еще не набираютОжирение | Диабет 2 типа | Инсулинорезистентный диабет (Mellitus)