Skuteczność i bezpieczeństwo GTx-024 u pacjentów z rakiem piersi z receptorem estrogenowym (ER)+/receptorem androgenowym (AR)+

Kryteria przyjęcia:

• Dorosłe kobiety (≥ 18 lat) z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi z przerzutami lub nawrotem, niekwalifikujące się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii, z obiektywnymi dowodami progresji choroby.

  • Kobiety musiały otrzymać wcześniej ≥ 1 terapię hormonalną z powodu przerzutów lub leczenia uzupełniającego. Jeśli ostatnio stosowano leczenie hormonalne z powodu przerzutów, czas trwania odpowiedzi (regresja guza lub stabilizacja choroby) na ten konkretny cykl leczenia musi wynosić ≥ 6 miesięcy. Jeśli ostatnie leczenie hormonalne było stosowane jako leczenie adjuwantowe, czas trwania odpowiedzi (wolnej od choroby) na ten konkretny cykl leczenia musi wynosić ≥ 3 lata
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie ER+ BC ocenione przez lokalne laboratorium przy użyciu szkiełek, bloczków parafinowych lub próbki parafiny lub na podstawie wywiadu medycznego: ER+ (potwierdzony jako ekspresja ER większa lub równa 1% dodatnich jąder guza)
• Guz bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) w lokalnych badaniach laboratoryjnych (immunohistochemia [IHC] 0, 1+ niezależnie od współczynnika fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ [FISH]; IHC 2+ ze współczynnikiem FISH niższym niż 2,0 lub mniejszą liczbą kopii genu HER2 niż 6,0; współczynnik FISH równy 0, co wskazuje na delecję genu, gdy obecne są pozytywne i negatywne kontrole hybrydyzacji in situ [ISH])
• Dostępność tkanki guza zatopionej w parafinie lub utrwalonej w formalinie; LUB co najmniej 10 i maksymalnie 20 preparatów zarchiwizowanej tkanki guza lub nowa biopsja, jeśli zarchiwizowana tkanka jest niedostępna do potwierdzenia statusu AR i podtypu molekularnego przez laboratorium centralne. Jeśli to możliwe, preferowana jest tkanka guza z przerzutami.

• Kobiet po menopauzie. Stan pomenopauzalny jest definiowany przez National Comprehensive Cancer Network jako:

  • Wiek ≥ 55 lat i rok lub więcej braku miesiączki
  • Wiek < 55 lat i rok lub więcej braku miesiączki, z oznaczeniem estradiolu < 20 pg/ml
  • Wiek < 55 lat i menopauza chirurgiczna z obustronnym wycięciem jajników a. Uwaga: Naświetlanie jajników lub leczenie agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LH-RH) (octanem gosereliny lub octanem leuprolidu) nie jest dozwolone w celu wywołania supresji czynności jajników w czasie badania przesiewowego. Dozwolone jest długotrwałe stosowanie (>6 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
• Dowody radiologiczne lub kliniczne (scyntygrafia kości, tomografia komputerowa [CT] i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) nawrotu lub progresji w ciągu 30 dni przed randomizacją
• Podmiot musi cierpieć na mierzalną chorobę lub tylko na kość niemierzalną chorobę, zgodnie z RECIST 1.1

• Odpowiednia funkcja narządów, na co wskazują:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dl
  • Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) w surowicy ≤ 2,5 górna granica normy (GGN) (lub ≤ 5, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 × GGN (chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta)
  • Stężenie fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub 177 µmol/l
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), częściowa tromboplastyna po aktywacji (aPTT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,5 × ULN (chyba że podczas badania przesiewowego zastosowano leczenie przeciwzakrzepowe)
• Podmiot ma status sprawności 0 lub 1 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Pacjenci z przerzutami do kości powinni być leczeni dożylnymi bisfosfonianami lub podskórnie denosumabem (lub standardem leczenia preferowanym przez badacza) przed i/lub w trakcie badania, chyba że istnieją przeciwwskazania lub nietolerancja tych terapii. W przypadku pacjentów z normokalcemią leczenie można rozpocząć w momencie, gdy pacjent rozpocznie przyjmowanie badanego leku
• Podmiot jest w stanie połykać kapsułki
• Zdolny i chętny do wyrażenia dobrowolnej, pisemnej i podpisanej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą przesiewową i zgodnie z lokalnymi wytycznymi

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej otrzymał > 1 cykl chemioterapii (nie licząc immunoterapii ani terapii celowanych) w leczeniu przerzutów

  A. Uwaga: pacjenci mogli otrzymać 1 cykl chemioterapii przed operacją w leczeniu miejscowo zaawansowanej choroby i 1 cykl chemioterapii w leczeniu raka piersi z przerzutami; jednakże, jeśli nie można było przeprowadzić operacji, będzie to liczone jako 1 kurs chemioterapii dozwolony przed badaniem

• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników GTx-024 lub osoby wcześniej leczone SARM

• Osoby z radiograficznymi potwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) ocenianymi za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, które nie są dobrze kontrolowane (objawowe lub wymagające kontroli za pomocą ciągłej terapii kortykosteroidami [np. deksametazonem])

  A. Uwaga: Pacjenci z przerzutami do OUN mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli przerzuty do OUN są dobrze kontrolowane medycznie i stabilne przez co najmniej 28 dni po zastosowaniu terapii miejscowej (napromieniowanie, operacja itp.)

• Radioterapia w ciągu 14 dni przed randomizacją, z wyjątkiem miejscowej radioterapii w celu przeciwbólowym lub zmian litycznych zagrożonych złamaniem, którą można następnie zakończyć w ciągu 7 dni przed randomizacją. Pacjenci musieli wyleczyć się z toksyczności radioterapii przed randomizacją
• Obecnie otrzymuje hormonalną terapię zastępczą, chyba że zostanie przerwana przed badaniem przesiewowym
• Osoby z pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)

• Uczestnik ma współistniejący stan chorobowy, który w opinii Badacza uniemożliwia odpowiednie przestrzeganie lub ocenę badanego leczenia lub zwiększa ryzyko uczestnika, takie jak między innymi:

  • Zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy przed punktem wyjściowym lub ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, choroba klasy III lub IV wg NYHA lub odstęp QTcB (skorygowany zgodnie ze wzorem Bazetta) > 470 ms
  • Poważna niekontrolowana arytmia serca stopnia II lub wyższego według NYHA
  • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 150 i/lub rozkurczowe > 100 mm Hg)
  • Ostre i przewlekłe, czynne zaburzenia zakaźne i niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej badanej terapii
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania)
  • Inny aktywny nowotwór (z wyłączeniem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy [CIN]/raka in situ szyjki macicy lub czerniaka in situ). Wcześniejsza historia innego raka jest dopuszczalna, o ile nie ma aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat
• Duża operacja w ciągu 28 dni przed randomizacją
• Dodatnie zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego
• Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich
• Podmioty nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Podmiot jest obecnie leczony jakimkolwiek środkiem wymienionym na liście zabronionych leków
• Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu < 4 okresów półtrwania dla każdego pojedynczego badanego produktu LUB 28 dni przed randomizacją
• Bieżące leczenie dożylnym bisfosfonianem lub denosumabem ze zwiększonym stężeniem wapnia w surowicy skorygowanym o stężenie albumin lub wapnia zjonizowanego poza normą obowiązującą w placówce podczas badania przesiewowego