Eficacia y seguridad de GTx-024 en pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógeno (ER)+/receptor de andrógeno (AR)+

Criterios de inclusión:

• Mujeres adultas (≥ 18 años de edad) con CM localmente avanzado metastásico o recurrente, no susceptibles de tratamiento curativo mediante cirugía o radioterapia, con evidencia objetiva de progresión de la enfermedad.

  • Las mujeres deben haber recibido ≥ 1 tratamiento hormonal previo en el entorno metastásico o adyuvante. Si el tratamiento hormonal más reciente fue en el entorno metastásico, la duración de la respuesta (regresión del tumor o estabilización de la enfermedad) a este curso específico de terapia debe ser ≥ 6 meses. Si el tratamiento hormonal más reciente fue adyuvante, la duración de la respuesta (sin enfermedad) a este curso específico de terapia debe ser ≥ 3 años.
• Confirmación histológica o citológica de ER+ BC evaluada por un laboratorio local utilizando portaobjetos, bloques de parafina o muestra de parafina o por historial médico: ER+ (confirmado como expresión de ER mayor o igual al 1 % de núcleos tumorales positivos)
• Tumor negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) según las pruebas de laboratorio locales (inmunohistoquímica [IHC] 0, 1+ independientemente de la proporción de hibridación in situ con fluorescencia [FISH]; IHC 2+ con una proporción de FISH inferior a 2,0 o copia del gen HER2 menor de 6,0; relación FISH de 0, lo que indica eliminación del gen, cuando están presentes controles positivos y negativos de hibridación in situ [ISH])
• Disponibilidad de tejido tumoral incluido en parafina o fijado en formalina; O, un mínimo de 10 y hasta 20 portaobjetos de tejido tumoral archivado o biopsia nueva, si el tejido archivado no está disponible para la confirmación del laboratorio central del estado de AR y el subtipo molecular. Se prefiere el tejido tumoral metastásico cuando sea posible.

• Mujeres postmenopáusicas. La Red Nacional Integral del Cáncer define el estado posmenopáusico como:

  • Edad ≥ 55 años y un año o más de amenorrea
  • Edad < 55 años y un año o más de amenorrea, con un ensayo de estradiol < 20 pg/mL
  • Edad < 55 años y menopausia quirúrgica con ovariectomía bilateral a. Nota: No se permite la radiación ovárica o el tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH) (acetato de goserelina o acetato de leuprolida) para inducir la supresión ovárica en el momento de la selección. Se permite el uso a largo plazo (>6 meses antes de la selección)
• Evidencia radiológica o clínica (escaneo óseo, tomografía computarizada [TC] e imágenes por resonancia magnética [IRM]) de recurrencia o progresión dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
• El sujeto debe tener una enfermedad medible o una enfermedad ósea solo no medible, de acuerdo con RECIST1.1

• Función adecuada del órgano como se muestra por:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 límite superior del rango normal (ULN) (o ≤ 5 si hay metástasis hepáticas)
  • Bilirrubina sérica total ≤ 2,0 × ULN (a menos que el sujeto haya documentado el Síndrome de Gilbert)
  • Niveles de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN en sujetos con metástasis hepática)
  • Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL o 177 µmol/L
  • Índice internacional normalizado (INR), tromboplastina parcial activada (TTPa) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 × ULN (a menos que esté en tratamiento anticoagulante en la selección)
• El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Los sujetos con metástasis óseas deben ser tratados con bisfosfonatos intravenosos o denosumab subcutáneo (o el estándar de cuidado preferido por el investigador) antes y/o durante el ensayo, a menos que exista una contraindicación o intolerancia del sujeto a estas terapias. Para los pacientes normocalcémicos, la terapia puede iniciarse en el momento en que el paciente inicia el fármaco del estudio.
• El sujeto es capaz de tragar cápsulas.
• Capaz y dispuesto a dar consentimiento informado voluntario, por escrito y firmado antes de cualquier procedimiento de detección y de acuerdo con las pautas locales

Criterio de exclusión:

• Recibió previamente > 1 curso de quimioterapia (sin incluir inmunoterapias o terapias dirigidas) para el tratamiento de metástasis

  a. Nota: los sujetos pueden haber recibido 1 ciclo de quimioterapia antes de la cirugía para el tratamiento de la enfermedad localmente avanzada y 1 ciclo de quimioterapia para el tratamiento del CM metastásico; sin embargo, si no se pudo realizar la cirugía, esto contará como el 1 curso de quimioterapia permitido antes del estudio

• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de GTx-024 o sujetos que recibieron tratamiento previo con SARM

• Sujetos con evidencia radiográfica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) evaluadas por TC o RM que no están bien controladas (sintomáticas o que requieren control con terapia continua con corticosteroides [p. ej., dexametasona])

  a. Nota: Los sujetos con metástasis del SNC pueden participar en el estudio si las metástasis del SNC están médicamente bien controladas y estables durante al menos 28 días después de recibir terapia local (irradiación, cirugía, etc.)

• Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización excepto en el caso de radioterapia localizada con fines analgésicos o para lesiones líticas con riesgo de fractura, que luego puede completarse dentro de los 7 días previos a la aleatorización. Los sujetos deben haberse recuperado de las toxicidades de la radioterapia antes de la aleatorización
• Recibe actualmente terapia de reemplazo hormonal, a menos que se interrumpa antes de la selección
• Sujetos positivos para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)

• El sujeto tiene una afección médica concomitante que impide el cumplimiento o la evaluación adecuados del tratamiento del estudio, o aumenta el riesgo del sujeto, en opinión del investigador, como, entre otros:

  • Infarto de miocardio o eventos tromboembólicos arteriales en los 6 meses anteriores al inicio o angina grave o inestable, enfermedad de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o un intervalo QTcB (corregido según la fórmula de Bazett) > 470 ms
  • Arritmia cardíaca grave no controlada grado II o superior según NYHA
  • Hipertensión no controlada (sistólica > 150 y/o diastólica > 100 mm Hg)
  • Trastornos infecciosos activos agudos y crónicos y enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de esta terapia de estudio
  • Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción no controlados)
  • Otro cáncer activo (excluyendo el carcinoma de células basales o la neoplasia intraepitelial cervical [NIC]/carcinoma cervical in situ o melanoma in situ tratados adecuadamente). Se permiten antecedentes de otro tipo de cáncer siempre que no haya una enfermedad activa en los 5 años anteriores
• Cirugía mayor dentro de los 28 días antes de la aleatorización
• Infección positiva por el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• Sujetos que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• El sujeto está recibiendo tratamiento actualmente con cualquier agente incluido en la lista de medicamentos prohibidos
• Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de < 4 semividas para cada producto en investigación individual O 28 días antes de la aleatorización
• Tratamiento actual con bisfosfonato intravenoso o denosumab con calcio sérico elevado corregido para albúmina o niveles de calcio ionizado fuera de los límites normales institucionales en la selección