Estrogen Receptor (ER)+/Androgen Receptor (AR)+ 유방암 환자에서 GTx-024의 효능 및 안전성

포함 기준:

• 전이성 또는 재발성 국소 진행성 BC를 가진 성인 여성(≥ 18세), 질병 진행의 객관적인 증거가 있는 수술 또는 방사선 요법에 의한 근치적 치료에 순응하지 않음.

  • 여성은 전이성 또는 보조 설정에서 이전에 1회 이상 호르몬 치료를 받았어야 합니다. 가장 최근의 호르몬 치료가 전이성 환경에서 이루어진 경우, 이 특정 치료 과정에 대한 반응 기간(종양 퇴행 또는 질병의 안정화)은 ≥ 6개월이어야 합니다. 가장 최근의 호르몬 치료가 보조 설정에 있는 경우, 이 특정 치료 과정에 대한 반응 기간(무질환)은 ≥ 3년이어야 합니다.
• 슬라이드, 파라핀 블록 또는 파라핀 샘플을 사용하여 지역 실험실에서 평가하거나 병력에 의해 평가된 ER+ BC의 조직학적 또는 세포학적 확인: ER+(1% 양성 종양 핵 이상의 ER 발현으로 확인됨)
• 지역 실험실 검사에 의한 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)-음성 종양(면역조직화학[IHC] 0, 1+는 형광 in situ 혼성화[FISH] 비율에 관계없이, IHC 2+는 FISH 비율이 2.0 미만이거나 HER2 유전자 복사가 적음) 6.0 미만, FISH 비율 0, 양성 및 음성 현장 혼성화[ISH] 대조군이 존재할 때 유전자 결실을 나타냄)
• 파라핀 포매 또는 포르말린 고정 종양 조직의 가용성; 또는 보관된 종양 조직의 최소 10개 및 최대 20개 슬라이드 또는 새로운 생검(보관된 조직이 AR 상태 및 분자 하위유형의 중앙 실험실 확인에 사용할 수 없는 경우). 가능한 경우 전이성 종양 조직이 선호됩니다.

• 폐경기 여성. 폐경 후 상태는 National Comprehensive Cancer Network에서 다음 중 하나로 정의됩니다.

  • 연령 ≥ 55세 및 1년 이상의 무월경
  • 연령 < 55세 및 1년 이상의 무월경, 에스트라디올 분석 < 20 pg/mL
  • 55세 미만의 연령 및 양측 난소절제술을 동반한 외과적 폐경 a. 참고: 난소 방사선 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LH-RH) 작용제(고세렐린 아세테이트 또는 류프로라이드 아세테이트)를 사용한 치료는 스크리닝 시 난소 억제 유도를 위해 허용되지 않습니다. 장기간 사용(스크리닝 전 > 6개월)이 허용됩니다.
• 무작위화 전 30일 이내에 재발 또는 진행의 방사선학적 또는 임상적 증거(뼈 스캔, 컴퓨터 단층촬영[CT] 및 자기공명영상[MRI])
• 피험자는 RECIST1.1에 따라 측정 가능한 질병 또는 측정 불가능한 뼈만 있는 질병이 있어야 합니다.

• 다음과 같은 적절한 장기 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500 세포/mm3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000개 세포/mm3
  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL
  • 혈청 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 정상 범위 상한(ULN)(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5)
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN(피험자가 길버트 증후군을 기록하지 않은 경우)
  • 알칼리 포스파타제 수치 ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우 ≤ 5 × ULN)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 mg/dL 또는 177 µmol/L
  • 국제 정상화 비율(INR), 활성화된 부분 트롬보플라스틴(aPTT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.5 × ULN(스크리닝 시 항응고제 치료를 받지 않는 한)
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 골 전이가 있는 피험자는 이러한 요법에 대한 금기 사항이나 피험자 불내성이 없는 한 시험 전 및/또는 시험 중에 정맥 내 비스포스포네이트 또는 피하 데노수맙(또는 연구자가 선호하는 치료 표준)으로 치료해야 합니다. 정상칼슘혈증 환자의 경우, 환자가 연구 약물을 시작하는 시점에 치료를 시작할 수 있습니다.
• 피험자는 캡슐을 삼킬 수 있음
• 심사 절차 전에 현지 지침에 따라 자발적으로 서면 및 서명된 정보에 입각한 동의를 할 수 있고 의향이 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 전이성 질환 치료를 위해 화학요법(면역요법 또는 표적 요법 제외)을 1회 이상 받은 경우

  ㅏ. 참고: 피험자는 국소 진행성 질환의 치료를 위해 수술 전에 1코스의 화학요법을 받았고 전이성 BC의 치료를 위해 1코스의 화학요법을 받았을 수 있습니다. 그러나 수술을 할 수 없는 경우 연구 이전에 허용된 1개의 화학 요법 과정으로 간주됩니다.

• 이전에 SARM 치료를 받은 GTx-024 구성 요소 또는 대상에 대해 알려진 과민성

• 잘 조절되지 않는 CT 또는 MRI로 평가한 중추신경계(CNS) 전이의 방사선학적 증거가 있는 피험자(증상이 있거나 지속적인 코르티코스테로이드 요법[예: 덱사메타손]으로 조절이 필요함)

  ㅏ. 참고: CNS 전이가 있는 피험자는 CNS 전이가 의학적으로 잘 조절되고 국소 요법(방사선 조사, 수술 등)을 받은 후 최소 28일 동안 안정적인 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

• 진통 목적 또는 골절 위험이 있는 용해성 병변을 위한 국소 방사선 요법의 경우를 제외하고 무작위 배정 전 7일 이내에 완료할 수 있는 경우를 제외하고 무작위 배정 전 14일 이내에 방사선 요법. 피험자는 무작위 배정 전에 방사선 요법 독성에서 회복했어야 합니다.
• 스크리닝 전에 중단하지 않는 한 현재 호르몬 대체 요법을 받고 있는 자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 피험자

• 피험자는 적절한 연구 치료 순응도 또는 평가를 배제하거나 조사자의 의견으로 피험자 위험을 증가시키는 수반되는 의학적 상태를 가지며, 예를 들어 다음과 같으나 이에 국한되지 않습니다:

  • 기준선 이전 6개월 이내의 심근 경색 또는 동맥 혈전색전증 또는 중증 또는 불안정 협심증, New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 질환 또는 QTcB(Bazett 공식에 따라 보정됨) 간격 > 470 msec
  • NYHA에 따른 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥 등급 II 이상
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 150 및/또는 확장기 > 100mmHg)
  • 통제되지 않거나 본 연구 요법의 합병증으로 통제가 위태로울 수 있는 급성 및 만성 활동성 감염성 장애 및 비악성 의학적 질병
  • 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군)
  • 다른 활성 암(적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 종양[CIN]/자궁경부 상피내암종 또는 상피내 흑색종 제외). 이전 5년 이내에 활동성 질병이 없는 한 다른 암의 이전 병력이 허용됩니다.
• 무작위 배정 전 28일 이내 대수술
• 스크리닝 시 양성 B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염
• 의료 요법에 대한 비순응 이력
• 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없는 피험자
• 피험자는 현재 금지 약물 목록에 나열된 약제로 치료를 받고 있습니다.
• 각 개별 연구 제품의 4 반감기 미만 또는 무작위 배정 전 28일 이내에 모든 연구 제품으로 치료
• 스크리닝 시 제도적 정상 한계를 벗어난 알부민 또는 이온화 칼슘 수치에 대해 교정된 상승된 혈청 칼슘과 함께 정맥 내 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 사용한 현재 치료