Effekt og sikkerhet av GTx-024 hos pasienter med østrogenreseptor (ER)+/androgenreseptor (AR)+ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Voksne kvinner (≥ 18 år) med metastatisk eller tilbakevendende lokalt avansert BC, ikke mottagelig for kurativ behandling ved kirurgi eller strålebehandling, med objektive bevis på sykdomsprogresjon.

  • Kvinner må ha mottatt ≥ 1 tidligere hormonbehandling(er) i metastatisk eller adjuvant setting. Hvis den siste hormonbehandlingen var i metastatisk setting, må varigheten av respons (tumorregresjon eller stabilisering av sykdom) på dette spesifikke behandlingsforløpet være ≥ 6 måneder. Hvis den siste hormonbehandlingen var i adjuvant setting, må varigheten av responsen (sykdomsfri) på dette spesifikke behandlingsforløpet være ≥ 3 år
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av ER+ BC som vurdert av et lokalt laboratorium ved bruk av objektglass, parafinblokker eller parafinprøver eller av medisinsk historie: ER+ (bekreftet som ER-uttrykk mer enn eller lik 1 % positive tumorkjerner)
• Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-negativ svulst ved lokal laboratorietesting (immunhistokjemi [IHC] 0, 1+ uavhengig av fluorescens in situ hybridisering [FISH] ratio; IHC 2+ med FISH ratio lavere enn 2,0 eller HER2 genkopi mindre enn 6,0; FISH-forhold på 0, som indikerer gendelesjon, når positive og negative in situ hybridiseringskontroller [ISH] er tilstede)
• Tilgjengelighet av parafininnstøpt eller formalinfiksert tumorvev; ELLER, minimum 10 og opptil 20 lysbilder med arkivert tumorvev eller ny biopsi, hvis arkivert vev ikke er tilgjengelig for sentrallaboratoriebekreftelse av AR-status og molekylær subtyping. Metastatisk tumorvev foretrekkes når det er mulig.

• Postmenopausale kvinner. Postmenopausal status er definert av National Comprehensive Cancer Network som enten:

  • Alder ≥ 55 år og ett år eller mer med amenoré
  • Alder < 55 år og ett år eller mer med amenoré, med en østradiolanalyse < 20 pg/ml
  • Alder < 55 år og kirurgisk overgangsalder med bilateral ooforektomi a. Merk: Ovarial stråling eller behandling med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LH-RH) agonist (goserelinacetat eller leuprolidacetat) er ikke tillatt for induksjon av ovariesuppresjon på tidspunktet for screening. Langtidsbruk (>6 måneder før screening) er tillatt
• Radiologisk eller klinisk bevis (beinskanning, datatomografi [CT] og magnetisk resonanstomografi [MRI]) for tilbakefall eller progresjon innen 30 dager før randomisering
• Forsøkspersonen må ha enten målbar sykdom eller ikke-målbar sykdom med kun ben, i henhold til RECIST1.1

• Tilstrekkelig organfunksjon som vist ved:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 øvre grense for normalområdet (ULN) (eller ≤ 5 hvis levermetastaser er tilstede)
  • Totalt serumbilirubin ≤ 2,0 × ULN (med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilbert syndrom)
  • Alkaliske fosfatasenivåer ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hos personer med levermetastaser)
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL eller 177 µmol/L
  • International normalized ratio (INR), aktivert partiell tromboplastin (aPTT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 × ULN (med mindre ved antikoagulasjonsbehandling ved screening)
• Emnet har prestasjonsstatus 0 eller 1 i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Pasienter med benmetastaser bør behandles med intravenøse bisfosfonater eller subkutan denosumab (eller etterforsker foretrukket standardbehandling) før og/eller under forsøket, med mindre det er en kontraindikasjon eller individintoleranse overfor disse terapiene. For pasienter som er normokalsemiske, kan behandlingen startes på det tidspunktet pasienten starter studiemedikamentet
• Personen er i stand til å svelge kapsler
• Kunne og villige til å gi frivillig, skriftlig og signert informert samtykke før enhver screeningprosedyre og i henhold til lokale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere mottatt > 1 kur med kjemoterapi (ikke inkludert immunterapier eller målrettede terapier) for behandling av metastatisk

  en. Merk: Forsøkspersonene kan ha mottatt 1 kur med kjemoterapi før kirurgi for behandling av lokalt avansert sykdom og 1 kur med kjemoterapi for behandling av metastatisk BC; men hvis kirurgi ikke kunne utføres, vil dette telle som 1 kjemoterapikurs som er tillatt før studiet

• Kjent overfølsomhet overfor noen av GTx-024-komponentene eller individer som tidligere har fått behandling med SARM

• Personer med radiografiske bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS) vurdert ved CT eller MR som ikke er godt kontrollert (symptomatisk eller som krever kontroll med kontinuerlig kortikosteroidbehandling [f.eks. deksametason])

  en. Merk: Personer med CNS-metastaser har tillatelse til å delta i studien hvis CNS-metastasene er medisinsk godt kontrollerte og stabile i minst 28 dager etter å ha mottatt lokal terapi (bestråling, kirurgi, etc.)

• Strålebehandling innen 14 dager før randomisering unntatt ved lokalisert strålebehandling for smertestillende formål eller for lytiske lesjoner med risiko for fraktur, som deretter kan fullføres innen 7 dager før randomisering. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter stråleterapitoksisitet før randomisering
• Får for tiden hormonbehandling, med mindre behandlingen er avbrutt før screening
• Personer som er positive for humant immunsviktvirus (HIV)

• Forsøkspersonen har en samtidig medisinsk tilstand som utelukker tilstrekkelig etterlevelse eller vurdering av studiebehandling, eller øker risikoen for forsøkspersonen, etter etterforskerens oppfatning, slik som, men ikke begrenset til:

  • Myokardinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før baseline eller alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom, eller et QTcB (korrigert i henhold til Bazetts formel) intervall > 470 msek.
  • Alvorlig ukontrollert hjertearytmi grad II eller høyere i henhold til NYHA
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 150 og/eller diastolisk > 100 mm Hg)
  • Akutte og kroniske, aktive infeksjonssykdommer og ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare av komplikasjonene til denne studieterapien
  • Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisiner (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom)
  • En annen aktiv kreft (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller cervical intraepitelial neoplasia [CIN]/cervical carcinoma in situ eller melanoma in situ). Tidligere historie med annen kreft er tillatt så lenge det ikke er noen aktiv sykdom i løpet av de siste 5 årene
• Større operasjon innen 28 dager før randomisering
• Positiv hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
• Personer som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Forsøkspersonen mottar for tiden behandling med ethvert middel som er oppført på listen over forbudte medisiner
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt innen < 4 halveringstider for hvert enkelt undersøkelsesprodukt ELLER 28 dager før randomisering
• Nåværende behandling med intravenøs bisfosfonat eller denosumab med forhøyet serumkalsium korrigert for albumin eller ionisert kalsiumnivå utenfor institusjonelle normale grenser ved screening