エストロゲン受容体（ER）+/アンドロゲン受容体（AR）+乳がん患者におけるGTx-024の有効性と安全性

包含基準:

• -転移性または再発性局所進行性BCを有する成人女性（18歳以上）で、手術または放射線療法による治癒的治療を受けられず、疾患の進行の客観的な証拠がある。

  • -女性は、転移性またはアジュバント設定で以前に1回以上のホルモン治療を受けている必要があります。 最新のホルモン治療が転移性設定であった場合、この特定の治療コースに対する反応（腫瘍の退縮または疾患の安定化）の期間は 6 か月以上でなければなりません。 直近のホルモン療法が補助療法で行われた場合、この特定の治療コースに対する奏効期間（無病）は3年以上でなければなりません
• -スライド、パラフィンブロック、またはパラフィンサンプルを使用して、または病歴によって評価されたER + BCの組織学的または細胞学的確認：ER +（1％以上のER発現として確認された陽性腫瘍核）
• -局所検査によるヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性腫瘍（免疫組織化学[IHC] 蛍光in situハイブリダイゼーション[FISH]比に関係なく0、1+; FISH比が2.0未満またはHER2遺伝子コピーが少ないIHC 2+ 6.0 よりも大きい; FISH 比 0、遺伝子欠失を示し、陽性および陰性の in situ ハイブリダイゼーション [ISH] コントロールが存在する場合)
• パラフィン包埋またはホルマリン固定腫瘍組織の入手可能性;または、アーカイブされた腫瘍組織または新しい生検の最低 10 枚から最大 20 枚のスライド (AR ステータスおよび分子サブタイピングの中央検査室確認にアーカイブされた組織が利用できない場合)。 可能であれば転移性腫瘍組織が好ましい。

• 閉経後の女性。 閉経後の状態は、National Comprehensive Cancer Network によって次のいずれかとして定義されています。

  • 55歳以上で1年以上の無月経
  • -年齢が55歳未満で、1年以上の無月経で、エストラジオールアッセイが20 pg / mL未満
  • 年齢が 55 歳未満で、両側卵巣摘出術を伴う外科的閉経 a.注: スクリーニング時に卵巣抑制を誘導するために、卵巣への放射線照射または黄体形成ホルモン放出ホルモン (LH-RH) アゴニスト (酢酸ゴセレリンまたは酢酸ロイプロリド) による治療は許可されていません。 長期使用（スクリーニング前の6か月以上）は許可されています
• -無作為化前30日以内の再発または進行の放射線学的または臨床的証拠（骨スキャン、コンピューター断層撮影[CT]、および磁気共鳴画像[MRI]）
• -被験者は、RECIST1.1によると、測定可能な疾患または骨のみの測定不可能な疾患のいずれかを持っている必要があります

• 以下によって示される適切な臓器機能:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 細胞/mm3
  • 血小板数≧100,000細胞/mm3
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
  • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常範囲（ULN）の上限2.5以下（または肝転移が存在する場合は5以下）
  • -総血清ビリルビン≤2.0×ULN（被験者がギルバート症候群を文書化している場合を除く）
  • -アルカリホスファターゼレベル≤2.5×ULN（肝転移のある被験者では≤5×ULN）
  • -血清クレアチニン≤2.0mg/dLまたは177μmol/L
  • -国際正規化比（INR）、活性化部分トロンボプラスチン（aPTT）、または部分トロンボプラスチン時間（PTT）<1.5×ULN（スクリーニング時の抗凝固療法を除く）
• -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1を持っています
• 骨転移のある被験者は、これらの治療法に対する禁忌または被験者の不耐性がない限り、治験の前および/または治験中に静脈内ビスフォスフォネートまたは皮下デノスマブ（または治験責任医師が推奨する標準治療）で治療する必要があります。 正常カルシウム血症の患者の場合、患者が治験薬を開始した時点で治療を開始できます
• 被験者はカプセルを飲み込むことができます
• -スクリーニング手順の前に、および現地のガイドラインに従って、書面で署名された自発的なインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する

除外基準:

• -転移の治療のために以前に1コース以上の化学療法（免疫療法または標的療法を除く）を受けた

  a.注: 被験者は、局所進行性疾患の治療のために手術前に 1 コースの化学療法を受け、転移性 BC の治療のために 1 コースの化学療法を受けている可能性があります。ただし、手術が実施できなかった場合、これは研究前に許可された1回の化学療法コースとしてカウントされます

• -以前にSARMによる治療を受けたGTx-024コンポーネントまたは被験者のいずれかに対する既知の過敏症

• -CTまたはMRIによって評価された中枢神経系（CNS）転移の放射線学的証拠を有する被験者 十分に制御されていない（症候性または継続的なコルチコステロイド療法による制御を必要とする[例：デキサメタゾン]）

  a.注：CNS転移のある被験者は、CNS転移が医学的に十分に制御され、局所療法（照射、手術など）を受けた後少なくとも28日間安定している場合、研究への参加が許可されています。

• -鎮痛目的の局所放射線療法または骨折のリスクがある溶解性病変の場合を除き、無作為化前の7日以内に放射線療法を完了することができます。 -被験者は無作為化の前に放射線療法の毒性から回復している必要があります
• -スクリーニング前に中止しない限り、現在ホルモン補充療法を受けている
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の被験者

• 被験者は、治験責任医師の意見では、適切な研究治療のコンプライアンスまたは評価を妨げる、または被験者のリスクを高める付随する病状を持っています。

  • -ベースラインまたは重度または不安定狭心症の前6か月以内の心筋梗塞または動脈血栓塞栓イベント、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV疾患、またはQTcB（バゼット式に従って補正）間隔> 470ミリ秒
  • -NYHAによると、深刻な制御不能な心不整脈グレードII以上
  • コントロールされていない高血圧（収縮期> 150および/または拡張期> 100mmHg）
  • -制御されていない、またはその制御がこの研究療法の合併症によって危険にさらされる可能性がある、急性および慢性の活動性感染症および非悪性疾患
  • -研究薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群）
  • 別の活動性のがん（適切に治療された基底細胞がんまたは子宮頸部上皮内腫瘍［CIN］/子宮頸部上皮内がんまたは上皮内黒色腫を除く）。 -他の癌の前歴は、過去5年以内に活動的な疾患がない限り許可されます
• -無作為化前28日以内の大手術
• スクリーニング時の B 型肝炎ウイルス (HBV) および/または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染陽性
• -医療レジメンへの不遵守の歴史
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない被験者
• -被験者は現在、禁止薬物リストに記載されている薬剤による治療を受けています
• -個々の治験薬の半減期が4未満以内の治験薬による治療、または無作為化の28日前
• -静脈内ビスフォスフォネートまたはデノスマブによる現在の治療 スクリーニング時の施設の正常範囲外のアルブミンまたはイオン化カルシウムレベルで補正された血清カルシウムの上昇