Effekt og sikkerhed af GTx-024 hos patienter med østrogenreceptor (ER)+/androgenreceptor (AR)+ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Voksne kvinder (≥ 18 år) med metastatisk eller tilbagevendende lokalt fremskreden BC, der ikke er modtagelige for helbredende behandling ved kirurgi eller strålebehandling, med objektive beviser for sygdomsprogression.

  • Kvinder skal have modtaget ≥ 1 tidligere hormonbehandling(er) i metastaserende eller adjuverende omgivelser. Hvis den seneste hormonbehandling var i metastaserende omgivelser, skal varigheden af ​​respons (tumorregression eller sygdomsstabilisering) på dette specifikke behandlingsforløb være ≥ 6 måneder. Hvis den seneste hormonbehandling var i adjuverende indstilling, skal varigheden af ​​respons (sygdomsfri) på dette specifikke behandlingsforløb være ≥ 3 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af ER+ BC som vurderet af et lokalt laboratorium ved hjælp af objektglas, paraffinblokke eller paraffinprøve eller ved medicinsk historie: ER+ (bekræftet som ER-ekspression mere end eller lig med 1 % positive tumorkerner)
• Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ tumor ved lokal laboratorietestning (immunohistokemi [IHC] 0, 1+ uanset fluorescens in situ hybridisering [FISH] ratio; IHC 2+ med FISH ratio lavere end 2,0 eller HER2 genkopi mindre end 6,0; FISH-forhold på 0, hvilket indikerer gendeletion, når positive og negative in situ hybridiseringskontroller [ISH] er til stede)
• Tilgængelighed af paraffinindlejret eller formalinfikseret tumorvæv; ELLER mindst 10 og op til 20 objektglas af arkiveret tumorvæv eller ny biopsi, hvis arkiveret væv ikke er tilgængeligt til central laboratoriebekræftelse af AR-status og molekylær subtypebestemmelse. Metastatisk tumorvæv foretrækkes, når det er muligt.

• Postmenopausale kvinder. Postmenopausal status er defineret af National Comprehensive Cancer Network som enten:

  • Alder ≥ 55 år og et år eller mere med amenoré
  • Alder < 55 år og et år eller mere af amenoré, med en østradiol-analyse < 20 pg/ml
  • Alder < 55 år og kirurgisk overgangsalder med bilateral oophorektomi a. Bemærk: Ovariebestråling eller behandling med en luteiniserende hormonfrigørende hormon (LH-RH) agonist (goserelinacetat eller leuprolidacetat) er ikke tilladt til induktion af ovariesuppression på screeningstidspunktet. Langtidsbrug (>6 måneder før screening) er tilladt
• Radiologisk eller klinisk bevis (knoglescanning, computertomografi [CT] og magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) for tilbagefald eller progression inden for 30 dage før randomisering
• Forsøgspersonen skal have enten målbar sygdom eller ikke-målbar kun knoglesygdom ifølge RECIST1.1

• Tilstrækkelig organfunktion som vist ved:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 øvre grænse for normalområdet (ULN) (eller ≤ 5, hvis levermetastaser er til stede)
  • Total serumbilirubin ≤ 2,0 × ULN (medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilbert syndrom)
  • Alkaliske fosfataseniveauer ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hos personer med levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller 177 µmol/L
  • International normaliseret ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastin (aPTT) eller partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 × ULN (medmindre ved antikoagulantbehandling ved screening)
• Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Personer med knoglemetastaser bør behandles med intravenøse bisphosphonater eller subkutan denosumab (eller investigators foretrukne standardbehandling) før og/eller under forsøget, medmindre der er en kontraindikation eller patientintolerance over for disse behandlinger. For patienter, der er normokalcæmiske, kan behandlingen påbegyndes på det tidspunkt, hvor patienten påbegynder studielægemidlet
• Forsøgspersonen er i stand til at sluge kapsler
• Kan og er villig til at give frivilligt, skriftligt og underskrevet informeret samtykke før enhver screeningsprocedure og i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere modtaget > 1 kursus kemoterapi (ikke inklusive immunterapier eller målrettede terapier) til behandling af metastatisk

  en. Bemærk: Forsøgspersoner kan have modtaget 1 kursus kemoterapi før operation til behandling af lokalt fremskreden sygdom og 1 kursus kemoterapi til behandling af metastatisk BC; hvis operation ikke kunne udføres, vil dette dog tælle som det 1 tilladte kemoterapiforløb forud for studiet

• Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​GTx-024-komponenterne eller personer, der tidligere har modtaget behandling med SARM

• Forsøgspersoner med radiografisk tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) vurderet ved CT eller MR, som ikke er velkontrollerede (symptomatisk eller kræver kontrol med kontinuerlig kortikosteroidbehandling [f.eks. dexamethason])

  en. Bemærk: Individer med CNS-metastaser har tilladelse til at deltage i undersøgelsen, hvis CNS-metastaserne er medicinsk velkontrollerede og stabile i mindst 28 dage efter at have modtaget lokal terapi (bestråling, kirurgi osv.)

• Strålebehandling inden for 14 dage før randomisering undtagen i tilfælde af lokaliseret strålebehandling til analgetisk formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur, som derefter kan afsluttes inden for 7 dage før randomisering. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter stråleterapitoksicitet før randomisering
• Modtager i øjeblikket hormonsubstitutionsbehandling, medmindre behandlingen er afbrudt før screening
• Personer, der er positive for humant immundefektvirus (HIV)

• Forsøgspersonen har en samtidig medicinsk tilstand, der udelukker tilstrækkelig overensstemmelse eller vurdering af undersøgelsesbehandlingen, eller øger forsøgspersonens risiko, efter investigatorens opfattelse, såsom, men ikke begrænset til:

  • Myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før baseline eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom eller et QTcB (korrigeret i henhold til Bazetts formel) interval > 470 msek.
  • Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi grad II eller højere ifølge NYHA
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 og/eller diastolisk > 100 mm Hg)
  • Akutte og kroniske, aktive infektionssygdomme og ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan være truet af komplikationerne af denne undersøgelsesterapi
  • Forringelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom)
  • En anden aktiv cancer (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi [CIN]/cervikal carcinom in situ eller melanom in situ). Tidligere kræftsygdomme er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom inden for de foregående 5 år
• Større operation inden for 28 dage før randomisering
• Positiv hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV) infektion ved screening
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer
• Forsøgspersoner, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Forsøgspersonen modtager i øjeblikket behandling med ethvert middel, der er opført på listen over forbudte lægemidler
• Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for < 4 halveringstider for hvert enkelt forsøgsprodukt ELLER 28 dage før randomisering
• Nuværende behandling med intravenøs bisphosphonat eller denosumab med forhøjet serumcalcium korrigeret for albumin eller ioniseret calciumniveauer uden for institutionelle normale grænser ved screening